Logic hành động kép-của viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime

Afoxolaner là một loại thuốc trừ sâu isoxazoline và thuốc diệt côn trùng. Chất này liên kết với các kênh ion clorua có cổng phối tử của hệ thần kinh động vật chân đốt. Nó nhắm vào các kênh clorua có cổng glutamate- và thụ thể GABA. Afoxolaner liên kết với các vị trí thụ thể này để ức chế sự di chuyển của ion clorua qua màng tế bào thần kinh. Vấn đề này ngăn cản các tế bào thần kinh truyền tín hiệu một cách thích hợp, gây ra tình trạng kích thích thần kinh không kiểm soát được và kích thích quá mức ký sinh trùng.

Hoạt động não quá nhiều sẽ làm cạn kiệt nguồn cung cấp năng lượng, làm tê liệt bọ chét, ve, ve và giết chết chúng trong vòng vài giờ sau khi tiêu thụ. Vì nó chỉ ảnh hưởng đến hệ thần kinh của động vật không xương sống nên Afoxolaner vô hại. Theo các nghiên cứu, Afoxolaner liên kết mạnh hơn với các thụ thể GABA của động vật chân đốt so với các thụ thể của động vật có xương sống. Tác dụng nhận thức của việc điều trị đối với chó bị giảm đi do sự ràng buộc ưu tiên này. Các nghiên cứu dược động học tiết lộ rằng afoxolaner đạt được nồng độ cao nhất trong máu sau 2 đến 4 giờ uống.

Thời gian bán thải-loại bỏ của nó là hai tuần, do đó nó có tác dụng bảo vệ khỏi các loài ngoại ký sinh trong một tháng.

Hành động của Milbemycin Oxime đối với nội ký sinh trùng

Các sản phẩm lên men của Streptomyces hygroscopeus tạo ra oxyme lactone milbemycin oxime có tác dụng diệt giun sán. Milbemycin A3 (20%) và A4 (80%) tương tự nhau. Những hóa chất này kích hoạt các kênh clorua glutamate{6}}của dây thần kinh và cơ để tiêu diệt ký sinh trùng nhạy cảm.

Khi milbemycin oxime liên kết, các ion clorua có thể làm tăng độ phân cực của màng. Ấu trùng giun tim, giun tròn, giun móc và giun roi chết do quá trình siêu phân cực, làm tê liệt các tế bào cơ và ngăn tế bào thần kinh hoạt động. CNS của động vật không thể hấp thụ milbemycin oxime do hàng rào máu-não.CNS và các kênh kiểm soát glutamate ngoại vi{4}} được tìm thấy ở ký sinh trùng không xương sống. Milbemycin không thể vượt qua hàng rào não-máu của động vật vì các kênh này chiếm ưu thế.

Milbemycin A3 và A4 đạt đỉnh trong máu sau 1–2 giờ và biến mất sau 1,6–3,3 ngày. Trong mô hình dược động học này, thuốc đến được tất cả các mô phù hợp để tiêu diệt các giai đoạn ký sinh trùng khi chúng phát triển và làm sạch cơ thể nhanh chóng để bảo vệ con người.

Hồ sơ dược lý bổ sung

Đặt afoxolaner và milbemycin oxime cùng nhau trong một viên ăn được sẽ giúp tác dụng chữa bệnh kéo dài hơn trong khi nhắm vào các loại ký sinh trùng khác nhau.

Thời gian bán thải dài{0}}của afoxolaner tiêu diệt bọ chét và bọ ve mới mắc trong suốt cả tháng, mang lại khả năng bao phủ ký sinh trùng liên tục. Milbemycin oxime có thời gian bán hủy ngắn nhưng đủ{2}} giúp loại bỏ hiệu quả các bệnh nhiễm trùng nội ký sinh hiện có và ngăn chặn giun tim đẻ trứng. Thời gian phối hợp này làm giảm tổng số lần tiêm cần thực hiện, giúp cải thiện việc tuân thủ điều trị và kết quả bảo vệ tổng thể.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95%). Tốc độ loại bỏ bọ ve là rất quan trọng trong việc quản lý bệnh vì nhiều bệnh nhiễm trùng do bọ ve- gây ra cần bám dính từ 24 đến 48 giờ.

