bột Levodopa(liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/levodopa-powder-cas-59-92-7.html), thành phần cốt lõi levodopa, công thức phân tử C9H11NO2, CAS 59-92-7, trọng lượng phân tử 165,19, là một axit amin tổng hợp. Bột tinh thể màu trắng hoặc trắng nhạt. Điểm nóng chảy 285,5 độ (phân hủy). Nó có vị đắng và độ hòa tan kém. Nó chỉ hòa tan một chút trong nước, hòa tan trong nước nóng, axit loãng và kiềm loãng, không hòa tan trong ethanol, ether và cloroform. Không mùi và không vị, chuyển sang màu đen trong không khí. Khi ẩm, nó dễ bị oxy hóa trong không khí và trở nên sẫm màu hơn. Dễ dàng hòa tan trong axit clohydric loãng và axit formic, hòa tan trong nước (66mg/ml), hầu như không hòa tan trong ethanol, benzen, cloroform và etyl axetat. Nó là một tiền chất quan trọng có thể được cơ thể chuyển đổi thành levodopa, một loại axit amin có hoạt tính dược lý. Levodopa có thể điều trị các bệnh về thần kinh như bệnh Parkinson trong cơ thể con người. Cơ chế hoạt động của nó là làm giảm các triệu chứng của bệnh Parkinson bằng cách bổ sung lượng dopamine thiếu hụt trong não. Nó cũng có thể được sử dụng làm tiền chất để tổng hợp các loại thuốc và chất xúc tác sinh học khác cũng như để nghiên cứu và phát triển các loại thuốc mới. Vì vậy, nó có nhiều ứng dụng trong lĩnh vực y tế. Ngoài ứng dụng trong lĩnh vực y tế, nó còn đóng vai trò quan trọng trong lĩnh vực hóa học và hóa sinh. Cần lưu ý rằng Công nghệ Shaanxi Chuxuan chỉ được sử dụng cho thuốc thử trong phòng thí nghiệm.
Levodopa
|
|
|
Tổng hợp Levodopa
Các bước cụ thể của Levodopa tổng hợp như sau:
1. Phenylalanine dưới tác dụng của chất khử tạo ra phenylalanine amin bậc một:
Trộn phenylalanine với lượng chất khử thích hợp và phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH về trung tính bằng natri hydroxit, lọc để loại bỏ tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được amin chính phenylalanine.
C6H5CH2CH (NH2) COOH cộng [H] → C6H5CH2CH(NH2)COH cộng [H2O]
2. Amin bậc một phenylalanin phản ứng với axetyl clorua tạo thành phenylalanin acetylat:
Trộn amin bậc nhất phenylalanine với một lượng acetyl clorua thích hợp và phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH về trung tính bằng natri hydroxit, lọc để loại bỏ các tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được phenylalanine acetyl hóa.
C6H5CH2CH(NH2)COH cộng ClCOCH3 → C6H5CH2CH(NH2)COCH3 cộng HCl
3. Phenylalanine acetylate phản ứng với axit hydriodic tạo thành phenylalanine iốt:
Trộn phenylalanine acetylate với một lượng axit hydriodic và nước thích hợp rồi phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH đến trung tính bằng natri hydroxit, lọc để loại bỏ tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được iốt phenylalanine.
C6H5CH2CH(NH2)COCH3 cộng HI → C6H5CH2CH(NH2)COI cộng H2O
4. Phenylalanin iot phản ứng với hyđrazin tạo thành phenylhydrazin:
Trộn phenylalanine iốt với một lượng hydrazine và nước thích hợp rồi phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH về trung tính bằng axit clohydric, lọc để loại bỏ tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được phenylhydrazine.
C6H5CH2CH(NH2)COI cộng H2NNH2·H2O → C6H5CH=NH cộng NH4I cộng CO2
5. Phenylhydrazine phản ứng với hydrazine hydrat và axit clohydric tạo thành hydrazinobenzylketon:
Trộn phenylhydrazine với một lượng hydrazine hydrat, axit clohydric và nước thích hợp rồi phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH về trung tính bằng natri hydroxit, lọc để loại bỏ tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được hydrazinobenzylketon.
C6H5CH=NH cộng NH4I cộng HCl cộng H2NNH2·H2O → C6H5CH=N(Ag)NH·HNO3 cộng AgCl
6. Hydrazinobenzylketone dưới tác dụng của natri kim loại tạo ra dinatri dihydrogen benzofuran:
Trộn hydrazinobenzyl xeton với natri kim loại, etanol, v.v. và phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH đến trung tính bằng natri hydroxit, lọc để loại bỏ các tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được dinatri dihydrogen benzofuran.
C6H5CH=N(Ag)NH·HNO3 cộng NaBH4 → C6H5C(O)C(O)NH2·NaBH4 cộng AgNO3 cộng NH3
7. Disodium dihydrogen benzofuran dưới tác dụng của chất oxy hóa tạo ra dopaquinone:
Trộn dinatri dihydrogen benzofuran với chất oxy hóa, natri hydroxit và nước rồi phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH về trung tính bằng axit clohydric, lọc để loại bỏ tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được dopaquinone.
C6H5C(O)C(O)NH2·NaBH4 cộng Br2 → C6H5C(O)C(O)NH2·NaB(OH)4 cộng NH3
8. Dopaquinone tạo ra Levodopa dưới tác dụng của chất khử:
Trộn dopaquinone, chất khử và nước rồi phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1-2 giờ cho đến khi phản ứng hoàn tất. Thêm một lượng nước thích hợp, điều chỉnh giá trị pH về trung tính bằng natri hydroxit, lọc để loại bỏ tạp chất không hòa tan, sau đó rửa bằng nước cho đến khi trung tính để thu được Levodopa.
C6H5C(O)C(O)NH2 cộng NaBH4 → Levodopa cộng NaB(OH)4 cộng NH3
Cấu trúc Levodopa
Levodopa, còn được gọi là levodopa (L-DOPA), là một loại thuốc được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh Parkinson. Công thức phân tử của Levodopa là C9H11NO4 và tên hóa học của nó là 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-alanine. Nó là một dẫn xuất axit amin bao gồm vòng benzen và một nửa axit amin.
Trong cấu trúc của Levodopa, phần vòng benzen có nhóm hydroxyl thay thế ortho và nhóm hydroxyl thay thế meta, khiến Levodopa có hai nhóm hydroxyl. Ở vị trí thứ ba trên vòng benzen là chuỗi bên axit amin. Chuỗi bên này bao gồm một nguyên tử carbon và nguyên tử hydro gắn liền với nó.
Cấu hình ba chiều của Levodopa là thuận tay trái (L-), nên nó được gọi là "levodopa". Nó là chất rắn kết tinh màu trắng hòa tan trong nước. Levodopa có tính phân cực và do đó có thể gặp một số tác dụng lên sự hấp thu và chuyển hóa thuốc.
Levodopa là một tiền chất được chuyển hóa thành dopamine trong não sau khi được đưa vào cơ thể bằng đường uống. Dopamine là một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng bị thiếu hụt nghiêm trọng ở những người mắc bệnh Parkinson. Sau khi Levodopa vào não, nó được chuyển hóa thành dopamine thông qua hoạt động của dopa decarboxylase, từ đó làm tăng nồng độ dopamine và làm giảm các triệu chứng của bệnh Parkinson.
Nhìn chung, Levodopa là một loại thuốc có cấu trúc phân tử cụ thể, tên hóa học là 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-alanine. Nó là một tiền chất điều trị bệnh Parkinson bằng cách chuyển nó thành dopamine trong cơ thể.