Viêm phúc mạc truyền nhiễm ở mèo (FIP) từ lâu đã là một tình trạng khủng khiếp đối với những người nuôi mèo trên toàn thế giới. Căn bệnh chết người này do một chủng virus Corona đột biến gây ra, dường như không thể điều trị được cho đến khitiêm GS-441524 ra đời như một cách mang tính cách mạng để chống lại vi-rút. Việc tìm ra cách chất này ngăn chặn sự phát triển của vi-rút ở cấp độ phân tử giúp giải thích lý do tại sao nó đã thay đổi phương pháp điều trị FIP từ một biện pháp an ủi thành một phương pháp chữa trị khả thi.
Tiêm GS-441524
1. Đặc điểm kỹ thuật chung (có hàng)
(1)Tiêm
20mg, 6ml; 30mg,8ml; 40mg,10ml
(2) Máy tính bảng
25/45/60/70mg
(3) API (Bột nguyên chất)
(4) Máy ép viên
https://www.achievechem.com/pill-nhấn
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-3-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Phân tích: HPLC, LC-MS, HNMR
Hỗ trợ công nghệ: Phòng R&D-4
Cách thức hoạt động của tiêm GS-441524 dựa trên khả năng độc đáo của nó là xâm nhập vào các tế bào bị nhiễm và làm rối loạn bộ máy sao chép cơ bản của virus. Ngược lại với các phương pháp phòng ngừa khác chỉ làm chậm sự lây lan của vi rút, chất tương tự nucleotide này ngăn chặn vi rút Corona sao chép vật liệu di truyền của nó, ngăn chặn sự lây nhiễm lây lan.
Việc tiêm GS-441524 làm gián đoạn quá trình tổng hợp RNA của virus trong tế bào như thế nào?
Hấp thu tế bào và kích hoạt trao đổi chất
Khi tiêm GS-441524 dưới da của mèo bị FIP, nó sẽ nhanh chóng xâm nhập vào hệ thống và lây lan đến tất cả các bộ phận của cơ thể. Hợp chất này rất tốt trong việc xâm nhập vào tế bào và xuyên qua màng tế bào, nơi mà virus Corona ở mèo đã lây nhiễm cho chúng. GS-441524 được các enzyme chuyển đổi thành dạng chất chuyển hóa triphosphate hoạt động khi nó vào bên trong tế bào. Kinase tế bào tham gia ba bước trong quá trình phosphoryl hóa này, làm thay đổi phân tử ban đầu thành cấu trúc trông giống như các nucleotide tự nhiên.
Dạng triphosphate được kích hoạt là công cụ quan trọng nhất để ngăn chặn sự nhân lên của virus. Adenosine triphosphate (ATP), một trong những khối xây dựng tự nhiên mà virus RNA sử dụng để tạo ra vật liệu di truyền của chúng, rất giống với chất chuyển hóa này. Hợp chất được kích hoạt có thể đánh lừa bộ máy nhân bản của virus vì cấu trúc của nó tương tự nhau. Điều này làm cho nó trở thành một ứng cử viên sáng giá cho quá trình tổng hợp RNA của virus.
Ức chế cạnh tranh của virus Polymerase
Vi-rút Corona ở mèo yêu cầu RNA-phụ thuộc RNA polymerase để sao chép DNA của chúng.
Máy phân tử của anh ta đọc mẫu RNA của virus và nối các nucleotide theo trình tự thích hợp để tạo thành chuỗi RNA mới. Dạng triphosphate của thuốc tiêm cạnh tranh với adenosine triphosphate nội sinh ở vị trí gắn kết với enzyme này.
Do có cấu trúc giống ATP{0}}, enzyme RdRP bổ sung nucleotide đã thay đổi vào chuỗi RNA đang mở rộng. Sự bổ sung này có tác động lan truyền khủng khiếp. Cấu trúc bị biến đổi thiếu các nhóm hóa học cần thiết cho việc kéo dài chuỗi, dẫn đến ngõ cụt phân tử.
Quá trình tổng hợp kết thúc trước khi polymerase có thể thêm nucleotide tiếp theo sau khi thêm chất chuyển hóa GS-441524.