Afoxolaner tiêu diệt bọ ve trong 6–12 giờ, giảm lây truyền bệnh. Dược động học của Afoxolaner bảo vệ chống lại ký sinh trùng trong thời gian dài và duy trì nồng độ điều trị trong huyết tương trong suốt tháng. Chó tiếp nhận các ký sinh trùng mới từ môi trường của chúng một cách tự nhiên, nhưng thuốc sẽ tiêu diệt chúng trước khi chúng có thể ăn hoặc sinh sản. Các liệu pháp điều trị toàn thân hoạt động trong các mô của cơ thể, không giống như các liệu pháp bôi tại chỗ có tác dụng rửa trôi hoặc thoái hóa.

Ngoài ra, milbemycin oxime có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng tuyến trùng đường tiêu hóa và giữ cho động vật không mắc bệnh giun tim. Khi được tiêm mỗi tháng một lần, milbemycin oxime sẽ tiêu diệt giun tim giai đoạn-mô (Dirofilaria immitis) đã xâm nhập vào máu khi con vật bị muỗi đốt vào tháng trước. Việc loại bỏ ngược này ngăn chặn ấu trùng giun tim phát triển thành giun tim trưởng thành, nếu không chúng sẽ mắc kẹt trong đường thở ở phổi và làm tổn thương tim.

Milbemycin oxime có hoạt tính-phổ rộng chống lại ký sinh trùng đường ruột. Các nghiên cứu về hiệu quả của nó cho thấy rằng nó tiêu diệt hơn 90% trứng giun đũa (Toxocara canis, Toxascaris leonina), 95% giun móc (Ancylostoma caninum, Ancylostoma Braziliense) và một tỷ lệ cao tương tự giun đũa (Trichuris vulpis). Hoạt động của tuyến trùng đường ruột giúp loại bỏ giun trưởng thành đã có trong hệ thống tiêu hóa, trong khi việc phòng ngừa giun tim chỉ có tác dụng ở một số giai đoạn nhất định của giai đoạn ấu trùng.

Vai trò kép này vừa là phòng ngừa vừa là điều trị giúp việc kiểm soát ký sinh trùng dễ dàng hơn bằng cách xử lý cả các trường hợp hiện tại và nguy cơ phơi nhiễm đang diễn ra.

-Ưu điểm bảo vệ chéo phổ

Phương pháp hỗn hợp tính đến một thực tế quan trọng về mặt lâm sàng: chó thường tiếp xúc với nhiều loại ký sinh trùng cùng một lúc. Các khảo sát về véc tơ luôn cho thấy một số con chó bị nhiễm bọ chét, ve và giun cùng một lúc.

Thuốc-mục tiêu duy nhất khiến chó dễ tiếp xúc với các loại ký sinh trùng chưa được điều trị, vì vậy chúng cần dùng nhiều loại thuốc và tuân theo một kế hoạch phức tạp để cung cấp loại thuốc đó cho chúng. Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime giúp phòng ngừa dễ dàng hơn bằng cách kết hợp điều trị ký sinh trùng bên ngoài và bên trong thành một liều duy nhất hàng tháng. Phương pháp thống nhất này giúp khách hàng dễ dàng theo dõi hơn, giúp việc cung cấp thuốc bớt căng thẳng hơn cho cả vật nuôi và chủ của chúng, đồng thời đảm bảo rằng không có khoảng trống trong phạm vi bảo hiểm.

