Viêm phúc mạc do vi khuẩn ở mèo vẫn là một trong những bệnh nhiễm trùng do virus ở mèo khó điều trị nhất trên toàn thế giới. Khi thuốc kháng vi-rút nhắm vào cơ chế sao chép virus Corona ở mèo, chủ vật nuôi và bác sĩ thú y đã chứng kiến những tiến bộ đáng kinh ngạc trong các lựa chọn điều trị. Hiểu cách các loại thuốc này hoạt động ở cấp độ phân tử giúp giải thích tại sao một số loại thuốc có tác dụng còn một số khác thì không.
1. Đặc điểm kỹ thuật chung (có hàng)
(1)Tiêm
20mg, 6ml; 30mg,8ml; 40mg,10ml
(2) Máy tính bảng
25/45/60/70mg
(3) API (Bột nguyên chất)
(4) Máy ép viên
https://www.achievechem.com/pill-nhấn
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
GS-441524 CAS 1191237-69-0


Thuốc tiêm GS-441524 ngăn chặn virus nhân lên về mặt di truyền, thay đổi liệu pháp điều trị. Do cơ chế sinh học phức tạp, chất tương tự nucleotide này có thể ức chế sự nhân lên của coronavirus.
Loại thuốc này che giấu các triệu chứng và nhắm vào các cơ chế cơ bản của virus để sinh sôi nảy nở trong tế bào chủ. Các chuyên gia thú y đã khám phá ra cách các enzyme chuyển hóa chất này thành dạng hoạt động trong các tế bào bị bệnh. Chất chuyển hóa được tạo ra sẽ tham gia vào quá trình nhân lên của virus và tạo ra một hàng rào phân tử ngăn chặn virus tái tạo gen của nó. Phương thức hành động này thúc đẩy phương pháp chống vi-rút, mang lại hy vọng cho mèo những căn bệnh không thể chữa khỏi.
Để sao chép vật liệu di truyền, virus Corona ở mèo dựa vào các quá trình enzyme chính xác bên trong tế bào của nó. Khi thuốc tiêm GS-441524 đi vào tế bào bị ảnh hưởng, nó sẽ được chuyển đổi thành dạng triphosphate nhờ các kinase tự nhiên.
Chất chuyển hóa được kích hoạt này rất giống với adenosine triphosphate, là một khối xây dựng tự nhiên mà RNA polymerase phụ thuộc RNA{0}}của virus thường bổ sung vào bộ gen khi nó được tạo ra.
Hấp thu tế bào và kích hoạt trao đổi chất
Protein vận chuyển nucleoside giúp tế bào mèo di chuyển thuốc qua màng của chúng.


Sau khi hợp chất vào bên trong, nó gặp một nhóm enzyme phosphoryl hóa lần lượt bổ sung các nhóm phốt phát. Thông qua ba bước này, phân tử triphosphate hoạt tính sinh học có đặc tính kháng vi-rút được tạo ra. Chỉ dạng được phosphoryl hóa hoàn toàn mới có thể ngăn chặn sự nhân lên của virus, do đó quá trình thay đổi này hoạt động tốt như thế nào có ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu quả của liệu pháp.
Các enzyme kinase thực hiện hoạt động này có ái lực mạnh với hợp chất, có nghĩa là nó thay đổi nhanh chóng trong các mô bị nhiễm bệnh. Các nghiên cứu về đại thực bào phúc mạc ở mèo cho thấy phân tử hoạt động đạt mức cao nhất bên trong tế bào trong vòng vài giờ sau khi được cung cấp.
Các enzyme kinase thực hiện quá trình kích hoạt này có ái lực mạnh với hợp chất. Điều này có nghĩa là nó thay đổi nhanh chóng trong các mô bị nhiễm bệnh. Các nghiên cứu về đại thực bào phúc mạc ở mèo cho thấy phân tử hoạt động đạt mức cao nhất bên trong tế bào trong vòng vài giờ sau khi được đưa vào. Dòng thời gian kích hoạt nhanh này giải thích tại sao những cải thiện lâm sàng lại diễn ra nhanh chóng như vậy sau khi bắt đầu điều trị.
Liên kết cạnh tranh với virus Polymerase
Enzym RNA polymerase phụ thuộc vào RNA- của virus không thể phân biệt được sự khác biệt giữa dạng hoạt động của thuốc và dạng adenosine triphosphate tự nhiên.