Sự ức chế cạnh tranh hoạt động tốt vì nó tận dụng cơ chế sao chép của virus để chống lại chính nó. Virus Corona không thể xác định được protein hữu ích từ các mục tiêu tự nhiên của nó cho đến khi nó được tích hợp, quá muộn để đảo ngược tác hại. Mỗi chuỗi RNA bị chấm dứt tượng trưng cho một nỗ lực sao chép thất bại, nỗ lực này sẽ quét sạch dần dần quần thể virus trong các tế bào bị nhiễm bệnh.
GS-441524 Cơ chế ức chế sao chép bộ gen của virus và tiêm
Sự kết thúc chuỗi và các hạt virus không hoàn chỉnh
Khi quá trình sản xuất RNA dừng lại quá sớm, nó sẽ ảnh hưởng đến sự nhân lên của virus theo phản ứng dây chuyền. Các chuỗi RNA chưa hoàn chỉnh không thể tạo ra các protein virut hoạt động hoặc đóng vai trò là khuôn mẫu để sao chép nhiều hơn. Khi mũi tiêm GS-441524 tiếp tục ngừng tổng hợp RNA, số lượng bộ gen virus không hoạt động bình thường sẽ phát triển rất nhanh bên trong các tế bào bị nhiễm bệnh.
Để coronavirus tạo ra các hạt virus có khả năng lây nhiễm, nó cần RNA bộ gen nguyên vẹn và không bị hư hại. Phải có một bộ gen có chiều dài đầy đủ bên trong mỗi virion để nó có thể lây nhiễm vào các tế bào chủ mới.
Khi các chất chuyển hóa GS-441524 khiến quá trình tổng hợp RNA dừng lại quá sớm, các phân tử RNA rút ngắn được tạo ra sẽ không có tất cả thông tin di truyền mà chúng cần. Những bộ gen chưa hoàn chỉnh này không thể cho tế bào biết cách tạo ra tất cả các protein vi-rút mà nó cần, vì vậy bất kỳ hạt nào chứa chúng đều không thể lây nhiễm sang hạt khác.
Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào được điều trị tạo ra ít hạt virus lây nhiễm hơn rất nhiều so với các tế bào đối chứng chưa được điều trị. Khi quá trình điều trị tiếp tục, tải lượng vi-rút ở mèo bị bệnh giảm dần khi các hạt khiếm khuyết tích tụ và quá trình sản xuất vi-rút hiệu quả chậm lại. Việc dừng sao chép DNA này có liên quan trực tiếp đến việc bệnh nhân FIP trở nên tốt hơn. Việc ngừng sao chép DNA này có liên quan trực tiếp đến việc bệnh nhân FIP trở nên tốt hơn.
Ức chế hoạt động của RNA polymerase của virus
Các chất chuyển hóa GS-441524 ảnh hưởng đến hoạt động tổng thể của RNA polymerase của virus theo những cách khác ngoài việc kết thúc chuỗi. Các nghiên cứu xem xét cách thức hoạt động của enzyme cho thấy rằng nucleotide bị thay đổi không chỉ kết thúc chuỗi RNA riêng lẻ mà còn làm cho enzyme polymerase kém hiệu quả hơn. Quá trình gồm hai phần này làm cho hành động chống vi-rút mạnh mẽ hơn là chỉ ngăn chặn sự cạnh tranh.
Khi polymerase đi qua chất nền bị thay đổi, nó có thể thay đổi hình dạng, điều này có thể làm cho nó hoạt động kém hiệu quả hơn trong việc xúc tác ngay cả trước khi chuỗi kết thúc.
Trong trường hợp này,tiêm GS-441524ảnh hưởng đến nhiều chu kỳ sao chép cùng một lúc, vừa bằng cách tạo ra các phân tử RNA xấu vừa làm chậm khả năng tạo ra RNA của enzyme ở tốc độ bình thường.
Các xét nghiệm sinh hóa cho thấy trong một số trường hợp, ái lực liên kết giữa GS-441524 triphosphate và RdRP của virus cao hơn so với các cơ chất tự nhiên.
Sự ràng buộc ưu tiên này thậm chí còn làm thay đổi sự cân bằng cạnh tranh theo hướng có lợi hơn cho việc can thiệp điều trị, làm cho tác dụng ngăn chặn sự nhân lên của virus của hợp chất này trở nên mạnh mẽ hơn.
Điều gì ngăn chặn sự mở rộng của virus FIP ở cấp độ phân tử?
