Bột GS-441524 ngăn chặn sự nhân lên của virus RNA như thế nào

Virus RNA là một vấn đề thường xuyên trong cả virus học và y học động vật. Những vi khuẩn này nhanh chóng tự sao chép vào bên trong tế bào vật chủ, thường gây ra các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng khó điều trị bằng thuốc thông thường. Để tạo ra các loại thuốc thành công, các nhà khoa học cần biết các hóa chất chống vi-rút hoạt động như thế nào với bộ máy của vi-rút. Có những chất tương tự nucleoside có thể ngăn chặn sự nhân lên của virus, nhưngBột GS-441524 nổi bật vì nó có thể ngăn cản hoạt động của RNA-phụ thuộc RNA. Nghiên cứu này xem xét các cách thức phân tử mà bột GS-441524 ngăn chặn sự nhân lên của virus RNA. Chúng tôi xem xét mức độ gần gũi về mặt cấu trúc của nó với các nucleotide tự nhiên, nó ảnh hưởng như thế nào đến việc sản xuất RNA của virus corona và điều này có ý nghĩa gì đối với tương lai của nghiên cứu chống vi-rút nói chung. Các nhà nghiên cứu và công ty dược phẩm đang tìm kiếm nguồn chất rắn này sẽ học được những điều hữu ích về cách thức hoạt động và công dụng của nó.

 

Bột GS 441524 CAS 1191237-69-0

1. Đặc điểm kỹ thuật chung (có hàng)
(1)Tiêm
20mg, 6ml; 30mg,8ml; 40mg,10ml
(2) Máy tính bảng
25/45/60/70mg
(3) API (Bột nguyên chất)
(4) Máy ép viên
https://www.achievechem.com/pill-nhấn
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Phân tích: HPLC, LC-MS, HNMR

Chúng tôi cung cấp bột tetracaine, vui lòng tham khảo trang web sau để biết thông số kỹ thuật chi tiết và thông tin sản phẩm.

Sản phẩm:https://www.bloomtechz.com/synthetic-hóa chất/hữu cơ-trung gian/gs-441524-powder-cas-1191237-69-0.html

Bột GS-441524 bắt chước các nucleotide tự nhiên trong quá trình nhân lên của virus như thế nào

Cấu trúc tương tự như Adenosine Nucleotides

Bột GS{4}}441524 hoạt động như một chất tương tự nucleoside, đặc biệt là chất tương tự adenosine, là khối xây dựng cơ bản của RNA. Cấu trúc phân tử của thuốc cho phép nó vượt qua những rào cản đầu tiên trong tế bào và tham gia vào bộ máy được virus sử dụng để tự sao chép. Khi virus RNA xâm nhập vào tế bào, chúng sử dụng tài nguyên của tế bào chủ để tạo ra các chuỗi RNA virus. Việc enzyme RNA polymerase (RdRp) phụ thuộc RNA của virus chọn các nucleotide tự nhiên như adenosine triphosphate (ATP) để xây dựng chuỗi RNA mới là điều bình thường.

Vì bột GS-441524 có liên quan đến adenosine nên nó có thể cạnh tranh với các nucleotide tự nhiên để trở thành một phần của chuỗi RNA đang phát triển. Virus polymerase không thể phân biệt được sự khác biệt giữa adenosine tương tự và adenosine thực, điều này dẫn đến sự ngăn chặn cạnh tranh. Phân tử này trải qua quá trình phosphoryl hóa tế bào chất, chuyển thành dạng triphosphate hoạt động. Điều này làm cho nó có nhiều khả năng liên kết với trang hoạt động RdRp hơn.

