milbemycin A3 (chiếm khoảng 20% ​​hỗn hợp) và milbemycin A4 (chiếm 80% còn lại). Các hóa chất này phối hợp tốt với nhau để tiêu diệt ký sinh trùng bên trong, đặc biệt là trứng giun tim và giun đường tiêu hóa. Cấu trúc phân tử của afoxolaner có vòng isoxazoline độc ​​đáo mang lại cho nhóm hợp chất này những đặc tính đặc biệt. Hình dạng này cho phép nó chỉ liên kết với các thụ thể thần kinh ở động vật không xương sống trong khi vẫn giữ an toàn cho hệ thống của động vật có vú. Sở thích này xuất phát từ thực tế là protein thụ thể của côn trùng và động vật có vú là khác nhau.

Điều này tạo ra một cơ hội trị liệu nơi ký sinh trùng có thể bị tiêu diệt mà không làm tổn thương vật chủ. Hợp chất này rất ổn định trong hệ tiêu hóa của chó, giúp cơ thể dễ dàng hấp thụ sau khi đưa vào miệng. Các xét nghiệm dược động học cho thấy afoxolaner đạt nồng độ cao nhất trong máu trong vòng 2 đến 4 giờ sau khi được sử dụng và đáng kinh ngạc là 88% trong số đó có khả dụng sinh học. Tốc độ hấp thu nhanh này đảm bảo lượng thuốc phù hợp sẽ đến được tất cả các bộ phận trên cơ thể chó nơi bọ đang ăn.

Thực tế là milbemycin oxime có hai phần giúp tiêu diệt ký sinh trùng tốt hơn và thay đổi cách thức hoạt động của thuốc trong cơ thể. Loại A3 và A4 có tốc độ hấp thụ và thời gian bán thải loại bỏ-khác nhau một chút. Điều này tạo ra một mô hình phát hành so le để bảo vệ lâu hơn. Milbemycin A3 đạt mức cao nhất trong khoảng một hoặc hai giờ và duy trì mức đó trong khoảng 1,6 ngày.

Mặt khác, phần A4 tồn tại lâu hơn, khoảng 3,3 ngày.

Cấu trúc macrolide này tương tự như các loại thuốc chống ký sinh trùng nổi tiếng khác, nhưng nó có một số lợi ích về độ an toàn và phạm vi hoạt động. Trọng lượng phân tử và tính ưa mỡ của hợp chất giúp nó dễ dàng xâm nhập vào các mô nơi ký sinh trùng sinh sống. Tuy nhiên, hàng rào máu-não ở động vật có vú ngăn không cho nó xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương, điều này làm tăng tính an toàn.

Nó hoạt động bằng cách liên kết với các kênh clorua có cổng GABA-trong tế bào thần kinh của động vật chân đốt để tiêu diệt cụ thể các loài ngoại ký sinh. Các kênh này thường quản lý cách gửi tín hiệu thần kinh, giúp giữ cho tế bào thần kinh hoạt động bình thường. Afoxolaner chặn dòng ion clorua khi nó liên kết với các điểm này. Điều này khiến các dây thần kinh hoạt động quá nhanh, quá phấn khích và cuối cùng ngừng hoạt động. Bọ chét không thích phương pháp này chút nào; chúng bắt đầu chết 8 giờ sau khi con chó ăn viên thuốc. Một số loài ve, như những loài mang bệnh Lyme và các bệnh khác do bọ ve lây lan, chết sau 48 giờ. Nhiều vi trùng cần nhiều thời gian để phát triển trước khi chúng có thể lây lan.

Vì vậy, thời gian tiêu diệt càng nhanh là điều rất quan trọng để ngăn chặn bệnh tật. Việc loại bỏ bọ ve nhanh chóng bằng afoxolaner giúp giảm khả năng lây lan của bệnh. Các thử nghiệm trên thực địa cho thấy afoxolaner có tác dụng tốt đối với một số loài bọ ve sống ở các nơi khác nhau trên thế giới. Chất này duy trì ở mức thích hợp trong một tháng sau một liều duy nhất. Đây là lý do tại sao sử dụng nó mỗi tháng một lần sẽ luôn bảo vệ bạn khỏi tác hại. Miễn là con chó tiếp tục dùng thuốc, cơ thể nó vẫn có thể tiêu diệt bất kỳ loại bọ mới nào xâm nhập.

Milbemycin oxime nhắm vào các kênh clorua có cổng glutamate-trong tế bào cơ và tế bào thần kinh của động vật không xương sống. Các phân tử Milbemycin làm tăng tính thấm ion clorua trong các kênh này. Quá trình siêu phân cực tế bào tăng lên. Sự gián đoạn điện này ức chế sự co cơ và truyền tín hiệu thần kinh. Chất này làm tê liệt và tiêu diệt những con giun yếu. Hóa chất này giết chết ấu trùng giun tim (Dirofilaria immitis) ở giai đoạn L3 và L4, ngăn chúng phát triển giun trưởng thành gây rối loạn nghiêm trọng về tim và phổi.

