Colchicinelà một giải pháp chủ yếu được sử dụng để điều trị bệnh gút và sốt Địa Trung Hải mang tính chất gia đình. Nó hoạt động bằng cách hạn chế tubulin và ngăn chặn sự trùng hợp vi ống. Điều này làm đảo lộn các khả năng của tế bào như nguyên phân, vận động và vận chuyển. Bệnh gút và rối loạn sốt từng đợt có thể được giảm bớt nhờ đặc tính làm dịu của nó.
Colchicine liên kết với tubulin như thế nào?
Tubulin là một loại protein cơ bản đảm nhận một vai trò trong các chức năng khác nhau của tế bào, chẳng hạn như điều khiển phương tiện nội bào và theo dõi trạng thái của điện thoại. Nó tập hợp thành các vi ống, là các kế hoạch động quan trọng cho các chu kỳ tế bào, chẳng hạn như phân chia tế bào và vận chuyển túi tinh. Colchicine, một hợp chất thương hiệu có được từ cây nghệ tây, liên kết với một vị trí cụ thể trên beta-tubulin được gọi là không gian giam giữ colchicine. Sự hợp tác này mong đợi một phần cơ bản trong quy luật của các thành phần vi ống.
Do bị giới hạn chặt chẽ trong một túi kỵ nước bên trong không gian hạn chế colchicine, colchicine có độ ưa thích cao nhất đối với tubulin. Các tương tác kỵ nước giữa colchicine và tubulin hỗ trợ tính ổn định của phức hợp. Ngoài ra, một số tương tác van der Waals diễn ra giữa hạt colchicine và các chất ăn mòn amino xung quanh tubulin. Những tương tác này càng làm tăng thêm ái lực của colchicine với tubulin.
Mối liên kết chặt chẽ giữa colchicine và tubulin còn được củng cố thêm bằng các liên kết hydro được hình thành giữa colchicine và các axit amin cụ thể như asparagine và lysine. Phức hợp colchicine-tubulin được giải quyết bằng các liên kết hydro này, điều này cũng làm tăng độ ưa thích chung.
Sự liên kết chặt chẽ và gần như không thể đảo ngược của colchicine với tubulin có tác động đáng kể đến hoạt động của vi ống. Colchicine về cơ bản hoạt động như một "nắp" ở đầu vi ống đang phát triển nhanh chóng vì nó bị hạn chế ở tubulin. Ảnh hưởng che phủ này cản trở quá trình trùng hợp hơn nữa của các tiểu đơn vị tubulin lên cấu trúc vi ống. Sau đó, sự cản trở của việc sắp xếp trục phân bào trong quá trình phân chia tế bào là do colchicine làm xáo trộn sự hài hòa giữa quá trình trùng hợp vi ống và khử polyme.
Việc Colchicine hạn chế cụ thể đối với tubulin và dẫn đến tác động lên các thành phần vi ống đã khiến nó trở thành một thiết bị thăm dò và lâm sàng thiết yếu. Nó đã được sử dụng để điều trị các bệnh khác nhau, bao gồm bệnh gút và một số loại ung thư, vì nó có thể ngăn chặn quá trình phân chia tế bào.
Nhìn chung, liên kết hydro với các axit amin cụ thể, sự cộng tác trong túi kỵ nước và năng lượng van der Waals đều bổ sung thêm sức mạnh cho các lĩnh vực quan trọng củacolchicinethành tubulin. Liên kết mạnh mẽ này ngăn chặn quá trình trùng hợp tiếp theo của tubulin, ngăn chặn sự hình thành các trục phân bào và phá vỡ các quá trình tế bào phụ thuộc vào vi ống.
Colchicine phá vỡ động lực học của vi ống như thế nào?
Colchicine áp dụng sự phân nhánh của nó cho các thành phần vi ống bằng cách có vị trí giới hạn colchicine, gây ra những thay đổi khác nhau trong quá trình tế bào. Độ tin cậy của mô cuối cùng bị ảnh hưởng bởi những thay đổi này, điều này chủ yếu ảnh hưởng đến khả năng của vi ống.
Một tác dụng to lớn của colchicine là mong đợi sự trùng hợp, vì nó bao gồm vị trí giam giữ colchicine trên tubulin. Colchicine can thiệp vào cách phổ biến nhất để thêm các tiểu đơn vị tubulin, điều này rất cần thiết cho sự kết hợp của các vi ống. Kết quả là thuốc ngăn cản sự hình thành vi ống và làm thay đổi tính trung thực cơ bản của chúng.
Hơn nữa, colchicine thúc đẩy quá trình khử polyme của các vi ống hiện có. Nó đẩy nhanh quá trình rút ngắn và suy yếu các cấu trúc vi ống, gây ra sự mất ổn định và phá vỡ của chúng. Khả năng của vi ống cũng bị tổn hại và vai trò của chúng trong các quá trình tế bào bị suy yếu bởi chu trình khử polyme này.
Colchicine cũng ảnh hưởng đến sự kết hợp và an toàn của các vi ống và giữ cho trục phân bào không hình thành thích hợp trong quá trình phân chia tế bào. Sự phân lập chính xác của nhiễm sắc thể phụ thuộc vào trục phân bào và sự phân chia tế bào sẽ bị tổn hại nếu không có trục phân bào.
Ngoài ra, colchicine làm rối loạn quá trình vận chuyển nội bào. Trong tế bào, các vi ống đóng vai trò là đường dẫn cho sự phát triển của túi. Colchicine làm mất ổn định các vi ống, ngăn chặn sự di chuyển của các túi dọc theo chúng và làm suy yếu sự vận chuyển nội bào.