Kích hoạt trao đổi chất trong tế bào chủ

Bột GS-441524 được chuyển thành dạng triphosphate hoạt động thông qua một loạt các bước phosphoryl hóa được tăng tốc bởi các kinase của tế bào. Hoạt động trao đổi chất này là yếu tố chính quyết định hiệu quả hoạt động của thuốc chống vi-rút. Phân tử phải có khả năng cạnh tranh vớiBột GS-441524Theo nghiên cứu, và adenosine tự nhiên cho hoạt động kinase và tích tụ ở mức đủ cao bên trong tế bào. Bột GS-441524 có chất lượng trao đổi chất tốt giúp nó đi vào tế bào và được phân phối hợp lý trong các mô. Do tính ổn định của phân tử nên nó có thể duy trì ở mức điều trị bên trong các tế bào bị nhiễm bệnh thông qua nhiều vòng nhân lên của virus. Điều này giúp vi-rút không lây lan bằng cách tạo áp lực kháng vi-rút ổn định.

Bột GS-441524 để phá vỡ quá trình tổng hợp RNA ở vi-rút Corona

 

Nhắm mục tiêu RNA của vi rút Corona-RNA Polymerase phụ thuộc

Các virus Corona có cách sao chép độc đáo dựa trên phức hợp enzyme RdRp được bảo tồn cao. Polymerase này có một số đặc điểm phân tử khiến cho các chất tương tự nucleoside dễ dàng ngừng hoạt động. Bột GS-441524 đặc biệt nhắm tới phức hợp enzym này, sử dụng quá trình xúc tác của nó để gây ra sai sót trong quá trình sinh sản. Virus RdRp hoạt động bằng cách sử dụng quy trình xúc tác hai{5} ion kim loại giúp các nucleotide tham gia chuỗi RNA đang phát triển dễ dàng hơn.

 

Phiên bản triphosphate của bột GS-441524 rất gần với ATP tự nhiên nên có thể đi vào vị trí hoạt động của enzyme và tham gia vào chu trình xúc tác. Mặc dù hệ thống hiệu đính của enzyme có thể khắc phục một số lỗi sao chép nhưng chúng không hiệu quả lắm trong việc tìm kiếm và loại bỏ bản sao được thêm vào.

Tác động đến tính toàn vẹn của bộ gen virus

Khi bột GS-441524 kết hợp với RNA của virus, nó sẽ thay đổi cấu trúc theo cách ảnh hưởng đến các sự kiện sao chép về sau.

 

Do những thay đổi này, các vòng sao chép tiếp theo sẽ không còn chính xác, khiến các gen của virus không hoạt động bình thường. Khi những loại sai lầm này cộng lại, chúng sẽ khiến vi-rút thế hệ sau ít có khả năng tấn công vi-rút khác và làm giảm sức khỏe tổng thể của vi-rút. Các nhà nghiên cứu đã xem xét cách thức sinh sản của vi rút Corona đã phát hiện ra rằng bột GS-441524 làm chậm quá trình sản xuất vi rút. Khi hợp chất này được thêm vào các tế bào bị nhiễm bệnh, chúng sẽ tạo ra ít hạt virus khả thi hơn. Những tế bào được phóng thích thường có những khiếm khuyết di truyền khiến chúng khó tấn công các tế bào chủ mới hơn.

Bột GS-441524 có thể ngăn chặn sự kéo dài chuỗi RNA trong các tế bào bị nhiễm bệnh không?

Cơ chế chấm dứt chuỗi bị trì hoãn

Bột GS-441524 gây ra sự kết thúc chuỗi chậm, khác với các chất kết thúc chuỗi khác là dừng quá trình trùng hợp ngay lập tức. Sau khi được tích hợp vào chuỗi RNA của virus, bản sao sẽ cho phép thêm một số nucleotide nữa trước khi ngừng sao chép. Tác động này xảy ra muộn hơn do những thay đổi nhỏ trong cấu trúc của khung RNA từ từ ngăn cản polymerase di chuyển về phía trước. Phân tử đường bị thay đổi của bột GS-441524 gây ra những thay đổi nhỏ về hình dạng của chuỗi xoắn RNA, đây là nguyên nhân gây ra sự kết thúc chậm trễ này. Khi polymerase cố gắng kéo dài chuỗi qua chất tương tự được chèn vào, những lỗi này trở nên trầm trọng hơn.