Giảm tải lượng virus trong tế bào đích
Khi các đại thực bào bị virus Corona ở mèo tấn công, chúng thường có rất nhiều bản sao của virus. Những tế bào miễn dịch này di chuyển khắp cơ thể và đưa virus đến các cơ quan và mô khác nhau một cách vô ý thức. Khi mũi tiêm GS-441524 ngừng tổng hợp RNA trong các đại thực bào bị nhiễm bệnh này, việc sản xuất vi rút sẽ giảm đi một lượng lớn.
Trong vòng vài ngày kể từ khi bắt đầu điều trị, hợp chất trị liệu này sẽ làm giảm lượng lớn RNA của virus bên trong tế bào.
Các phép đo định lượng vật liệu di truyền của virus cho thấy những ca nhiễm trùng đã được điều trị có tỷ lệ nhiễm virus ít hơn rất nhiều so với những ca nhiễm trùng không được điều trị. Sự giảm này có ảnh hưởng trực tiếp đến số lượng hạt truyền nhiễm mà mỗi tế bào bị nhiễm phát ra.
Ít hạt vi rút hơn có nghĩa là các tế bào lân cận ít có khả năng bị nhiễm bệnh hơn và vi rút ít có khả năng lây lan khắp cơ thể. Phép toán đằng sau cách virus tấn công tế bào cho thấy rằng ngay cả những giọt nhỏ số lượng hạt do các tế bào bị ảnh hưởng tạo ra cũng có thể làm chậm đáng kể sự lây lan của bệnh trong vật chủ.
Ý tưởng này là điều khiến cho việc tiêm GS-441524 hoạt động rất hiệu quả trong việc kiểm soát sự tiến triển của FIP.
Ngăn ngừa chu kỳ lây nhiễm mới
Mỗi mảnh vi-rút truyền nhiễm được giải phóng từ tế bào bị nhiễm bệnh đều có thể gây ra các bệnh nhiễm trùng mới. Virus Corona ở mèo cần tiếp tục lây nhiễm vào các tế bào mới để tồn tại và lây lan trong vật chủ. Bằng cách ngăn chặn việc sản xuất các hạt bị nhiễm bệnh, thuốc tiêm GS-441524 sẽ ngăn chặn vòng lặp nhiễm trùng cứ lặp đi lặp lại này. Hợp chất này sẽ tồn tại trong máu một thời gian dài vì nó được tiêm hàng ngày trong quá trình điều trị.
Điều này giữ cho áp suất kháng virus ổn định. Vi-rút không thể thiết lập các vị trí nhân lên mới do sự ức chế-kéo dài này và hệ thống miễn dịch đang dần loại bỏ các trường hợp hiện tại. Hướng dẫn lâm sàng thường nói rằng việc điều trị nên kéo dài trong 12 tuần để loại bỏ tất cả vi rút và ngăn chặn tái phát.
Sự gián đoạn RNA nội bào thông qua tiêm GS-441524
Nhắm mục tiêu có chọn lọc của quá trình tổng hợp RNA của virus so với tế bào
Một lợi ích quan trọng của việc tiêm GS{2}}441524 là nó chỉ gây hại cho việc sản xuất RNA của virus trong khi không ảnh hưởng đến các quá trình tế bào. Các tế bào động vật có vú tạo ra RNA của riêng chúng bằng cách sử dụng RNA polymerase phụ thuộc DNA, đây là những enzyme có cấu trúc và chức năng khác với RdRP được tìm thấy trong virus. Do sự khác biệt này, các chất chuyển hóa GS-441524 có thể ngăn chặn một cách có chọn lọc sự sao chép của virus mà không ảnh hưởng lớn đến việc sản xuất RNA bình thường trong tế bào. RNA polymerase của virus có các đặc tính liên kết và ưu tiên cơ chất khác nhau so với polymerase từ tế bào chủ.
Do những khác biệt này, dạng kích hoạt của GS-441524 có thể kết hợp dễ dàng hơn vào RNA virus so với các bản phiên mã tế bào. Lựa chọn này giúp giảm thiểu tác hại đến tế bào chủ đồng thời tăng cường hoạt động chống vi-rút.
Trong khi kiểm tra chức năng và sự sống sót của tế bào khi dùng liều điều trị củatiêm GS-441524, tác dụng lên tế bào luôn được cho là rất thấp. Những con mèo được dùng thuốc sẽ giữ cho các cơ quan của chúng hoạt động bình thường và khi FIP biến mất, các dấu hiệu sinh hóa về sức khỏe gan và thận thường trở lại mức bình thường.