Tuân thủ dùng thuốc là yếu tố then chốt tạo nên sự thành công của các chương trình y tế dự phòng. Chó thường không muốn dùng thuốc uống truyền thống vì chúng có mùi vị hoặc cảm giác khó chịu, điều này có thể khiến liều lượng không đầy đủ hoặc gián đoạn điều trị. Có những chất tăng cường hương vị trong công thức dạng viên nhai giúp hấp dẫn hơn khi ăn. Theo các nghiên cứu về khả năng chấp nhận lâm sàng, hơn 90% chó hài lòng khi ăn viên thuốc cho dù chúng được đưa bằng tay hay trộn với thức ăn.

Vì tỷ lệ chấp nhận cao này nên không cần đến các kỹ thuật gây căng thẳng cho cả động vật và chủ nhân của chúng, chẳng hạn như ép chúng uống thuốc.

Cấu trúc dạng nhai cũng giúp thuốc dễ dàng được giải phóng và hấp thu ổn định hơn. Ngược lại với thuốc viên, có thể di chuyển nhanh chóng qua hệ thống tiêu hóa, dạng nhai được phân hủy trong dạ dày, để các hoạt chất từ ​​từ đi vào cơ thể. Cách hòa tan các thuốc này giúp chúng được hấp thu hiệu quả nhất, tốt cho cả afoxolaner và milbemycin oxime.

Điều này giúp làm cho các đặc tính dược động học được thấy trong các nghiên cứu sinh khả dụng chính xác hơn.

Hồ sơ an toàn thông qua nhắm mục tiêu có chọn lọc

Khi được sử dụng ở liều khuyến cáo, chỉ số điều trị của afoxolaner và milbemycin oxime mang lại biên độ an toàn lớn. Các nghiên cứu về an toàn với liều lượng gấp 5 lần mức khuyến cáo trong nhiều tháng cho thấy những con chó khỏe mạnh không gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào.

Các dấu hiệu nhẹ về đường tiêu hóa, như nôn mửa hoặc tiêu chảy tạm thời ở một số ít động vật được điều trị, là phản ứng phổ biến nhất. Những phản ứng này thường tự biến mất. Đặc tính an toàn tốt này là do tính chọn lọc phân tử mà chúng ta đã đề cập trước đó, có nghĩa là thuốc liên kết tốt hơn với các mục tiêu trong hệ thần kinh của động vật không xương sống.

Lời khuyên về an toàn cũng được cải thiện bằng cách tính đến giống của động vật. Một số loại chó chăn gia súc có những thay đổi trong gen kháng đa thuốc (MDR1) khiến chúng nhạy cảm hơn với macrocycle lactone. Mặc dù milbemycin oxime an toàn hơn đối với chó đột biến MDR1 so với các loại macrocyclones khác như ivermectin, những giống chó này vẫn nên nói chuyện với bác sĩ thú y để tìm ra các yếu tố nguy cơ cụ thể của chúng.

Kế hoạch quản lý hàng tháng rất dễ áp ​​dụng vào các chương trình y tế phòng ngừa vì chúng phù hợp với các chuyến thăm khám bác sĩ thường xuyên và thói quen chăm sóc thú cưng. Thay vì sử dụng các loại thuốc khác nhau để phòng ngừa giun tim, kiểm soát bọ chét, quản lý bọ ve và điều trị ký sinh trùng đường ruột, phương pháp-liều duy nhất được sử dụng thay thế. Điều này giúp bạn dễ nhớ thời điểm dùng thuốc hơn, ít có khả năng bỏ lỡ một liều thuốc và giảm tổng chi phí thuốc so với việc mua nhiều-sản phẩm mục tiêu duy nhất.

Hệ thống thần kinh của động vật không xương sống điều chỉnh hoạt động vận động và xử lý cảm giác bằng cách sử dụng chất dẫn truyền thần kinh ức chế, chủ yếu là GABA và glutamate. Động vật chân đốt là mục tiêu của thuốc trừ sâu vì hệ thần kinh ngoại biên của chúng có nhiều thụ thể GABA. Các thụ thể GABA của giáp xác có các tiểu đơn vị và túi liên kết khác với con người. Những biến thể về cấu trúc này cho phép afoxolaner có lợi về cơ bản cho hình dạng thụ thể của động vật chân đốt khi liên kết.