Tại một thời điểm nào đó, các giới hạn hình học trở nên đủ mạnh để làm cho phức hợp RNA polymerase{0}}không ổn định,Bột GS-441524khiến nó bị phân hủy quá sớm và khiến quá trình tổng hợp bộ gen chưa hoàn thành.

Rào cản động học đối với độ giãn dài

Nghiên cứu hoạt động enzyme của coronavirus RdRp đã cho thấy bột GS-441524 ngăn chặn sự chuyển động kéo dài như thế nào.

Khi bản sao nằm trong khuôn mẫu RNA, nó sẽ làm chậm quá trình bổ sung nucleotide vào những vị trí xa hơn ở hạ lưu. Mỗi lần polymerase cố gắng đọc qua các vùng có nhiều chất tương tự được kết hợp, tốc độ giảm này sẽ mạnh hơn. Những rào cản động học này có tác dụng tổng hợp khiến virus khó tạo ra RNA hơn trong các tế bào bị ảnh hưởng. So sánh lượng RNA virus trong các tế bào đã được điều trị và các tế bào không được điều trị cho thấy cả hai loại RNA gen và gen phụ đều thấp hơn đáng kể. Điều này cho thấy hóa chất này có tác dụng rộng rãi đến quá trình phiên mã và nhân lên của virus.

Bột GS-441524 ngăn chặn sự sao chép bộ gen của virus một cách hiệu quả như thế nào

 

Ức chế tổng hợp sợi tích cực và tiêu cực

Các chuỗi RNA có ý nghĩa tích cực-và tiêu cực-được tạo ra trong quá trình sản xuất virus RNA. Những sợi này có chức năng khác nhau trong vòng đời của virus. Do nhắm mục tiêu enzyme RdRp phổ biến tạo ra cả hai loại sợi, bột GS{7}}441524 sẽ ngừng sản xuất chúng. Tác dụng chống vi-rút của hợp chất này được tăng lên nhờ khả năng chặn hai con đường khác nhau. Bước đầu tiên rất quan trọng trong quá trình nhân lên của vi-rút là tạo ra các mẫu chuỗi âm-từ DNA chuỗi dương.

 

Khi bột GS{1}}441524 được thêm vào trong giai đoạn này, nó sẽ tạo ra các mẫu chuỗi âm-bị lỗi, sau đó tạo ra các chuỗi con dương tính bất thường. Sự lan truyền lỗi này làm cho hiệu ứng chặn của hợp chất mạnh hơn qua nhiều vòng tái tạo.

Giảm sản xuất RNA phụ

Các virus Corona và các virus RNA khác có liên kết với chúng tạo ra một tập hợp các RNA con xếp chồng lên nhau mã hóa cho các protein cấu trúc và phụ kiện. Để tạo ra các loài gen phụ này, enzyme RdRp phải thực hiện phiên mã không đều.

 

Điều đó có nghĩa là nó phải nhảy giữa các vùng mẫu để tạo ra cấu trúc xếp chồng độc đáo. Chương trình phiên mã phức tạp này bị bột GS-441524 làm rối loạn, làm giảm hiệu quả của polymerase và độ chính xác của việc hoán đổi mẫu. Mức RNA phụ được đo trong các tế bào bị nhiễm bệnh được xử lý bằng bột GS-441524 và cho thấy sự sụt giảm lớn trong tất cả các sản phẩm biểu hiện gen virus. Việc ngăn chặn hoàn toàn quá trình phiên mã của virus này sẽ ngăn chặn việc sản xuất các protein cấu trúc quan trọng cần thiết cho quá trình lắp ráp virion. Điều này khiến việc lây nhiễm sang người khác khó hơn theo những cách khác ngoài việc ngăn chặn trực tiếp quá trình sao chép bộ gen.