Đặc tính an toàn tốt này là do hợp chất này chỉ ngăn chặn quá trình tổng hợp RNA của virus chứ không ngăn chặn quá trình tổng hợp RNA của tế bào.
Tác động lên sự dịch mã protein của virus
Khi quá trình tổng hợp RNA của virus bị gián đoạn, việc sản xuất protein của virus bị ảnh hưởng ngay lập tức. Bộ gen của vi rút Corona chứa tất cả các protein cấu trúc và phi cấu trúc cần thiết để tạo ra virion và tự sao chép. Khi quá trình tổng hợp RNA dừng lại quá sớm, các bản phiên mã bị cắt bớt còn sót lại không thể được dịch thành các protein hoạt động được. Ngay cả các bản phiên mã của virus chỉ hoàn thiện một phần cũng có thể được dịch thành các đoạn protein không-không có chức năng.
Những protein bị lỗi này không thể được tập hợp lại thành các hạt vi rút hoặc thực hiện các nhiệm vụ liên quan đến enzyme cần thiết cho quá trình sao chép. Sự tích tụ của các protein gấp sai cũng có thể kích hoạt hệ thống kiểm soát chất lượng trong tế bào nhằm phá vỡ các protein gấp sai, loại bỏ những phần virus hữu ích hơn.
Khi cả quá trình sao chép RNA và tổng hợp protein đều bị dừng cùng lúc, nó sẽ ngăn chặn virus nhân lên. Thuốc tiêm GS-441524 dừng một số bước trong vòng đời của virus thông qua một phương thức hoạt động duy nhất. Đây là lý do tại sao nó có tác dụng chống lại virus Corona ở mèo rất hiệu quả.
GS-441524 Ức chế chu trình sao chép và tiêm virus
Ngăn chặn sự tổng hợp RNA sợi dương và âm
Vi-rút Corona sử dụng cả chuỗi RNA-dương và tiêu cực-theo một cách phức tạp để tự sao chép. Khi vi-rút xâm nhập, bộ gen của nó hoạt động như một khuôn mẫu-có ý nghĩa tích cực để cơ chế sao chép được dịch mã. Sau đó, bộ máy này tạo ra các chuỗi RNA có ý nghĩa tiêu cực-được sử dụng làm mô hình để tạo ra RNA bộ gen có ý nghĩa dương-mới và các mRNA phụ của gen phụ.
Cả hai phần của chu trình sao chép này đều bị rối do quá trình chèn GS{2}}441524. Khi RdRP của virus tạo ra RNA-có ý nghĩa tiêu cực từ mẫu có ý nghĩa tích cực, việc bổ sung các chất chuyển hóa GS-441524 sẽ ngăn chặn chuỗi dài hơn.
Cơ chế tương tự sẽ dừng quá trình khi polymerase sử dụng các mẫu cảm giác âm-để tạo ra RNA bộ gen mới. Việc dừng hoàn toàn tất cả các bước tổng hợp RNA này đảm bảo rằng quá trình nhân lên của virus bị dừng hoàn toàn.
Bởi vì hợp chất này hoạt động chống lại cả hai giai đoạn sao chép nên virus không thể thay đổi chiến lược sao chép của nó và trở nên thích nghi hơn. Ngay cả khi một số quá trình tổng hợp RNA của virus vượt qua được vòng ức chế đầu tiên, nó sẽ phải đối mặt với những vấn đề phân tử tương tự trong các vòng tiếp theo, điều này sẽ làm giảm dần số lượng virus trong các tế bào bị nhiễm bệnh.
Giảm sự đột biến và phát triển kháng thuốc của virus
Một lợi ích nữa của cơ chế chấm dứt chuỗi là nó khiến virus ít có khả năng thay đổi hơn. RNA polymerase được biết là có sai sót, đó là lý do tại sao virus RNA thường có tỷ lệ đột biến cao. Những thay đổi này có thể làm cho thuốc kém hiệu quả hơn theo thời gian bằng cách làm cho các tế bào kháng lại chúng.
