Trifluoroperazine Dihydrochloride(liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/trifluoperazine-dihydrochloride-cas-440-17-5.html), CAS 440-17-5, công thức phân tử C21H26Cl2F3N3S, chứa hai phân tử axit clohydric. Nó có trọng lượng phân tử 480,82 g/mol. Thường tồn tại dưới dạng bột tinh thể màu trắng hoặc trắng nhạt. Nó có thể hút ẩm. Trong nước, trifluoperazine hydrochloride có độ hòa tan tương đối cao và tạo thành dung dịch. Nó cũng hòa tan trong các dung môi hữu cơ khác nhau, chẳng hạn như metanol, ethanol và dimethylformamide, dễ hòa tan trong nước, hòa tan trong ethanol, ít tan trong cloroform và không hòa tan trong ete. Tương đối ổn định ở nhiệt độ phòng, nhưng nên tránh tiếp xúc với chất oxy hóa mạnh. là một loại thuốc có nhiều ứng dụng lâm sàng và xét nghiệm, nó là chất ức chế thụ thể dopamine D2 với tác dụng chống loạn thần và chống nôn. Nó cũng được sử dụng rộng rãi làm thuốc thử trong nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Trong nghiên cứu khoa học, trifluoperazine hydrochloride thường được sử dụng làm công cụ và thuốc thử trong nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Nó có thể được sử dụng để nghiên cứu chức năng và sự tương tác của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như dopamine, serotonin, v.v.
|
|
|
Một loại phương pháp điều chế trifluoperazine hydrochloride, nó bao gồm
Bước 1: Phản ứng ngưng tụ:
C13H8F3NS cộng với 4-metyl-1-chloropropylpiperazine → trifluoperazine thô
Thêm 2-trifluoromethylphenothiazine và 4-methyl-1-chloropropylpiperazine theo tỷ lệ mol vào dung môi hữu cơ như dimethylformamide (DMF) hoặc dichloromethane (DCM). Thêm một lượng chất xúc tác thích hợp, có thể dùng chất xúc tác bazơ như triethylamine (TEA) hoặc bột kẽm. Giá trị pH của phản ứng được kiểm soát trong khoảng từ 9 đến 12 và nhiệt độ được giữ trong khoảng 80 độ C đến 120 độ C trong một khoảng thời gian nhất định.
Bước 2: tinh chế sản phẩm thô trifluoperazine:
Trifluoperazine thô cộng với C2H2O4→ trifluoperazine dioxalate
Trifluoperazine dioxalate cộng bazơ → C21H24F3N3S
Sản phẩm thô trifluoperazine thu được ở bước 1 được chuyển thành trifluoperazine dioxalate. Phản ứng này có thể được thực hiện bằng phản ứng với lượng dư axit oxalic, thường là trong dung môi cồn. Sau khi thu được trifluoperazine dioxalate, thêm một lượng kiềm thích hợp, chẳng hạn như natri hydroxit (NaOH), để chuyển trifluoperazine dioxalate thành trifluoperazine.
Bước 3: tạo trifluoperazine hydrochloride:
C21H24F3N3S cộng ClH → C21H26Cl2F3N3S
Trifluoperazine tinh khiết thu được ở bước 2 được phản ứng với axit clohydric để tạo ra trifluoperazine hydrochloride. Dưới nhiệt độ và thời gian phản ứng thích hợp, phản ứng thường được thực hiện trong khoảng nhiệt độ bình thường đến 60 độ. Axit clohydric khan (HCl) có thể được sử dụng làm dung môi phản ứng hoặc chất xúc tác. Cuối cùng, sản phẩm trifluoperazine hydrochloride tinh khiết thu được bằng cách lọc hoặc kết tinh.
Phương pháp này có lộ trình xử lý đơn giản, chi phí thấp và năng suất cao, phù hợp cho sản xuất công nghiệp trifluoperazine hydrochloride.
Cấu trúc phân tử của Trifluoperazine dihydrochloride có thể thu được bằng cách phân tích công thức hóa học của nó. Công thức hóa học của nó là C21H26F3N3S·2HCl, chứa các phần hữu cơ và vô cơ.
