Urolithin A(liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0}.html), tên tiếng Anh Urolithin A, là chất bột rắn màu vàng hoặc vàng nhạt ở nhiệt độ và áp suất bình thường. Urolithin A là chất chuyển hóa vi khuẩn đường ruột của axit ellagic, có đặc tính chống viêm, chống tăng sinh và chống oxy hóa, có thể được sử dụng làm tổng hợp hữu cơ, chất trung gian sinh hóa và thuốc thử sinh học tế bào, và có thể được áp dụng cho các phân tử thuốc và hoạt tính sinh học. biến đổi và tạo dẫn xuất phân tử. Urolithin A có thể hòa tan trong các dung môi hữu cơ phân cực mạnh như dimethyl sulfoxide, N,N-dimethylformamide, nhưng nó hòa tan kém trong ete dầu mỏ có độ phân cực thấp và ete diethyl và cũng hòa tan trong nước. rất tệ. Urolithin A là chất chuyển hóa đường ruột của axit ellagic có tác dụng chống oxy hóa và chống tăng sinh; giá trị IC50 để ức chế sự phát triển của tế bào T24 và Caco-2 lần lượt là 43,9 và 49 μM, và urolithin A chủ yếu có thể ức chế ung thư tuyến tiền liệt và sự phát triển của tế bào ung thư ruột kết.
Urolithin A (Urolithin A) là một chất có hoạt tính sinh học tự nhiên có nhiều lợi ích cho sức khỏe như chống oxy hóa, chống viêm và chống teo cơ.
Phương pháp thứ nhất là các bước cụ thể và phương trình hóa học tổng hợp Urolithin A bằng tiền chất urolithin A và AlCl3.
Bước 1: Tổng hợp tiền chất urolithin A
Axit Oakic cộng với H2O cộng với điều kiện axit → urolithin Một hợp chất tiền chất
Các hợp chất tiền chất Urolithin A có thể thu được thông qua nhiều con đường tổng hợp khác nhau, một trong những phương pháp điển hình là đưa các hợp chất polyphenolic tự nhiên (như axit sồi trong vỏ cây sồi) trong thực vật vào các phản ứng thủy phân axit, oxy hóa và acyl hóa, v.v. urolithin Một hợp chất tiền chất.
Bước 2: Phản ứng ngưng tụ tiền chất urolithin A với AlCl3
Hợp chất tiền chất Urolithin A cộng với AlCl3→ sản phẩm ngưng tụ
Hợp chất tiền chất urolithin A thu được ở bước 1 được ngưng tụ bằng nhôm trichloride (AlCl3) trong dung môi và điều kiện thích hợp. Phản ứng này thường cần được thực hiện trong môi trường khí trơ, chẳng hạn như khí quyển nitơ, để ngăn chặn các phản ứng oxy hóa xảy ra.
Bước 3: Thủy phân axit
Sản phẩm ngưng tụ cộng HCl cộng H2O → urolithin A
Sản phẩm ngưng tụ thu được ở bước 2 được thủy phân bằng axit, ví dụ axit clohydric loãng (HCl) được sử dụng để thủy phân trong điều kiện axit. Bước này có thể thủy phân liên kết este trong sản phẩm ngưng tụ để tạo ra cấu trúc urolithin A.
Bước 4: Kết tinh và tinh chế
Sau khi thủy phân bằng axit, urolithin A bị kết tủa ở dạng tinh thể. Sản phẩm urolithin A có độ tinh khiết cao hơn có thể thu được bằng cách thực hiện các hoạt động rửa và tinh chế dung môi thích hợp.
Phương pháp thứ hai là đun hồi lưu hỗn hợp {{0}}bromo-5-axit hydroxybenzoic (0,5g, 2,3mmol) và resorcinol (1,5g, 13,8mmol) trong dung dịch nước NaOH 16,8mmol (25mL ) trong 1 giờ, sau đó thêm dung dịch CuSO4 dạng nước (28%, 25ml) vào hỗn hợp và đun hồi lưu phản ứng trong 10 phút. Sau phản ứng, hỗn hợp được làm nguội, lọc kết tủa và rửa bằng nước lạnh để thu được sản phẩm mong muốn.
Urolithin A là một sản phẩm tự nhiên được chuyển hóa trong cơ thể con người bằng thuốc nhuộm flavonoid như quả anh đào và quả óc chó trong thực vật. Hiện nay, phương pháp tổng hợp urolithin A trong phòng thí nghiệm vẫn đang được nghiên cứu và phát triển nên chưa có lộ trình tổng hợp đơn giản và thường quy.
Bước 1: Tổng hợp 2,6-Dimethoxybenzaldehyde (2,6-Dimethoxybenzaldehyde):
rượu p-methoxybenzyl cộng với PBr3→ 2,6-dimethoxybenzaldehyde
2,6-Có thể thu được rượu Dimethoxybenzyl bằng cách cho rượu p-methoxybenzyl phản ứng với phốt pho tribromua (PBr3). Sau đó, rượu p-methoxybenzyl có thể được chuyển đổi thành 2,6-dimethoxybenzaldehyde thông qua phản ứng oxy hóa.
Bước 2: Tổng hợp 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde (2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde):
2,6-dimethoxybenzaldehyde cộng NaOH → 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde
Có thể thu được 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde bằng cách cho 2,6-dimethoxybenzaldehyde phản ứng với dung dịch natri hydroxit (NaOH).