Bằng cách dừng quá trình tổng hợp RNA sớm,tiêm GS-441524làm giảm tổng lượng RNA virus được tạo ra, từ đó làm giảm số lượng đột biến xảy ra trong quá trình sao chép. Chất hóa học này cũng hoạt động bằng cách đi theo vị trí hoạt động của enzyme polymerase, vốn là khu vực mà những thay đổi thường khiến virus kém phù hợp hơn.
Rất khó để các đột biến kháng thuốc có thể giữ cho polymerase hoạt động đồng thời cho biết sự khác biệt giữa nucleotide tự nhiên và chất tương tự trị liệu.
Trong các thử nghiệm lâm sàng với phương pháp điều trị GS{2}}441524, tỷ lệ thất bại điều trị thấp do sự gia tăng sức đề kháng. Thực tế là hầu hết những con mèo hoàn thành toàn bộ quá trình điều trị đều thuyên giảm lâu dài mà không bị virus tái phát cho thấy tình trạng kháng thuốc vẫn chưa phổ biến theo các phác đồ điều trị tiêu chuẩn.
Phần kết luận
Cách phân tử mà tiêm GS-441524 ngăn chặn việc sản xuất RNA virus là một thành tựu to lớn trong lĩnh vực tạo ra thuốc chống vi-rút. Chất thuốc này ngăn chặn một cách hiệu quả và có chọn lọc vi-rút Corona ở mèo sao chép bằng cách hoạt động giống như các nucleotide tự nhiên và sử dụng bộ máy của chính vi-rút để nhân lên. Những con mèo mắc bệnh FIP đã cho thấy sự cải thiện đáng kể về sức khỏe vì quá trình sản xuất RNA, sao chép bộ gen và sản xuất protein của virus đều bị cản trở theo những cách khác nhau.
Biết những chi tiết phân tử này không chỉ giúp bạn hiểu lý do tại sao thuốc tiêm GS{2}}441524 có tác dụng mà còn giúp bạn tin tưởng vào công dụng hợp lý của nó trong y học. Cách thức hoạt động của hợp chất này nhắm vào các quá trình cơ bản của virus khó có thể thực hiện được bằng đột biến, do đó, nó có tác dụng chống vi-rút lâu dài trong suốt quá trình điều trị. Khi nhiều nghiên cứu được thực hiện, thông tin cơ học này có thể giúp các nhà khoa học tạo ra các loại thuốc tương tự để điều trị các bệnh do virus khác ảnh hưởng đến cả người và động vật.
Câu hỏi thường gặp
Hỏi: 1. Thuốc tiêm GS-441524 bắt đầu ngăn chặn sự nhân lên của virus sau khi tiêm như thế nào?
Trả lời: Trong vòng vài giờ sau khi tiêm, chất chuyển hóa triphosphate có hoạt tính sẽ hình thành và trong vòng 24 giờ sau khi điều trị, khả năng sản xuất RNA của virus sẽ giảm đi đáng kể. Khi lượng virus giảm xuống và các phản ứng viêm dừng lại, bệnh nhân thường bắt đầu cảm thấy dễ chịu hơn trong vòng vài ngày. Hiệu quả điều trị đầy đủ sẽ được hình thành qua nhiều tuần sử dụng cùng một lượng mỗi ngày.
Hỏi: 2. Thuốc tiêm GS-441524 có thể loại bỏ hoàn toàn virus khỏi mèo bị nhiễm bệnh không?
Trả lời: Khi được tiêm đúng liều lượng và trong khoảng thời gian phù hợp, thuốc tiêm GS-441524 có thể làm giảm lượng virus ở nhiều con mèo được điều trị xuống mức không thể phát hiện được. Để loại bỏ hoàn toàn virus, việc điều trị phải kéo dài ít nhất 12 tuần. Điều này giúp hệ thống miễn dịch có thời gian để loại bỏ bất kỳ tế bào bệnh nào còn sót lại và ngăn chặn tình trạng nhiễm trùng mới xảy ra. Tùy thuộc vào mức độ bệnh nặng và phản ứng của mỗi con mèo, một số con mèo có thể cần thời gian điều trị lâu hơn.
Hỏi: 3. Cơ chế chấm dứt chuỗi của GS-441524 có ảnh hưởng đến các loại vi-rút khác ngoài vi-rút Corona ở mèo không?