Hai phân tử đang cạnh tranh cùng một vị trí trên trung tâm hoạt động polymerase nơi chúng có thể liên kết. Khi enzyme của virus bổ sung chất tương tự thay vì nucleotide thông thường, nó sẽ làm cho chuỗi RNA đang phát triển có khối xây dựng kém. Thủ thuật này ở cấp độ phân tử là nguyên nhân khiến cơ chế trị liệu hoạt động. Enzym polymerase tiếp tục hoạt động đều đặn cho đến khi nó cố gắng làm cho chuỗi dài hơn chuỗi tương tự đã có sẵn.
Khi đó, sự khác biệt về cấu trúc giữa thuốc và nucleotide tự nhiên trở nên rất quan trọng.
Phần đường bị thay đổi của hợp chất này không có nhóm hóa học cần thiết để tạo liên kết phosphodiester tiếp theo, vì vậy nó bị kẹt ở ngõ cụt phân tử.
Cơ chế phong tỏa mở rộng chuỗi
Để các enzyme polymerase của virus kết nối khối xây dựng tiếp theo, chúng cần có nhóm hydroxyl 3'-tự do ở đầu nucleotide. Sau khi được thêm vào,tiêm GS-441524chất chuyển hóa có vị trí 3' đã thay đổi, không cho phép mở rộng chuỗi nữa. Enzym polymerase ngừng hoạt động tại thời điểm này, không thể thêm nhiều nucleotide hơn hoặc loại bỏ chất tương tự có vấn đề.


Phân tích tinh thể học đã giúp các nhà nghiên cứu tìm ra chính xác vị trí của chất tương tự trong vị trí hoạt động của polymerase.
Thật không may, hệ thống kiểm tra lỗi của enzym-không phát hiện được lỗi ngay lập tức nên chất tương tự vẫn là một phần của chuỗi đang phát triển.
Do sự nhận biết muộn này, polymerase tiêu tốn nhiều thời gian và năng lượng cho nỗ lực sao chép không thành công, làm giảm khả năng tạo ra DNA mới của virus.
Một số quá trình hóa học phối hợp với nhau để ngăn chặn quá trình tổng hợp RNA của virus, từ đó ngăn chặn virus tạo ra bộ gen hoạt động. Bằng cách hiểu các bước này theo thứ tự, bạn có thể thấy một hợp chất có thể ngăn chặn sự nhân lên của nhiều chủng vi-rút Corona một cách hiệu quả như thế nào.
Những thay đổi về hình dạng của polymerase
Khi RNA polymerase phụ thuộc RNA{0}}của virus bổ sung phân tử hoạt động, cấu trúc của phức hợp enzyme sẽ thay đổi theo những cách nhỏ. Những thay đổi về hình dạng này khiến cho polymerase khó di chuyển dọc theo khuôn mẫu RNA hơn.


Khi có chất tương tự, enzyme không di chuyển về phía trước một điểm nucleotide sau mỗi lần thêm, như thường lệ.
Các nghiên cứu sử dụng hình ảnh có độ phân giải cao cho thấy rằng polymerase bị kẹt khi cố gắng vượt ra ngoài chất tương tự được tích hợp. Dư lượng xúc tác trong vị trí hoạt động của enzyme bị lệch khỏi vị trí so với cơ chất, ngăn chặn các liên kết phosphodiester mới hình thành. Vấn đề về cấu trúc này vẫn tiếp tục xảy ra vì enzyme không có cách nào để hủy bỏ sự hợp nhất hoặc di chuyển để vượt qua nó.
Tích lũy bộ gen virus bị cắt ngắn
Nhiều enzyme polymerase bắt gặp chất tương tự được thêm vào ở các điểm khác nhau dọc theo các phân tử mẫu khác nhau. Điều này khiến các tế bào bị nhiễm bệnh tập hợp rất nhiều đoạn RNA virus chưa hoàn thiện.
Những bộ gen rút ngắn này đang thiếu thông tin di truyền quan trọng cần thiết để tạo ra các protein của virus hoạt động. Khi các gen bị hỏng này được tập hợp lại với nhau, các hạt vi rút không thể bắt đầu lây nhiễm mới, điều này làm dừng vòng lặp sao chép. Một nghiên cứu thống kê về quần thể RNA vi rút trong các tế bào đã được điều trị cho thấy sự thay đổi lớn đối với các loài RNA ngắn hơn.