Tóm lại, sự phá vỡ khung tế bào là thành phần khiến colchicine hạn chế sự vận động của tế bào. Bộ khung tế bào chịu trách nhiệm về hình dạng, chuyển động và kích hoạt tế bào, chủ yếu bao gồm các vi ống.Colchicinelàm suy yếu khả năng vận động của tế bào bằng cách can thiệp vào các quá trình này và phá vỡ động lực học của vi ống.
Thông qua các bộ phận này, colchicine từ góc độ tổng thể thay đổi hoạt động của vi ống, có vai trò chính đối với các chu kỳ tế bào và tính xác thực của mô khác nhau. Sự phân nhánh của nó đối với quá trình trùng hợp và khử polyme của vi ống, ngăn chặn sự phát triển của trung tâm phân bào, làm trầm trọng thêm phương tiện nội bào và sự thiếu hụt khả năng vận động của tế bào làm nổi bật tác động sâu rộng của colchicine lên các thành phần tế bào. Đối với cả việc nghiên cứu và sử dụng colchicine trong lâm sàng để điều trị các tình trạng khác nhau, điều quan trọng là phải xác định được những tác động này.
Làm thế nào sự phá vỡ các vi ống tạo ra tác dụng chống viêm?
Việc hạn chế colchicine ở tubulin làm thay đổi các thành phần vi ống cũng như tạo ra các lợi ích dược lý khác nhau. Việc kiểm soát các con đường gây kích ứng và giảm thiểu các tình huống khó khăn như bùng phát bệnh gút đều được hỗ trợ bởi những kết quả cuối cùng này.
Một trong những lợi ích cơ bản của colchicine là khả năng chấm dứt quá trình nguyên phân, gây cản trở sự phát triển của bạch cầu trung tính - một loại tế bào dễ cháy. Bằng cách hạn chế sự phát triển của các tế bào này, colchicine làm giảm phản ứng kích thích.
Colchicinecũng ngăn ngừa sự di chuyển của các tế bào viêm đến vùng bị ảnh hưởng. Bằng cách ngăn chặn sự di chuyển của các tế bào kích thích, colchicine giúp hạn chế mức độ khó chịu và tổn thương mô.
Colchicine cũng làm giảm việc tạo ra các gốc tự do, là những hạt có thể gây tổn thương. Bạch cầu phản ứng và giải phóng các gốc tự do do colchicine làm gián đoạn hoạt động của vi ống; tuy nhiên, việc sản xuất chúng giảm đi, làm giảm thiệt hại do oxy hóa.
Ngoài ra, colchicine còn cản trở sự xuất hiện của các chất bốc lửa bằng cách làm suy yếu việc gắn cờ cytokine. Trở kháng này với việc giải phóng cytokine giúp kiểm soát phản ứng khiêu khích hàng ngày.
Việc hạn chế thực bào của Colchicine, quá trình trong đó các tế bào áp đảo và ăn các hạt chưa biết, là một tác dụng quan trọng bổ sung. Nhờ các khớp bị gút, colchicine ngăn chặn việc ăn các loại sỏi có giá trị urate, có nguy cơ gây ra các đợt bùng phát bệnh gút đau đớn.
Hơn nữa, colchicine làm dịu sự tra tấn bằng cách lắng đọng các vi ống trong tế bào thần kinh liên quan đến việc tra tấn. Colchicine làm giảm bớt tình trạng đau đớn bằng cách điều chỉnh việc truyền tín hiệu đau đớn bằng cách cân bằng các vi ống này.
Bằng cách tác động đến các con đường gây cháy khác nhau thông qua sự phân hủy của các thành phần vi ống, colchicine thực sự kiểm soát các con đường gây cháy nổ dễ cháy liên quan đến các tình trạng như bệnh gút bùng phát. Dù sao đi nữa, điều cơ bản là phải sử dụng colchicine một cách thận trọng ở mức hợp lý để cân bằng giữa tính phù hợp của nó và mức độ độc hại có thể tưởng tượng được.
Tất cả trong tất cả,colchicineáp dụng các tác động xuôi dòng giúp kiểm soát các con đường gây đau đớn kích thích bằng cách sử dụng giới hạn một phần cao đối với tubulin và thay đổi các thành phần của vi ống. Quá trình nguyên phân bị dừng lại, hóa ứng động bị ức chế, sự sản xuất cực đoan tự do bị giảm, việc gắn cờ cytokine bị vô hiệu hóa, quá trình thực bào bị hạn chế và sự đau khổ giảm bớt do những tác động này. Việc sử dụng lâm sàng thích hợp Colchicine trong việc điều trị các tình huống bốc hỏa dữ dội đòi hỏi sự hiểu biết về các thành phần hoạt động khác nhau của nó.
Email: sales@bloomtechz.com
Người giới thiệu
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO, & Portella, VG (2021). Tổng quan tích hợp về cơ chế hoạt động của colchicine. Tạp chí dược lý châu Âu, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Hoạt động chống phân bào của colchicine và cơ sở cấu trúc cho sự tương tác của nó với tubulin. Med Res Rev. 2008 Tháng 1;28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Sự phát triển và quá trình điều trị bệnh gút. Phòng khám Rheum Dis Bắc Am. Tháng 11 năm 2020;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine--Cập nhật về cơ chế tác dụng và công dụng chữa bệnh. Viêm khớp dạng thấp. Tháng 6 năm 2015;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Colchicine trong bệnh Parkinson: Đánh giá hệ thống cập nhật và phân tích tổng hợp. Rối loạn liên quan đến bệnh Parkinson. Tháng 8 năm 2019;65:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Tem LK. Bệnh gout. Lancet. 2016 22 tháng 10;388(10055):2039-2052.