Bột GS-441524 và khoa học phân tử đằng sau việc ức chế virus RNA

Tương tác với vị trí hoạt động của virus polymerase

Sử dụng phương pháp tinh thể học tia X và hình ảnh điện tử nhiệt độ-để thực hiện các nghiên cứu cấu trúc nâng cao,Bột GS-441524đã cung cấp cho chúng tôi nhiều thông tin về cách hoạt động của bột GS{2}}441524 với enzym polymerase của virus. Nghiên cứu cho thấy dạng triphosphate của hợp chất liên kết với túi liên kết nucleotide của enzyme. Sau đó, nó hình thành các tương tác quan trọng với các gốc axit amin được bảo toàn để phối hợp hai ion kim loại cần thiết cho hoạt động xúc tác. Hình dạng triphosphate của bột GS-441524 làm cho bề mặt nucleobase thay đổi của nó trông giống như adenosine tự nhiên.

Điều này cho phép polymerase nhận ra nó là chất nền thực sự. Bước tiếp theo là quy trình hợp nhất sử dụng cơ chế ion hai{1}}kim loại{2}}thông thường. Điều này tạo ra liên kết phosphodiester giữa phiên bản mới và chuỗi RNA đang phát triển.

Những thay đổi về hình dạng trong Phức hợp RNA polymerase{0}}

Sau khi thêm bột GS{1}}441524 vào, phức hợp polymerase-RNA sẽ trải qua những thay đổi nhỏ về hình dạng. Những thay đổi về cấu trúc này ảnh hưởng đến vị trí của các vị trí hoạt động và cách sắp xếp chuỗi RNA mới. Các mô hình động lực phân tử đã chỉ ra rằng những thay đổi này xảy ra ngày càng nhiều khi polymerase cố gắng làm cho chuỗi dài hơn bản sao đã có sẵn ở đó.

Cuối cùng, biến dạng hình dạng do bột GS{1}}441524 gây ra lớn hơn năng lượng ổn định do các điểm tiếp xúc polymerase-RNA mang lại, khiến phức hợp bị phá vỡ. Quá trình này khác với quá trình chấm dứt nhanh chóng do các thiết bị đầu cuối chuỗi bắt buộc gây ra. Nó có đặc tính dược lý độc đáo có thể tốt hơn về mặt xây dựng sức đề kháng và hiệu quả kháng vi-rút.

Xác nhận sinh hóa thông qua xét nghiệm enzyme

Việc sử dụng các polymerase tinh khiết của virus trong các thử nghiệm sinh hóa in vitro đã đưa ra con số chính xác về hiệu quả ức chế của bột GS-441524. Các nghiên cứu này cho thấy phân tử này có hoạt tính kháng virus mạnh ở cấp độ phân tử, với giá trị IC50 ở phạm vi micromol thấp để ngăn chặn virus RdRp.

Theo các nghiên cứu về động lực học enzyme, phân tử này hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh chống lại ATP tự nhiên, phù hợp với cách thức hoạt động của nó như một chất tương tự nucleoside. Các yếu tố phân tử xác định tính nhạy cảm của bột GS-441524 đã được làm sáng tỏ bằng cách so sánh đặc tính ức chế của các polymerase virus khác nhau. Các polymerase có tính chọn lọc cơ chất chặt chẽ hơn sẽ nhận biết chất tương tự tốt hơn và không phản ứng với nó, trong khi những chất có tính chọn lọc ít nghiêm ngặt hơn sẽ có nhiều khả năng phản ứng hơn. Những mối liên hệ giữa cấu trúc và hoạt động này giúp các nhà khoa học tạo ra các chất tương tự nucleoside có khả năng chống lại virus hiệu quả hơn và có phạm vi tác dụng rộng hơn.