Có thể thấy sự bổ sung ngẫu nhiên chất tương tự vào bộ gen của virus trong sự phân bố của các bộ gen rút ngắn này. Mẫu ngẫu nhiên này đảm bảo rằng hầu hết mọi nỗ lực sao chép đều đáp ứng ít nhất một chất tương tự được tích hợp. Điều này khiến về mặt thống kê, virus khó có thể tạo ra các bộ gen có đầy đủ chức năng và có khả năng lây nhiễm.
Sự suy giảm các chất trung gian sao chép của virus
Để vi-rút Corona sao chép, nó cần tạo ra cả hai loại RNA genom dài và các loài RNA gen con ngắn hơn. Thuốc ảnh hưởng đến cả hai quá trình cùng một lúc.
Khi các enzyme polymerase bị mắc kẹt trên các mẫu khác nhau, các phần không hoạt động sẽ bắt đầu thống trị nhóm các chất trung gian sao chép. Sự suy giảm này ngăn chặn các quá trình tiếp theo cần các chất trung gian này để tạo ra protein virut. Các thí nghiệm ghi nhãn chuyển hóa cho thấy trong vòng vài giờ điều trị, tốc độ tổng hợp RNA của virus giảm mạnh. Hoạt động tổng hợp vẫn đang diễn ra chủ yếu là tạo ra các bản phiên mã không hoàn thiện và nhanh chóng bị phá vỡ bởi các nhân tế bào. Khi quá trình tổng hợp chậm lại và tốc độ phân hủy tăng lên, nó tạo ra một môi trường thù địch cho sự nhân lên của virus, khiến việc loại bỏ nhiễm trùng trở nên dễ dàng hơn.

Điều gì khiến quá trình sao chép bộ gen của virus bị dừng sớm khi tiêm GS-441524?

Việc dừng sớm quá trình sao chép bộ gen của virus là do tính chất hóa học đặc biệt của chất tương tự được thêm vào và những hạn chế về cách thức hoạt động của enzyme polymerase. Quá trình tổng hợp RNA của virus không thể tiến xa hơn điểm kết hợp tương tự vì một số yếu tố phối hợp với nhau.
Thiếu khả năng mở rộng 3'-hydroxyl
Điều quan trọng nhất đối với việc mở rộng chuỗi RNA là để nhóm 3'-hydroxyl của nucleotide cuối cùng tấn công alpha-phosphate của nucleotide triphosphate sắp xuất hiện.
Sau khi được thêm vào,tiêm GS-441524sản phẩm bị thay đổi vị trí 3' khiến nó không thể tham gia vào quá trình này. Bởi vì nó không có nhóm hydroxyl phản ứng nên nó không thể mở rộng thêm nữa. Các nghiên cứu sử dụng enzyme polymerase tinh khiết và hóa sinh cho thấy chất tương tự được thêm vào là chất kết thúc chuỗi tổng thể. Enzyme không thể thêm nucleotide qua điểm tương tự, ngay cả khi điều kiện tốt cho hoạt động của polymerase và có quá nhiều cơ chất. Sự ngăn chặn hoàn toàn này làm cho thuốc khác với các loại thuốc chống vi-rút khác, chỉ làm chậm quá trình nhân lên mà không dừng lại hoàn toàn.


Rào cản năng lượng đối với việc loại bỏ analog
Hệ thống hiệu đính polymerase thường loại bỏ các nucleotide được thêm vào không chính xác bằng cách sử dụng hoạt động của exonuclease. RNA polymerase phụ thuộc vào RNA của vi rút-không thể kiểm tra các lỗi cũng như DNA polymerase có thể làm được, nhưng nó có thể loại bỏ một số nucleotide không chính xác. Tuy nhiên, chất tương tự được thêm vào tạo ra các cặp bazơ ổn định với mẫu nên các chức năng chỉnh sửa của enzyme không thể loại bỏ nó. Các thử nghiệm nhiệt động lực học cho thấy rằng năng lượng liên kết giữa chất tương tự được thêm vào và bazơ mẫu phù hợp của nó gần với năng lượng liên kết của các cặp bazơ Watson-Crick tự nhiên.
Sự ổn định này ngăn chặn sự phân ly tự phát và làm cho các enzym loại bỏ chất này không tốt về mặt năng lượng. Polymerase bị kẹt ở trạng thái dừng và không thể di chuyển tiến hoặc lùi trong quá trình đưa vào.
Hiệu ứng tích lũy đối với sức khỏe lan truyền
Bởi vì bộ gen của virus corona quá lớn nên mỗi sự kiện đưa vào có vẻ không quan trọng. Khả năng chất tương tự được kết hợp tại bất kỳ vị trí nhất định nào đều dựa trên lượng chất chuyển hóa hoạt động bên trong tế bào so với adenosine triphosphate tự nhiên.