Động vật không xương sống có kênh clorua có cổng glutamate{0}}mà động vật có vú không có. Glutamate kích thích động vật có vú thông qua một số thụ thể. Tuyến trùng và động vật chân đốt làm gián đoạn quá trình dẫn truyền thần kinh bằng cách sử dụng kênh clorua có cổng glutamate-. Milbemycin oxime kích hoạt các kênh cụ thể-của động vật không xương sống, làm tê liệt chúng bằng quá nhiều tín hiệu chặn. Mối lo ngại lớn nhất liên quan đến độc tính đã không còn vì động vật không có những kênh này. Tuy nhiên, cần theo dõi liều lượng cao hơn mức điều trị để phát hiện các tác dụng không-mục tiêu.

Hàng rào máu-não là một lá chắn cấu trúc quan trọng giúp ngăn chất độc xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương của động vật có vú. Các phân tử lớn, ưa mỡ không thể vượt qua hàng rào thấm chọn lọc này trừ khi chúng tương tác với một số protein vận chuyển nhất định. Milbemycin oxime là chất ưa mỡ nhưng nó hoạt động như chất nền cho bơm đẩy P-glycoprotein được tìm thấy trong các tế bào dọc theo hàng rào máu-não. Những máy bơm này di chuyển các phân tử milbemycin trở lại máu, ngăn chúng tích tụ trong hệ thống thần kinh trung ương.

Ký sinh trùng không có những bức tường an toàn giống nhau nên thuốc có thể xâm nhập vào hệ thần kinh của chúng.

Afoxolaner được phân bố theo cách tương tự, với hàm lượng cao được tìm thấy trong máu và các cơ quan bên ngoài cơ thể, nơi các loài ký sinh trùng ăn vào. Bọ chét và ve ăn máu và hấp thụ afoxolaner, chất này tích tụ trong hệ thần kinh và giết chết chúng. Sự lây lan toàn thân khác với thuốc diệt ký sinh trùng tại chỗ, chúng lưu lại trên bề mặt da và lông và bảo vệ bên trong, ngay cả khi chó bơi hoặc tắm.

Các giai đoạn phát triển ký sinh trùng nhạy cảm nhất phải được nhắm mục tiêu để kiểm soát. Milbemycin oxime nhắm vào ấu trùng giai đoạn mô-(L3 và L4) di chuyển khắp các mô dưới da và cơ sau khi muỗi truyền diệt trừ giun tim. Giun tim trưởng thành có thể kháng được macrocyclones, trong khi giun non nhạy cảm hơn. Liệu pháp hàng tháng tiêu diệt ấu trùng trước khi chúng đến đường hô hấp phổi, nơi giun tim trưởng thành sống và gây bệnh. Mibemycin oxime có thể tiêu diệt ấu trùng giun đường ruột và giun trưởng thành, tùy thuộc vào loài và giai đoạn.

Giun đũa và giun móc dễ mắc bệnh trong suốt cuộc đời, trong khi giun roi có thể cần được điều trị nhiều lần. Kế hoạch liều lượng hàng tháng mang lại cho những chú chó bị ảnh hưởng nghiêm trọng nhiều cơ hội tiêu diệt ký sinh trùng.

Afoxolaner giết chết con trưởng thành trước khi chúng đẻ trứng, ngăn chặn sự sinh sản của ký sinh trùng. Sau khi ăn máu, bọ chét cái đẻ trứng từ 24–48 giờ sau, nhưng afoxolaner sẽ giết chết chúng trong vòng 8 giờ. Hành động nhanh chóng này giết chết trứng bọ chét và ấu trùng, làm giảm sự lây nhiễm của động vật và môi trường.