Thuốc tiêu diệt giun tim tích tụ trong tháng trước khi dùng hàng tháng. Milbemycin oxime tiêu diệt các tuyến trùng đường ruột như giun móc, giun tròn và giun roi. Những con bọ này có thể gây ra các vấn đề về đường ruột, làm cạn kiệt dinh dưỡng và gây thiếu máu chết người ở chó non hoặc chó ốm. Tẩy giun milbemycin thường xuyên làm giảm trứng ký sinh trùng và chấm dứt sự lây truyền trong các hộ gia đình có nhiều{3}}con chó.

Việc kết hợp hai hoạt chất này thành một viên thuốc ăn được vừa hữu ích vừa hữu ích. Những người nuôi thú cưng có nhiều khả năng làm theo hơn khi họ chỉ phải cho thú cưng của mình một sản phẩm mỗi tháng một lần thay vì nhiều sản phẩm. Sự dễ dàng sử dụng dẫn đến khả năng bảo vệ tốt hơn, vì quên liều là lý do chính khiến việc ngăn ngừa ký sinh trùng không có tác dụng. Từ quan điểm dược phẩm, sự kết hợp có tính đến thực tế là

chó tiếp xúc với nhiều loại ký sinh trùng khác nhau cùng một lúc. Một con chó có thể tiếp xúc với bọ chét từ động vật, bọ ve trên cây và đất bẩn có trứng giun móc có thể ảnh hưởng đến các động vật khác chỉ sau một lần đi bộ qua công viên. Công thức-hành động kép bảo vệ chống lại cả hai mối đe dọa này cùng một lúc mà không cần hai mục riêng biệt hoặc thời gian quản trị khác nhau.

Nó làm giảm vết cắn của bọ chét và sự khó chịu khi bám vào bọ ve ngay lập tức vì afoxolaner tác động nhanh chóng lên các ký sinh trùng bên ngoài. Chó thường bị viêm da dị ứng bọ chét do protein trong nước bọt của bọ chét. Sau khi hết bọ chét ở chó, các triệu chứng sẽ biến mất trong vòng vài ngày. Sự thoải mái nhanh chóng này giúp cải thiện cuộc sống và ngăn ngừa các rối loạn về da do gãi.

Milbemycin oxime tiêu diệt ký sinh trùng có thể không biểu hiện triệu chứng nhưng gây hại theo thời gian. Nhiễm giun tim phát triển chậm trong nhiều tháng trước khi các triệu chứng xuất hiện.

Tim và phổi của chó bị tổn thương trước khi nó ho, không thể vận động hoặc sụt cân. Phòng bệnh ức chế sự phát triển này bằng cách tiêu diệt ấu trùng trước khi bị bệnh. Các đặc tính trao đổi chất đa dạng của các chất này cho phép chúng tồn tại trong nhiều khoảng thời gian hơn. Afoxolaner có thời gian tồn tại là hai-nửa tuần-nên nồng độ cao sẽ tồn tại trong cơ thể rất lâu sau liều trước đó, giúp kiểm soát các loài ngoại ký sinh. Hai phần milbemycin oxime được loại bỏ riêng biệt. Cả hai thành phần đều cung cấp các làn sóng tác dụng diệt giun sán chồng chéo giúp bạn an toàn suốt cả tháng.

Cả hai hoạt chất trongviên nhai afoxolaner và milbemycin oximean toàn cho chó vì chúng nhắm mục tiêu có chọn lọc vào hệ thần kinh của động vật không xương sống. Afoxolaner có ái lực tối thiểu với các phân nhóm thụ thể GABA của động vật có vú vì cấu trúc của chúng khác với các thụ thể GABA của động vật chân đốt. Liều lượng điều trị để diệt bọ khác nhau rất nhiều so với những liều gây hại cho chó do tính nhạy cảm này. Milbemycin oxime không có P-glycoprotein bình thường xâm nhập vào não chó nên vô hại. Protein này tích cực trục xuất các hợp chất macrolide khỏi hệ thần kinh trung ương.

Chúng không tích tụ ở nơi có thể gây hại cho não động vật. Mặc dù hầu hết chó đều có thể chấp nhận liều lượng tiêu chuẩn, nhưng những con có đột biến gen MDR1 ngăn cản P-glycoprotein hoạt động cần được chăm sóc đặc biệt.

Các cuộc kiểm tra an toàn lâm sàng với hàng chục nghìn con chó thuộc nhiều giống khác nhau đã xác nhận sự kết hợp này là an toàn. Tác động xấu chủ yếu bao gồm các vấn đề về đường tiêu hóa yếu,{1}}tồn tại trong thời gian ngắn, bao gồm phân lỏng hoặc nôn mửa. Sử dụng sản phẩm theo chỉ dẫn trên nhãn hiếm khi gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng.

Giun ruột khác với ký sinh trùng đường ruột về mức độ biến chứng. Chó nhiễm những con giun này qua trứng hoặc ấu trùng nhiễm trùng trong môi trường, thường là nơi những con chó khác đi vệ sinh. Việc tẩy giun cho chó con nên bắt đầu sớm và thường xuyên vì sữa mẹ có thể truyền giun đũa và giun móc.