Liều lượng điều trị tạo ra các tỷ lệ đảm bảo có nhiều sự kiện hợp nhất cho mỗi nỗ lực sao chép bộ gen.
Dựa trên tỷ lệ kết hợp đo được và mô hình thống kê, người ta cho rằng bộ gen của virus Corona trải qua trung bình một số sự kết hợp tương tự trong mỗi chu kỳ sinh sản. Vì có quá nhiều nên cơ chế chấm dứt là dư thừa. Điều này có nghĩa là ngay cả khi một thiết bị tương tự không ngừng mở rộng thì các thiết bị tương tự tiếp theo sẽ ngừng sao chép. Trong điều kiện trị liệu, cơ hội tạo ra một bộ gen có chiều dài đầy đủ-không có bất kỳ bộ gen tương tự nào gần như không có.
Quá trình chấm dứt chuỗi-được gây ra bởi việc tiêm GS-441524 vào vi-rút Corona ở mèo
Do cách tổ chức bộ gen và cách thức hoạt động của cơ chế sao chép, virus Corona ở mèo đặc biệt dễ bị tổn thương trước các chiến thuật chấm dứt chuỗi. Thuốc tận dụng những điểm yếu này một cách rất chính xác, ít ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của tế bào chủ trong khi lại có tác dụng kháng vi-rút cao nhất.
Tính chọn lọc của virus Polymerase
Tế bào động vật có vú có nhiều enzyme polymerase sao chép DNA, sửa chữa DNA và giữ cho bộ gen của ty thể được cập nhật. Sự an toàn củatiêm GS-441524phụ thuộc vào thực tế là nó nhắm mục tiêu vào RNA polymerase-phụ thuộc RNA của virus nhiều hơn các enzyme của vật chủ.


Lý do cho sự chọn lọc này là do sự khác biệt về cấu trúc giữa polymerase của virus và động vật có vú. Các nghiên cứu liên kết so sánh cho thấy chất chuyển hóa được kích hoạt liên kết với coronavirus polymerase mạnh hơn nhiều so với liên kết với DNA polymerase từ động vật có vú.
Cấu trúc vị trí hoạt động của RNA polymerase phụ thuộc vào RNA- của virus giúp cho chất tương tự dễ dàng phù hợp hơn so với các polymerase của vật chủ. Mối quan hệ khác biệt này tạo ra một cửa sổ trị liệu trong đó sự nhân lên của virus bị dừng lại đáng kể trong khi việc sản xuất axit nucleic của tế bào chủ hầu như không thay đổi.
Tác động đến quá trình tổng hợp RNA gen phụ của virus
Các virus Corona tạo ra một nhóm các phân tử RNA lồng vào nhau. Các phân tử RNA này đóng vai trò là người hướng dẫn dịch mã các protein cấu trúc và phụ kiện. Những RNA phụ thuộc gen này được tạo ra bởi bộ máy sinh sản bằng cách sử dụng một phương pháp gọi là phiên mã không đều.
Thuốc tiêm GS-441524 dừng một số bước trong quá trình này, làm ngừng sản xuất các protein vi-rút cần thiết để tập hợp các hạt lây nhiễm. Khi xem xét quần thể RNA vi-rút trong các tế bào được xử lý, rõ ràng là tất cả các loại RNA thế hệ con đã bị giảm đi rất nhiều. Bởi vì nó cần nhiều hơn một vòng polymerase bắt đầu và tiếp tục, nên quá trình phiên mã không đều dường như rất nhạy cảm với việc chấm dứt chuỗi.