Phần kết luận

Những cách hóa học đóBột GS-441524ngăn chặn sự nhân lên của virus RNA cho thấy mức độ tương tác phức tạp giữa thuốc chống vi-rút và công cụ mà virus sử dụng để tự sao chép. Hợp chất này cho thấy sự hứa hẹn của các chất tương tự nucleoside trong điều trị bằng thuốc kháng virus vì nó có cấu trúc tương tự như các nucleotide tự nhiên, tác dụng kết thúc chuỗi bị trì hoãn và ưu tiên nhắm mục tiêu vào các polymerase của virus. Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu làn sóng thuốc chống vi-rút tiếp theo và các công ty dược phẩm đang cố gắng đối phó với các mối đe dọa vi-rút mới có thể học được nhiều điều từ việc hiểu các quy trình này. Phân tử này là một vũ khí chống virus mạnh mẽ vì nó có thể ngăn chặn nhiều giai đoạn sao chép bộ gen của virus trong khi vẫn có tính chọn lọc đối với các enzyme của virus chứ không phải enzyme của con người. Khi các nghiên cứu về vi rút và thuốc tiếp tục được tiến hành, các chất như bột GS{6}}441524 tỏ ra hứa hẹn là cách ngăn chặn sự lây nhiễm vi rút RNA. Có cơ sở khoa học về cách thức hoạt động của nó, hỗ trợ sự phát triển và sử dụng liên tục của nó để giải quyết các vấn đề sức khỏe chính liên quan đến virus RNA ở động vật.

Câu hỏi thường gặp

Hợp tác với BLOOM TECH với tư cách là Nhà cung cấp bột GS-441524 đáng tin cậy của bạn

BLOOM TECH là đối tác đáng tin cậy của bạn về chất lượng-caoBột GS-441524giải pháp nhà cung cấp, được hỗ trợ bởi hơn 12 năm xuất sắc trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ và dược phẩm trung gian. Các cơ sở sản xuất được chứng nhận GMP-của chúng tôi đáp ứng các tiêu chuẩn của Hoa Kỳ, EU, JP và CFDA, đảm bảo mỗi lô bột GS-441524 đều đáp ứng các thông số kỹ thuật chất lượng nghiêm ngặt với mức độ tinh khiết lớn hơn hoặc bằng 98%. Là nhà cung cấp đủ tiêu chuẩn cho 24 công ty dược phẩm quốc tế, chúng tôi cung cấp tài liệu phân tích toàn diện (HPLC, MS), hỗ trợ pháp lý và các lựa chọn cung cấp có thể mở rộng phù hợp với nhu cầu nghiên cứu hoặc thương mại của bạn. Hệ thống kiểm soát chất lượng ba lớp-của chúng tôi đảm bảo tính toàn vẹn của sản phẩm, đồng thời mô hình định giá minh bạch và nền tảng dịch vụ một-một cửa của chúng tôi hợp lý hóa quy trình mua sắm của bạn. Cho dù bạn yêu cầu số lượng ở cấp độ nghiên cứu hay hỗ trợ sản xuất số lượng lớn, đội ngũ chuyên nghiệp của chúng tôi đều cung cấp thời gian giao hàng chính xác, chứng từ hải quan chi tiết và hỗ trợ kỹ thuật nhanh chóng.

Hãy liên hệ với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay tạiSales@bloomtechz.comđể thảo luận về các yêu cầu về bột GS-441524 của bạn và khám phá chuyên môn của BLOOM TECH về tổng hợp hóa học hữu cơ có thể đẩy nhanh các sáng kiến ​​nghiên cứu và phát triển chống vi-rút của bạn như thế nào.