Thuốc thú y phải trải qua một số thử nghiệm thực địa để xác nhận tính an toàn và hiệu quả trước khi cơ quan chức năng phê duyệt. Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime đã được đăng ký sau các thử nghiệm đa trung tâm ở nhiều vùng khí hậu và địa điểm khác nhau. Những nghiên cứu này sử dụng nhiều giống, kích cỡ và tình trạng sức khỏe khác nhau của chó. Họ được điều trị theo hướng dẫn trên nhãn và được kiểm tra số lượng ký sinh trùng bằng phương pháp chẩn đoán thông thường.

Nó thường bị nhiễm bệnh và kiểm tra bọ chét vào những khoảng thời gian xác định trước để đánh giá hiệu quả của chúng. Việc điều trị ban đầu đã làm giảm số lượng bọ chét gần 95% trong vòng 24 giờ và sự suy giảm tiếp tục diễn ra mỗi tháng. Thử nghiệm hiệu quả của bọ ve chỉ ra rằng một số loài bọ ve đã bị loại bỏ nhanh chóng bằng các chiến lược tương tự. Các thí nghiệm phòng ngừa giun tim mở rộng đã cho những con chó được điều trị tiếp xúc với muỗi bị nhiễm bệnh và sau đó kiểm tra cơ thể chúng nhiều tháng sau đó để tìm giun tim. Phòng ngừa thành công vì nhóm được điều trị không có hoặc có ít trường hợp nhiễm giun tim.

Trong y học thú y hiện đại, việc chăm sóc phòng ngừa được nhấn mạnh để giữ cho động vật khỏe mạnh và tránh chi phí cao cho việc điều trị các bệnh ký sinh trùng hiện có. Việc tránh ký sinh trùng quanh năm-hiện đã trở thành tiêu chuẩn ở hầu hết các nơi trên thế giới. Điều này là do biến đổi khí hậu và việc thú cưng đi du lịch nhiều hơn đã khiến vật truyền bệnh lây lan sang các khu vực mới. Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime hoạt động tốt với các kế hoạch này vì chúng được dùng hàng tháng, bất kể thời gian nào trong năm.

Phạm vi-phổ rộng mang lại cho bác sĩ thú y sự tự tin vì họ biết rằng những khách hàng sử dụng một loại thuốc sẽ bảo vệ khỏi nhiều nguy cơ ký sinh trùng. Kỹ thuật-toàn diện này đặc biệt hữu ích ở những nơi bệnh giun tim phổ biến và các phương pháp phòng ngừa không hiệu quả, dẫn đến kế hoạch điều trị thuốc diệt giun trưởng thành tốn kém và nguy hiểm. Tương tự như vậy, việc tiêu diệt bọ ve sẽ nhanh chóng làm giảm nguy cơ lây lan mầm bệnh, giúp tránh các bệnh như bệnh Lyme, bệnh ehrlichiosis và bệnh anaplasmosis.

Đảm bảo chất lượng dược phẩm đảm bảo rằng tất cả các lô sản xuất đều có cùng mức độ mạnh, an toàn và hiệu quả. BLOOM TECH duy trì các cơ sở sản xuất được chứng nhận GMP{1}}và đáp ứng các tiêu chuẩn nước ngoài do FDA Hoa Kỳ, EU và PMDA đặt ra. Những chứng nhận này cho thấy các biện pháp kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt đang được tuân thủ. Chúng bao gồm thử nghiệm nguyên liệu thô, theo dõi quá trình sản xuất, phân tích thành phẩm và nghiên cứu độ ổn định của chúng.

Cần phải kiểm soát cẩn thận trong chuỗi cung ứng đối với hoạt chất thuốc và công thức thành phẩm để chúng không bị hỏng khi bảo quản hoặc vận chuyển. Kho-có kiểm soát khí hậu giúp sản phẩm được an toàn bằng cách giữ cho sản phẩm không tiếp xúc với nhiệt độ và độ ẩm quá cao có thể làm hỏng tính ổn định của sản phẩm. Hệ thống tài liệu theo dõi từng lô hàng từ khi sản xuất cho đến khi gửi đến khách hàng. Điều này cho phép mọi vấn đề về chất lượng được khắc phục nhanh chóng và đảm bảo rằng các quy định được tuân thủ.