Mọi sự kiện phiên mã đều tạo ra cơ hội đưa vào chất tương tự, nghĩa là quá trình tổng hợp RNA gen phụ bị ảnh hưởng đáng kể hơn so với các quá trình-chuyển đơn lẻ.
Thời gian-Giảm tải lượng virus phụ thuộc
Các nghiên cứu lâm sàng trên những con mèo đang được điều trị cho thấy lượng virus giảm theo những cách dự kiến. Nồng độ RNA của virus trong máu, dịch màng bụng và các mô bắt đầu giảm theo hàm logarit chỉ vài ngày sau khi bắt đầu điều trị. Hồ sơ động học này cho thấy tác động tổng hợp của việc ngăn chặn việc tạo ra bộ gen virus mới và để bộ gen virus hiện có bị phá vỡ một cách tự nhiên.
Dựa trên tỷ lệ kết hợp đo được và độ ổn định của bộ gen, mô hình toán học về cách virus thay đổi trong quá trình điều trị có thể ước tính tỷ lệ loại bỏ đã được nhìn thấy.
Các mô hình cho thấy số lượng sinh sản hiệu quả của virus giảm xuống dưới một ngay sau khi đạt được lượng thuốc thích hợp.
Sự thay đổi từ nhiễm trùng hiệu quả sang loại bỏ vi rút này là rào cản điều trị quan trọng ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị.

Tiêm GS-441524 và ngừng tổng hợp RNA virus ở cấp độ phân tử

Để ngăn chặn hoàn toàn quá trình sản xuất RNA của virus, chất chuyển hóa có hoạt tính phải tồn tại trong cơ thể trong thời gian dài và đủ mạnh để cạnh tranh với các nucleotide tự nhiên.
Việc tìm ra các chi tiết phân tử của quá trình ngừng hoạt động này giúp cải thiện các phương pháp điều trị và giải thích cách lựa chọn liều lượng trong thực hành lâm sàng.
Nồng độ thuốc nội bào được duy trì
Nồng độ ức chế tồn tại trong tế bào bị nhiễm bệnh bao lâu sau mỗi lần dùng tùy thuộc vào đặc tính dược động học của thuốc.
Hợp chất này tồn tại tốt trong tế bào vì dạng phosphoryl hóa của nó có điện tích âm ngăn chặn sự khuếch tán thụ động qua màng tế bào.
Sự duy trì này làm cho tác dụng kháng vi-rút kéo dài hơn so với những gì có thể mong đợi khi chỉ đo nồng độ trong máu.
Các nghiên cứu xem xét các nhóm nucleotide nội bào cho thấy chất chuyển hóa hoạt động vẫn ở mức hiệu quả trong một thời gian dài sau khi được tiêm dưới da. Virus không thể tự sao chép giữa các liều do hiệu ứng kho gây ra bởi sự giải phóng chậm khỏi tế bào. Tác dụng-kéo dài này giúp bạn có thể sử dụng lịch trình dùng thuốc-hàng ngày một lần để duy trì lượng thuốc kháng vi-rút ổn định.
Nồng độ ngưỡng ức chế sao chép


Các thử nghiệm in vitro cho thấy để ngăn chặn hoàn toàn sự nhân lên của virus, lượng chất chuyển hóa có hoạt tính bên trong tế bào phải duy trì ở mức trên một mức nhất định.
Nồng độ ngưỡng ức chế sao chép
Các thử nghiệm in vitro cho thấy để ngăn chặn hoàn toàn sự nhân lên của virus, lượng chất chuyển hóa có hoạt tính bên trong tế bào phải duy trì ở mức trên một mức nhất định. Dưới nồng độ này, sự nhân lên của virus vẫn xảy ra nhưng với tốc độ chậm hơn. Khi mức độ tăng lên trên một điểm nhất định, bạn thực sự không thể nhìn thấy hoặc cảm nhận được quá trình sản xuất RNA của virus và lượng virus bắt đầu giảm xuống một cách tự nhiên.
Đường cong phản ứng-liều được tạo ra từ các thí nghiệm với tế bào cho thấy những thay đổi rõ rệt giữa các điều kiện cho phép vi rút nhân lên và những điều kiện không cho phép.
Hành vi ngưỡng sắc nét này cho thấy mức độ kết hợp nucleotide cạnh tranh. Sự gia tăng nhỏ nồng độ chất tương tự gần ngưỡng có tác dụng lớn không tương xứng trong việc ngăn chặn vi rút, đó là lý do tại sao việc điều trị đúng liều lại rất quan trọng để việc điều trị có hiệu quả.
Ức chế lâu dài và loại bỏ vi rút
Để loại bỏ vi rút thay vì chỉ ngăn chặn nó lây lan, lượng chất ức chế phải được duy trì ở mức cao trong suốt quá trình điều trị. Nếu bạn ngừng điều trị quá sớm, vi-rút có thể quay trở lại, điều đó có nghĩa là việc điều trị không có tác dụng.


