Axit Noradrenaline Tartrate (liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-cid-tartrate-cas-69815-49-2.html) là một hợp chất phổ biến có nhiều ứng dụng trong y học. Ngoài các phương pháp nêu trên, còn có một số phương pháp tổng hợp phổ biến khác được giới thiệu ngắn gọn.
1. Phương pháp phản ứng sunfit:
Phương pháp này phản ứng norepinephrine với thionyl clorua trong điều kiện kiềm để tạo ra muối sulfinyl norepinephrine và axit clohydric. Sau đó, muối norepinephrine sulfinyl được phản ứng với axit tartaric để thu được Noradrenaline Acid Tartrate.
Các bước phản ứng:
Bước 1: Phản ứng clo hóa thionyl
Phản ứng của norepinephrine với thionyl clorua trong điều kiện kiềm tạo ra muối sulfinyl norepinephrine và axit clohydric. Phản ứng thường được thực hiện trong dung môi trơ như dimethylsulfoxide (DMSO) hoặc dimethylformamide (DMF). Điều kiện phản ứng có thể bao gồm nhiệt độ và thời gian phản ứng thích hợp.
Công thức hóa học:
C8H11KHÔNG3.C4H6O6cộng với SOCl2cộng 2 NaOH → Noradrenaline Sulfinyl Clorua cộng 2 NaCl cộng H2O
Bước 2: Phản ứng tartrate
Noradrenaline Acid Tartrate được sản xuất bằng cách phản ứng muối norepinephrine sulfinyl với axit tartaric. Bước này thường được thực hiện trong dung môi và có thể yêu cầu nhiệt độ và thời gian phản ứng thích hợp.
Công thức hóa học:
Noradrenaline Sulfinyl Clorua cộng với C4H6O6 → C8H11KHÔNG3.C4H6O6
Bước 3: Kết tinh và tinh chế
Sau khi thu được Noradrenaline Acid Tartrate, có thể thu được sản phẩm có độ tinh khiết cao hơn thông qua các bước kết tinh và tinh chế. Điều này thường liên quan đến việc lựa chọn dung môi, tối ưu hóa các điều kiện kết tinh, các bước lọc và làm khô tinh thể.
2. Phương pháp phản ứng khử carboxyl:
Phương pháp này lấy phản ứng khử carboxyl làm bước quan trọng. Đầu tiên, norepinephrine phản ứng với axeton axetic anhydrit (axetic anhydrit) và pyridine (pyridine) để tạo ra ethyl carboxylate thay thế. Sau đó, carboxylate được thay thế ethyl được khử carboxyl bằng xúc tác axit hoặc nhiệt phân để tạo ra norepinephrine. Cuối cùng, Noradrenaline Acid Tartrate được tổng hợp bằng cách phản ứng norepinephrine với axit tartaric.
Các bước phản ứng:
Bước 1: Phản ứng este hóa
Norepinephrine phản ứng với axeton acetic anhydrit và pyridin để tạo thành carboxylat thay thế etyl của norepinephrine. Phản ứng thường được thực hiện trong dung môi trơ như dichloromethane hoặc dimethylformamide (DMF). Điều kiện phản ứng bao gồm nhiệt độ và thời gian phản ứng thích hợp.
Công thức hóa học:
C8H11NO3.C4H6O6 cộng với Anhydrit axetic cộng với Pyridin → Noradrenaline Acetate Ester cộng với C5H5N.ClH
Bước 2: Phản ứng khử carboxyl
Norepinephrine được sản xuất bằng cách khử carboxyl của carboxylate thay thế ethyl của norepinephrine bằng xúc tác axit hoặc nhiệt phân. Phản ứng khử carboxyl thường được thực hiện trong điều kiện axit, chẳng hạn như sử dụng axit sulfuric đậm đặc hoặc axit trifluoroacetic. Điều kiện phản ứng cũng có thể liên quan đến nhiệt độ và thời gian phản ứng thích hợp.
Công thức hóa học:
Noradrenaline Acetate Ester cộng với H2O → C8H11KHÔNG3.C4H6O6cộng C2H4O2
Bước 3: Phản ứng với axit tartaric
Noradrenaline Acid Tartrate được sản xuất bằng cách phản ứng norepinephrine thu được với axit tartaric. Phản ứng thường được thực hiện trong dung môi và có thể yêu cầu nhiệt độ và thời gian phản ứng thích hợp.
Công thức hóa học:
C8H11KHÔNG3.C4H6O6cộng C2H4O2 → C12H19KHÔNG10
Bước 3. Kết tinh và tinh chế
Qua các bước kết tinh và tinh chế có thể thu được sản phẩm Noradrenaline Acid Tartrate có độ tinh khiết cao hơn. Điều này thường liên quan đến việc lựa chọn dung môi, tối ưu hóa các điều kiện kết tinh, các bước lọc và làm khô tinh thể.