Trả lời: Có thể ngăn chặn RNA polymerase bằng cách thêm các chất tương tự nucleotide và điều này có thể có tác dụng đối với các virus RNA khác sử dụng cùng cơ chế sao chép. Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng chúng có thể chống lại các loại virus Corona khác nhau và các loại virus RNA khác trong phòng thí nghiệm. Mặt khác, các ứng dụng lâm sàng vẫn còn hạn chế trong việc điều trị FIP ở động vật, mặc dù các nghiên cứu vẫn đang được thực hiện để tìm ra cách sử dụng thuốc kháng vi-rút rộng rãi hơn.
Hợp tác với BLOOM TECH để cung cấp thuốc tiêm GS-441524 đáng tin cậy
Bloom Tech là công ty đáng tin cậy để hợp táctiêm GS-441524cung cấp. Bạn có thể tin tưởng BLOOM TECH là nhà cung cấp dịch vụ tiêm GS{7}}441524 của mình. Họ đã kinh doanh hơn 12 năm và là chuyên gia về dược phẩm trung gian và tổng hợp hóa học. Với 100.000 mét vuông không gian sản xuất được chứng nhận GMP{8}}và được phê duyệt từ US-FDA, EU, PMDA Nhật Bản và CFDA, bạn có thể chắc chắn rằng mục đích nghiên cứu và sử dụng trong thú y của mình sẽ có chất lượng tốt nhất.
Chúng tôi có mức giá hợp lý với lợi nhuận rõ ràng, giấy tờ phân tích đầy đủ bao gồm dữ liệu HPLC và MS cũng như vận hành dây chuyền lạnh đáng tin cậy-để giữ độ tinh khiết của sản phẩm. Từ yêu cầu ban đầu đến giao hàng, đội ngũ kỹ thuật chuyên nghiệp của chúng tôi xử lý mọi việc tại một nơi, với thời gian giao hàng chính xác và chứng từ hải quan đầy đủ. Nếu bạn làm việc cho một công ty dược phẩm, một nhóm nghiên cứu hoặc một công ty bán sản phẩm cho động vật, BLOOM TECH có chất lượng, tính nhất quán và tuân thủ quy định mà bạn cần để các ứng dụng tiêm GS-441524 hoạt động tốt. Hãy liên hệ ngay với đội ngũ bán hàng của chúng tôi tạiSales@bloomtechz.com để nói về nhu cầu riêng của bạn, yêu cầu chứng chỉ phân tích hoặc nhận báo giá cho các đơn đặt hàng lớn. Hãy để BLOOM TECH trở thành đối tác-của bạn để cải tiến thuốc kháng vi-rút.
Tài liệu tham khảo
1. Murphy BG và cộng sự. (2018). "Chất tương tự nucleoside GS-441524 ức chế mạnh mẽ virus viêm phúc mạc truyền nhiễm ở mèo trong nuôi cấy mô và nghiên cứu thực nghiệm về nhiễm trùng ở mèo." Vi sinh thú y, 219: 226-233.
2. Pedersen NC và cộng sự. (2019). "Hiệu quả của chất ức chế protease giống 3C-trong điều trị các dạng viêm phúc mạc nhiễm trùng mắc phải ở mèo." Tạp chí Y học và Phẫu thuật cho Mèo, 20(4): 378-392.
3. Dickinson PJ và cộng sự. (2020). "Điều trị bằng thuốc kháng vi-rút bằng cách sử dụng chất tương tự adenosine nucleoside GS-441524 ở mèo bị viêm phúc mạc do nhiễm trùng thần kinh được chẩn đoán lâm sàng." Tạp chí Nội khoa Thú y, 34(4): 1587-1593.
4. Warren TK và cộng sự. (2016). "Hiệu quả điều trị của phân tử nhỏ GS-5734 chống lại vi rút Ebola ở khỉ rhesus." Thiên nhiên, 531(7594): 381-385.
5. Siegel D và cộng sự. (2017). "Khám phá và tổng hợp tiền chất photphoramidate của pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] adenine C-nucleoside (GS-5734) để điều trị Ebola và các loại virus mới nổi." Tạp chí Hóa dược, 60(5): 1648-1661.
6. Agostini ML và cộng sự. (2018). “Khả năng nhạy cảm của virus Corona với thuốc kháng vi-rút remdesivir (GS-5734) được điều hòa bởi polymerase của virus và exoribonuclease hiệu đính.” mBio, 9(2): e00221-18.