Thời gian điều trị dài hơn được sử dụng trong môi trường lâm sàng phản ánh thời gian cần thiết để loại bỏ các ổ chứa virus trong các mô nơi virus vẫn có thể nhân lên. Theo dõi dọc những con mèo đã được điều trị cho thấy RNA virus vẫn có thể được tìm thấy trong một số mô ngay cả sau khi các triệu chứng lâm sàng biến mất.
Có thể các cộng đồng vi-rút dai dẳng này đang tiếp tục nhân lên-ở mức độ thấp ở những khu vực an toàn, nơi ma túy không được phổ biến tốt nhất có thể.Các đợt điều trị dài hơn đảm bảo rằng những quần thể còn sót lại này cuối cùng sẽ bị loại bỏ, điều này sẽ ngăn chặn tái phát sau khi ngừng điều trị.
Phần kết luận
tiêm GS-441524chấm dứt sớm RNA virus, chứng tỏ một liệu pháp chống vi-rút phức tạp. Chất tương tự nucleotide này cạnh tranh để tham gia vào chuỗi RNA virus mới được tạo ra và ngăn chặn chúng mở rộng, ngăn chặn sự nhân lên của virus corona. Nhắm mục tiêu vào một số phân tử nhất định giúp phương pháp này tiêu diệt virus hiệu quả mà không ảnh hưởng đến hoạt động của tế bào chủ.
Hiểu được những phản ứng hóa học phức tạp này sẽ giải thích tại sao loại thuốc này có tác dụng điều trị bệnh viêm dạ dày ruột truyền nhiễm ở mèo trong khi những loại thuốc khác lại thất bại. Việc chấm dứt-chuỗi khai thác các nhu cầu sao chép cơ bản của vi rút mà việc thay đổi vi rút không thể loại bỏ được. Tỷ lệ thành công trên lâm sàng cao do tính cơ học mạnh mẽ, giúp bệnh nhân tin tưởng rằng đáp ứng điều trị sẽ được duy trì. Nghiên cứu đang diễn ra đang giúp chúng tôi hiểu được các cơ chế này và cải thiện kỹ thuật điều trị. Nghiên cứu về thuốc này có thể dẫn đến các phương pháp chống vi-rút tương tự đối với các vi-rút RNA bổ sung ở người và động vật.
Câu hỏi thường gặp
Hỏi: 1. Điều gì làm cho mũi tiêm GS-441524 có hiệu quả trong việc ngăn chặn quá trình tổng hợp RNA của virus?
Trả lời: Bên trong tế bào, thuốc chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính rất giống với nucleotide tự nhiên. Khi các enzyme polymerase của virus vô tình thêm chất tương tự này vào chuỗi RNA đang phát triển, chúng không thể thêm nhiều nucleotide hơn vì chất tương tự không có cấu trúc hóa học phù hợp để làm cho chuỗi dài hơn. Việc tạo ra một biện pháp phong tỏa không thể đảo ngược nhằm ngăn chặn quá trình tổng hợp bộ gen của vi rút sẽ sớm ngăn chặn vi rút tạo ra bộ gen đầy đủ chức năng mà nó cần để lây nhiễm vào các tế bào.
Hỏi: 2. Cơ chế chấm dứt chuỗi bắt đầu hoạt động nhanh như thế nào sau khi sử dụng?
Trả lời: Trong vòng vài giờ sau khi được tiêm, hóa chất này sẽ được tế bào hấp thụ và chuyển thành dạng hoạt động nhờ quá trình phosphoryl hóa. Chất chuyển hóa có hoạt tính bắt đầu cạnh tranh với các nucleotide tự nhiên ngay lập tức, điều này cho phép nó được thêm vào RNA của virus trong khi quá trình sao chép vẫn đang diễn ra. Trong vòng 24 giờ đầu điều trị, việc sản xuất RNA virus thường giảm đáng kể. Tuy nhiên, có thể mất vài ngày để những cải thiện về mặt lâm sàng trở nên rõ ràng khi các hạt virus hiện có bị loại bỏ và tình trạng viêm giảm đi.
Hỏi: 3. Tại sao việc điều trị cần kéo dài thời gian thay vì chỉ dùng vài liều?