3. Phương pháp phản ứng Pasteur-Müller:
Phương pháp này lấy phản ứng Pasteur-Miller làm bước quan trọng và phản ứng dị vòng (formamidine) với p-nitroacetophenone (p-nitroacetophenone) để tạo ra Pasteur amoniac (Bart's amin). Sau đó, Pasteur amoniac phản ứng với axit tartaric để thu được Noradrenaline Acid Tartrate thông qua quá trình khử và kết tinh.
Các bước phản ứng:
Bước 1: Phản ứng este hóa
Trộn norepinephrine với diethyl tartrate và thực hiện phản ứng este hóa trong dung môi thích hợp. Bước này đòi hỏi một bầu không khí trơ để ngăn chặn quá trình oxy hóa.
Công thức hóa học:
C8H11KHÔNG3.C4H6O6cộng C8H14O6→ Noradrenaline Diethyl Tartrate
Bước 2: Phản ứng thủy phân
Phản ứng Noradrenaline Diethyl Tartrate thu được với dung dịch natri hydroxit (hoặc chất kiềm khác) để thủy phân. Phản ứng này tạo ra Noradrenaline Acid Tartrate và ethanol.
Công thức hóa học:
Noradrenaline Diethyl Tartrate cộng NaOH cộng H2O → C8H11KHÔNG3.C4H6O6cộng C2H6O cộng với C4H4Na2O6 Bước 3: Phản ứng thiolysis
Hòa tan Noradrenaline Acid Tartrate trong etanol, sau đó thêm một lượng chất khử trùng lưu huỳnh (hoặc chất khử thích hợp khác) vào dung dịch để thực hiện phản ứng thiolysis. Phản ứng này khử Noradrenaline Acid Tartrate thành Noradrenaline.
Công thức hóa học:
C8H11KHÔNG3.C4H6O6cộng S8cộng C2H6O → C8H11KHÔNG3.C4H6O6cộng thêm CO2cộng với O2S cộng với H2O
3. Kết tinh và thanh lọc
Qua các bước kết tinh và tinh chế có thể thu được sản phẩm Noradrenaline Acid Tartrate có độ tinh khiết cao hơn. Điều này thường liên quan đến việc lựa chọn dung môi, tối ưu hóa các điều kiện kết tinh, các bước lọc và làm khô tinh thể.
4. Phương pháp tổng hợp hydroxylamine:
Phương pháp này sử dụng amphetamine (phenylpropanolamine) làm tiền chất, chất này được chuyển hóa thành norepinephrine thông qua một loạt các phản ứng, sau đó phản ứng với axit tartaric để tạo thành Noradrenaline Acid Tartrate. Phương pháp này tương đối phức tạp và cần nhiều bước để hoàn thành.
Các bước phản ứng:
Bước 1: Tổng hợp tiền chất hydroxylamine
3,4-dihydroxyacetophenone phản ứng với natri hydroxit để tạo ra alkoxit tương ứng. Phản ứng thường được thực hiện trong môi trường trơ để ngăn chặn quá trình oxy hóa.
Công thức hóa học:
C9H10O3cộng NaOH → Dihydroxyphenylaceton Muối natri
Bước 2: Phản ứng khử
Alkoxide thu được được phản ứng với natri bisulfite và phản ứng khử được thực hiện trong điều kiện kiềm để tạo ra các dẫn xuất hydroxylamine. Natri bisulfite đóng vai trò là chất khử trong phản ứng này.
Công thức hóa học:
Muối Natri Dihydroxyphenylaceton cộng với HNaO3S → Dẫn xuất hydroxylamine cộng với Na2O3S
Bước 3: Phản ứng với axit tartaric
Dẫn xuất hydroxylamine thu được phản ứng với axit tartaric để tạo ra axit Noradrenaline Tartrate. Phản ứng thường được thực hiện trong dung môi và có thể yêu cầu nhiệt độ và thời gian phản ứng thích hợp.
Công thức hóa học:
Dẫn xuất hydroxylamine cộng với C4H6O6 → C8H11KHÔNG3.C4H6O6
Bước 4: Axit hóa và trung hòa
Hòa tan Noradrenaline Acid Tartrate trong etanol tuyệt đối, sau đó thêm từng giọt axit clohydric để axit hóa dung dịch. Sau đó, dung dịch được trung hòa bằng một lượng dung dịch kiềm thích hợp cho đến khi độ pH đạt đến khoảng mong muốn.
3. Kết tinh và thanh lọc
Qua các bước kết tinh và tinh chế có thể thu được sản phẩm Noradrenaline Acid Tartrate có độ tinh khiết cao hơn. Điều này thường liên quan đến việc lựa chọn dung môi, tối ưu hóa các điều kiện kết tinh, các bước lọc và làm khô tinh thể.