1. Phần hữu cơ:
Phần hữu cơ bao gồm các nguyên tố cacbon (C), hydro (H), nitơ (N) và lưu huỳnh (S). Theo công thức hóa học C21H26F3N3S, chúng ta có thể phân tích các đặc điểm cấu trúc sau:
- Nguyên tử cacbon (C): Có 21 nguyên tử cacbon liên kết với nhau theo nhiều cách khác nhau tạo thành cấu trúc khung cacbon phức tạp.
- Nguyên tử hydro (H): Có 26 nguyên tử hydro tạo thành liên kết cộng hóa trị với nguyên tử cacbon.
- Nguyên tử nitơ (N): Có 3 nguyên tử nitơ cũng tạo liên kết cộng hóa trị với nguyên tử cacbon.
- Nguyên tử lưu huỳnh (S): Có 1 nguyên tử lưu huỳnh tạo liên kết cộng hóa trị với nguyên tử cacbon.
2. Phần vô cơ:
Phần vô cơ là hai ion clorua (Cl-) của phân tử axit clohydric (HCl). Trong phân tử trifluperazine hydrochloride, có hai phân tử axit hydrochloric liên kết với phần hữu cơ, cung cấp thuốc ở dạng hydrochloride dihydrate.
Phân tích cấu trúc phân tử này cho thấy trifluoperazine hydrochloride là hợp chất giữa các phân tử hữu cơ và các ion vô cơ. Cấu trúc khung carbon của phần hữu cơ và sự hợp tác với các nguyên tử hydro, nitơ và lưu huỳnh tạo thành hoạt động dược lý của thuốc. Ion hydrochloride của phần vô cơ có liên quan đến các tính chất như tổng hợp thuốc, độ ổn định và độ hòa tan đang được nghiên cứu.
Trifluoperazine dihydrochloride là một loại thuốc chống loạn thần điển hình được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt và các rối loạn tâm thần khác.
Vào giữa những năm-1950, nghiên cứu của các nhà khoa học về chất dẫn truyền thần kinh đã tiến triển nhanh chóng, đặc biệt là đã đạt được tiến bộ quan trọng trong việc tìm hiểu vai trò của chất dẫn truyền thần kinh ức chế dopamine. Thuốc ức chế dopamine được coi là phương pháp điều trị tiềm năng cho các bệnh tâm thần như tâm thần phân liệt. Trong bối cảnh đó, một số công ty dược phẩm bắt đầu khám phá các hợp chất mới để phát triển các loại thuốc chống loạn thần hiệu quả hơn.
Trifluoperazine hydrochloride lần đầu tiên được phát hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Phòng thí nghiệm Smith Kline & Pháp (ngày nay là GlaxoSmithKline) trong một nghiên cứu ban đầu về các hợp chất kháng histamine. Họ đã thực hiện sàng lọc quy mô lớn một loại hợp chất nhất định để tìm ra các hợp chất có hoạt động thần kinh trung ương, đặc biệt là về tác dụng kháng histamine. Một trong những hợp chất này là trifluperazine, được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1956.
Sau đó, Smith Kline & French đã tiến hành các nghiên cứu lâm sàng và dược lý sâu rộng về trifluoperazine để đánh giá hiệu quả điều trị tiềm năng của nó. Kết quả thực nghiệm trên mô hình động vật cho thấy trifluoperazine có hoạt tính chống loạn thần đáng kể và có tác dụng ức chế hệ thống dopamine rõ rệt hơn. Phát hiện này càng ủng hộ giả thuyết rằng dopamine đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh tâm thần phân liệt.
Năm 1959, Smith Kline & French tiếp thị công thức trifluoperazine và đăng ký tên thương mại trifluoperazine hydrochloride như một loại thuốc chống loạn thần. Sau đó, loại thuốc này được giới thiệu ra thị trường toàn cầu và được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt và các rối loạn tâm thần khác.
Theo thời gian, nhiều nghiên cứu và phát triển sâu hơn đã được thực hiện về trifluperazine hydrochloride. Bằng cách phân tích cơ chế tác dụng dược lý và tác dụng lâm sàng của thuốc, các nhà khoa học tiếp tục hiểu rõ hơn về đặc tính và chỉ định dược lý của thuốc. Ngoài ra, một loạt nghiên cứu dược động học đã được tiến hành để tìm hiểu sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết của trifluoperazine hydrochloride ở người.