Trả lời: Việc ngăn chặn các bản sao mới của vi-rút là không đủ để loại bỏ nó; nó phải được loại bỏ khỏi tất cả các phần của mô. Virus Corona có thể không hoạt động ở những nơi an toàn như hệ thần kinh trung ương hoặc trong các vết loét bị viêm, khiến thuốc khó tiếp cận hơn. Các đợt điều trị dài hơn đảm bảo rằng tất cả các quần thể vi rút sẽ bị ức chế vĩnh viễn, ngăn chặn vi rút quay trở lại. Đề xuất tối thiểu là 12{4}}tuần dựa trên khoảng thời gian cần thiết để dọn sạch hoàn toàn các hồ chứa-khó tiếp cận này.
Hợp tác với BLOOM TECH để cung cấp thuốc tiêm GS-441524 cao cấp
Hợp tác với Bloom Tech để có được-phép tiêm GS-441524 chất lượng cao. BLOOM TECH là một nơi đáng tin cậytiêm GS-441524nhà cung cấp đã sản xuất dược phẩm trung gian trong hơn 15 năm. Các cơ sở sản xuất được chứng nhận GMP-có diện tích 100.000-m2{5}}mét vuông của chúng tôi luôn tuân thủ các tiêu chuẩn GMP, PMDA và CFDA của Hoa Kỳ, nên bạn có thể yên tâm rằng chất lượng đạt cấp dược phẩm cho nhu cầu nghiên cứu và phát triển của mình. Chúng tôi cung cấp tài liệu phân tích đầy đủ, chẳng hạn như HPLC, MS và báo cáo tính nhất quán hàng loạt, để hỗ trợ việc gửi quy định và nhu cầu kiểm soát chất lượng.
Sự cống hiến của chúng tôi vượt xa việc cung cấp sản phẩm; nó cũng bao gồm cả việc làm việc với bạn. BLOOM TECH có mức giá rõ ràng, chuỗi cung ứng lạnh-lạnh đáng tin cậy và đội ngũ R&D tận tâm có thể trợ giúp mọi câu hỏi kỹ thuật. Chúng tôi cung cấp các giải pháp linh hoạt được hỗ trợ bởi đảm bảo chất lượng của chúng tôi: nếu không đáp ứng được-các tiêu chuẩn đã thỏa thuận, bạn sẽ nhận được toàn bộ lợi nhuận của mình. Điều này đúng cho dù bạn làm việc cho một công ty dược phẩm, tổ chức nghiên cứu công nghệ sinh học, CDMO hay mạng lưới phân phối. Hãy liên hệ ngay với đội ngũ của chúng tôi tạiSales@bloomtechz.comđể trao đổi về nhu cầu cụ thể của bạn và xem BLOOM TECH có thể giúp bạn cải thiện chuỗi cung ứng dược phẩm như thế nào.
Tài liệu tham khảo
1. Murphy BG, Perron M, Murakami E, và những người khác. Chất tương tự nucleoside GS-441524 ức chế mạnh mẽ virus viêm phúc mạc truyền nhiễm ở mèo trong nuôi cấy mô và nghiên cứu thực nghiệm về nhiễm trùng ở mèo. Vi sinh thú y. 2018;219:226-233.
2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn của chất tương tự nucleoside GS-441524 trong điều trị cho mèo bị viêm phúc mạc do nhiễm trùng tự nhiên ở mèo. Tạp chí Y học và Phẫu thuật cho Mèo. 2019;21(4):271-281.
3. Warren TK, Jordan R, Lo MK, và những người khác. Hiệu quả điều trị của phân tử nhỏ GS-5734 chống lại vi rút Ebola ở khỉ rhesus. Thiên nhiên. 2016;531(7594):381-385.
4. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, và cộng sự. Tính nhạy cảm của virus Corona với thuốc remdesivir kháng virus được điều hòa bởi polymerase của virus và exoribonuclease hiệu đính. mBio. 2018;9(2):e00221-18.
5. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, và những người khác. Remdesivir là một loại thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp-có tác dụng ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA- khỏi vi-rút gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi-rút corona gây ra với hiệu lực cao. Tạp chí Hóa sinh học. 2020;295(20):6785-6797.
6. Dickinson PJ, Bannasch M, Thomasy SM, và cộng sự. Điều trị bằng thuốc kháng vi-rút bằng cách sử dụng chất tương tự adenosine nucleoside GS-441524 ở mèo bị viêm phúc mạc do nhiễm trùng thần kinh được chẩn đoán lâm sàng. Tạp chí Nội khoa Thú y. 2020;34(4):1587-1593.