Milbemycin oxime giết chết ký sinh trùng đường ruột trưởng thành trước khi chúng có thể tạo ra những trứng có hại, khiến nó trở thành thuốc tẩy giun sán. Thủ tục này làm giảm nguy cơ truyền bệnh cho những con chó và con người khác,

vì một số ký sinh trùng đường ruột ở chó gây bệnh. Ấu trùng giun móc có thể xâm nhập vào da và tạo ra ấu trùng di chuyển ở da gây ngứa, có gió. Việc điều trị hàng tháng sẽ bảo vệ bạn khỏi ký sinh trùng và tiêu diệt ký sinh trùng mới trước khi chúng có thể sinh sôi. Chiến lược này tốt hơn là tẩy giun vài tuần một lần, điều này tạo điều kiện cho quần thể ký sinh trùng phát triển. Ở những vùng có nhiều ký sinh trùng ở chó, việc sử dụng milbemycin oxime đều đặn có thể làm giảm ký sinh trùng.

Để tạo thành sản phẩm hỗn hợp ổn định, các hoạt chất không được phản ứng hóa học khi bảo quản. Afoxolaner và milbemycin oxime tương thích về mặt hóa học; hiệu lực của chúng sẽ không thay đổi nếu được bảo quản và sản xuất đúng cách. Thử nghiệm độ ổn định ở các mức nhiệt độ và độ ẩm khác nhau chứng tỏ rằng viên thuốc sẽ vẫn có hiệu quả cho đến ngày hết hạn.

Làm cho món pha chế có hương vị thơm ngon là một khó khăn khác trong công thức.

Con chó phải mong muốn sử dụng thuốc để trị liệu có hiệu quả. Các nhà khoa học về công thức phát triển hương liệu-thân thiện với chó giúp duy trì sự ổn định. Nhiều con chó vui vẻ chấp nhận những viên thuốc này như một món ăn, điều này tốt hơn nhiều so với việc ép chúng xuống hoặc giấu chúng trong thức ăn.

Máy tính bảng được tính điểm, kích thước máy tính bảng so với phạm vi trọng lượng của chó và cảm giác của máy tính bảng quyết định mức độ hiệu quả của chúng. Các mức liều lượng khác nhau cho phép các giống đồ chơi từ vài kg đến các giống lớn nặng trên 60 kg có được lượng thích hợp. Tùy chọn liều lượng này ngăn ngừa quá liều và đảm bảo sử dụng đúng lượng thuốc.

Các công ty dược phẩm phải xem xét tương tác dược lý khi trộn các hoạt chất. Sự hiện diện của hóa chất có ảnh hưởng đến sự hấp thụ, phân phối, phân hủy hoặc đào thải không? Các nhà nghiên cứu xác định không có tương tác liên quan đến lâm sàng giữa afoxolaner và milbemycin oxime.

Cả hai chất này đều bị phân hủy ở gan, nhưng chúng không cạnh tranh hệ thống enzyme sẽ ảnh hưởng đến tốc độ đào thải của chúng.

Khi sử dụng kết hợp, tác dụng-lâu dài của afoxolaner và đặc tính thanh thải hai thành phần- của milbemycin oxime được duy trì nhờ quá trình trao đổi chất đặc biệt này.

Hãy xem xét liệu milbemycin oxime có phải là chất nền P{0}}glycoprotein hay không. Milbemycin với chất ức chế P-glycoprotein có thể làm tăng nồng độ thuốc và tác dụng phụ. Bác sĩ thú y xem xét những tương tác này khi kê đơn thuốc cho chó bằng các loại thuốc khác. Tương tác có ý nghĩa lâm sàng rất hiếm khi sử dụng thường xuyên.

Các phương pháp điều trị kiểm soát ký sinh trùng kết hợp phải được thử nghiệm rộng rãi để được cơ quan quản lý phê duyệt. Thử nghiệm có kiểm soát chứng minh rằng mỗi sản phẩm đều hoạt động như quảng cáo khi sử dụng cùng nhau. Các thử nghiệm thực địa cho thấy sản phẩm kết hợp kiểm soát giun tim, giun đường ruột, bọ chét và ve.

Các thử nghiệm về độ an toàn dài hạn-đã cung cấp thuốc quanh năm-trong nhiều năm đã chứng minh rằng

chó có thể chịu được liều lượng lặp đi lặp lại hàng tháng mà không bị dung nạp hoặc bị nhiễm độc tích lũy. Hồ sơ an toàn-dài hạn này hỗ trợ việc sử dụng quanh năm-, đặc biệt ở những khu vực có ký sinh trùng hoạt động quanh năm-hoặc muỗi lây lan bệnh giun tim.

Giám sát sau{0}}tiếp thị sẽ kiểm tra tính an toàn và hiệu quả của sản phẩm sau khi được phê duyệt chính thức. Các chuyên gia thú y thông báo cho chính quyền và nhà sản xuất về các tai nạn có thể xảy ra, hỗ trợ đánh giá an toàn. Sau lần phát hành đầu tiên, những loại thuốc kết hợp này đã được chứng minh là mang lại sự cân bằng lợi ích-rủi ro thuận lợi ở một số quần thể chó.