Tài liệu tham khảo

1. Murphy, BG, Perron, M., Murakami, E., Bauer, K., Park, Y., Eckstrand, C., Liepnieks, M., & Pedersen, NC (2018). Chất tương tự nucleoside GS-441524 ức chế mạnh mẽ virus viêm phúc mạc truyền nhiễm ở mèo trong nuôi cấy mô và nghiên cứu thực nghiệm về nhiễm trùng ở mèo. Vi sinh thú y, 219, 226-233.

2. Pruijssers, AJ, George, AS, Schäfer, A., Leist, SR, Gralinksi, LE, Dinnon, KH, Yount, BL, Agostini, ML, Stevens, LJ, Chappell, JD, Lu, X., Hughes, TM, Gully, K., Martinez, DR, Brown, AJ, Graham, RL, Perry, JK, Du Pont, V., Pitts, J., Ma, B., Babusis, D., Murakami, E., Clarke, MO, Mackman, RL, Spahn, JE, Palmiotti, C., Siegel, D., Ray, AS, Bannister, R., Schulz, R., Chun, K., & Baric, RS (2020). Remdesivir ức chế SARS-CoV-2 trong tế bào phổi của con người và SARS-CoV tinh tinh biểu hiện SARS-CoV-2 RNA polymerase ở chuột. Báo cáo di động, 32(3), 107940.

3. Yan, VC, & Muller, FL (2020). Ưu điểm của nucleoside gốc GS-441524 so với remdesivir trong điều trị COVID-19. Thư về Hóa dược ACS, 11(7), 1361-1366.

4. Gao, Y., Yan, L., Huang, Y., Liu, F., Zhao, Y., Cao, L., Wang, T., Sun, Q., Ming, Z., Zhang, L., Ge, J., Zheng, L., Zhang, Y., Wang, H., Zhu, Y., Zhu, C., Hu, T., Hua, T., Zhang, B., Yang, X., Li, J., Yang, H., Liu, Z., Xu, W., Guddat, LW, Wang, Q., Lou, Z., & Rao, Z. (2020). Cấu trúc của RNA polymerase phụ thuộc-RNA của vi-rút COVID-19. Khoa học, 368(6492), 779-782.

5. Agostini, ML, Andres, EL, Sims, AC, Graham, RL, Sheahan, TP, Lu, X., Smith, EC, Case, JB, Feng, JY, Jordan, R., Ray, AS, Cihlar, T., Siegel, D., Mackman, RL, Clarke, MO, Baric, RS, & Denison, MR (2018). Tính nhạy cảm của virus Corona đối với thuốc kháng virus remdesivir (GS-5734) được điều hòa bởi polymerase của virus và exoribonuclease hiệu đính. mBio, 9(2), e00221-18.

6. Warren, TK, Jordan, R., Lo, MK, Ray, AS, Mackman, RL, Soloveva, V., Siegel, D., Perron, M., Bannister, R., Hui, HC, Larson, N., Strickley, R., Wells, J., Stuthman, KS, Van Tongeren, SA, Garza, NL, Donnelly, G., Shurtleff, AC, Retterer, CJ, Gharaibeh, D., Zamani, R., Kenny, T., Eaton, BP, Grimes, E., Welch, LS, Gomba, L., Wilhelmsen, CL, Nichols, DK, Nuss, JE, Nagle, ER, Kugelman, JR, Palacios, G., Doerffler, E., Neville, S., Carra, E., Clarke, MO, Zhang, L., Lew, W., Ross, B., Wang, Q., Chun, K., Wolfe, L., Babusis, D., Park, Y., Stray, KM, Trancheva, I., Feng, JY, Barauskas, O., Xu, Y., Wong, P., Braun, MR, Flint, M., McMullan, LK, Chen, SS, Fearns, R., Swaminathan, S., Mayers, DL, Spiropoulou, CF, Lee, WA, Nichol, ST, Cihlar, T., & Bavari, S. (2016). Hiệu quả điều trị của phân tử nhỏ GS-5734 chống lại vi rút Ebola ở khỉ rhesus. Thiên nhiên, 531(7594), 381-385.