Bước 3: Tổng hợp axit 2-Hydroxy-5-methoxybenzoic (2-Hydroxy-5-axit methoxybenzoic):
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde cộng với axit loãng → 2-hydroxy-5-axit methoxybenzoic
Bằng cách oxy hóa 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde bằng axit loãng, có thể thu được axit 2-hydroxy-5-methoxybenzoic.
Bước 4: Tổng hợp axit 2-bromo-5-hydroxybenzoic (2-Bromo-5-axit hydroxybenzoic):
Axit 2-Hydroxy-5-methoxybenzoic cộng với Br2→ Axit 2-bromo-5-hydroxybenzoic
Có thể thu được axit 2-Bromo-5-hydroxybenzoic bằng cách brom hóa axit methoxybenzoic 2-hydroxy-5-.
Bước 5: Tổng hợp Urolithin A:
2-bromo-5-axit hydroxybenzoic cộng với C6H5(Ồ)2→ urolithin A
Urolithin A có thể thu được bằng cách cho axit 2-bromo-5-hydroxybenzoic phản ứng với resorcinol trong dung dịch nước NaOH. Các điều kiện phản ứng cụ thể và chi tiết vận hành có thể yêu cầu các nghiên cứu và thí nghiệm chi tiết hơn được xác định.
Chuyển đổi ứng dụng:
Axit nitric (65 phần trăm, 0,83 g, 13,2 mmol) được thêm vào dung dịch urolithin A trong AcOH (25 ml), và hỗn hợp thu được được đun nóng ở 50 độ trong 4 giờ và được phát hiện bởi TLC (EtOAc/n-hexane/MeOH, 7:2:1) để theo dõi tiến trình phản ứng. Sau phản ứng, làm bay hơi dung môi dưới áp suất giảm và kết tinh lại phần cặn thu được bằng axit axetic thu được 3,8-dihydroxy-2,4,7,9-tetranitro {{18 }}H-Dibenzo[b,d]pyran{20}}một.
Eriodictyol có thể được phân lập từ thực vật, được tổng hợp trực tiếp hoặc bán tổng hợp từ nấm hầm. Eriodictyol bán tổng hợp thu được bằng cách thủy phân và khử methyl hesperidin. Phương pháp này sử dụng hesperidin làm nguyên liệu thô, sau khi thủy phân bằng dung dịch nước axit glycolic có tính axit, thêm nhôm clorua khan để khử bằng demethyl hóa để thu được eriodictyol, nhược điểm là eriodictyol bán tổng hợp dễ tạo ra các tạp chất không thể kiểm soát được và trong quá trình phản ứng. rất khó xử lý. Các bước cụ thể như sau:
(1) Làm khô vỏ hạt dẻ nước tươi trong không khí, nghiền thành bột và đặt sang một bên; theo trọng lượng, lấy 1 phần bột vỏ hạt dẻ nước, cho vào bể chiết, mỗi lần thêm 4-10 phần dung dịch nước axeton 70% theo thể tích và chiết ở 25 độ. Ngâm trong 24 giờ, ngâm trong 24 giờ. Lọc 3 lần, gộp các dịch lọc, cô dưới áp suất giảm thành bột nhão và thu được dịch chiết.
(2) Theo khối lượng, 1 phần dịch chiết được phân tán trong 5 phần nước để tạo huyền phù, chiết 3 lần bằng etyl axetat có lượng 1-2 lần thể tích nước, các dịch chiết gộp lại được cô đặc đến khô trong điều kiện giảm áp lực để thu được chất chiết.
(3) Thêm metanol vào dịch chiết cho đến khi hòa tan hoàn toàn, trộn mẫu với polyamit 2-4 lần khối lượng dịch chiết, làm bay hơi metanol đến khô, nạp cột, nối với cột MCI để tách ở áp suất trung bình, và sử dụng 40-100 phần trăm thể tích Dung dịch nước phần trăm metanol được sử dụng để rửa giải gradient của pha động và được phát hiện bằng sắc ký lớp mỏng. Dịch rửa giải có nồng độ pha động kết hợp là 65-69 phần trăm theo thể tích được thu lại và cô đặc dưới áp suất giảm để thu được sản phẩm thô A.
(4) Thêm metanol vào sản phẩm thô A cho đến khi hòa tan hoàn toàn, trộn mẫu với 2-4 lần khối lượng polyamit, làm bay hơi metanol đến khô, chuyển sang cột polyamit để tách và sử dụng tỷ lệ thể tích là 6 :1-3: 1 trong dung dịch cloroform-metanol và được phát hiện bằng sắc ký lớp mỏng, dịch rửa giải chứa eriodictyol được thu gom và kết hợp, cô đặc dưới áp suất giảm để thu được sản phẩm thô B.
(5) Theo trọng lượng, 1 phần sản phẩm thô B được hòa tan trong 4-8 phần metanol và thêm một thể tích metanol tương đương để tạo huyền phù, được tinh chế bằng sắc ký gel Sephadex LH-20 cột, và rửa giải bằng metanol, Phát hiện bằng sắc ký lớp mỏng, thu và gộp dịch rửa giải có chứa eriodictyol và cô dưới áp suất giảm để thu được sản phẩm thô C.
(6) Sản phẩm thô thu được C được kết tinh lại trong dung dịch nước metanol hoặc dung dịch nước etanol, được sấy khô và thu được eriodictyol với hàm lượng đạt trên 95%.