Cấu trúc và tính chất của 2,6-dihydroxy-3-methylpurine là gì?
Chất hỗ trợ purine điển hình có công thức hợp chất C6H6N4O2 là oxypurinol, hoặc2,6-Dihydroxy-3-metylpurine. Sự phát triển hạ nguyên tử của nó phối hợp các bó hydroxyl lân cận purine được tạo ra ở vị trí 2 và 6, được nối với nhau bằng gói methyl ở vị trí 3. Theo quan điểm chung như hypoxanthine, oxipurinol thay đổi khi có thêm các nhóm hydroxyl.
Oxipurinol là chất chuyển hóa của allopurinol, một loại thuốc được sử dụng để điều trị tăng axit uric máu và bệnh gút. Allopurinol trải qua quá trình oxy hóa ban đầu để tạo thành oxypurinol, khi cần thiết sẽ trải qua quá trình oxy hóa bổ sung để tạo ra oxipurinol. Con đường trao đổi chất này cho thấy cái nhìn sâu sắc về vai trò của oxipurinol trong các hoạt động dược lý của allopurinol.
Oxipurinol, một chất chuyển hóa của allopurinol, tăng cường tác dụng hỗ trợ của thuốc, đặc biệt là làm giảm mức độ phá hủy axit uric trong các tình trạng như bệnh gút. Do tính chất cơ bản giống với hypoxanthine, oxipurinol thực sự có thể kiểm soát động lực xanthine oxyase, chất này bị khóa trong quá trình tạo ra chất phá hủy uric. Điều này làm giảm tác dụng phụ liên quan đến tăng axit uric máu.
Khi còn nghi ngờ, oxipurinol được coi là một phần cơ bản trong đặc tính dược lý của allopurinol, thể hiện tầm quan trọng của nó trong mối liên quan giữa bệnh gút và các tình trạng liên quan được mô tả bằng mức độ tổn hại do uric tăng lên.
Oxipurinol cho thấy một số đặc tính rõ ràng làm tăng thêm tác dụng dược lý và tính nhạy cảm của nó khi điều trị các tình trạng như bệnh gút:
Ngăn ngừa Xanthine Oxidase: Oxipurinol có lẽ được coi là một chất ức chế cực kỳ rắc rối đối với xanthine oxyase thúc đẩy, thực sự cản trở sự chuyển đổi hypoxanthine thành xanthine và hơn nữa là phá hủy uric. Oxipurinol làm giảm nồng độ axit uric trong cơ thể bằng cách cản trở chu trình enzyme này, do đó làm giảm các triệu chứng và tác dụng phụ của tăng axit uric máu và bệnh gút.
Đặc điểm chính hãng:2,6-Dihydroxy-3-metylpurinexuất hiện dưới dạng bột màu trắng ở nhiệt độ phòng. Nó có điểm làm mềm 288-290 độ hơi cao. Độ tin cậy và sự đơn giản trong việc xử lý các chương trình thuốc là hệ quả của những phẩm chất này.
Duy trì tia UV: Oxipurinol có mức hấp thụ tia cực tím cao nhất ở bước sóng 260 nm, vì vậy có thể sử dụng các phương pháp chuyên sâu để xác định và đánh giá nó.
Độ hòa tan: Khả năng hòa tan trong nước và các dung môi phân cực như ethanol của Oxipurinol khiến nó trở thành ứng cử viên sáng giá để sử dụng trong dược phẩm. Tuy nhiên, nó không hòa tan đủ trong các dung môi không phân cực như dietyl ete.
Giá trị pKa: Mức tăng tiềm năng pKa của oxipurinol, được đánh giá ở mức 7,4 và 11,8, cho thấy trạng thái ion hóa và proton hóa của nó trong các điều kiện pH khác nhau, có thể ảnh hưởng đến dược động học và dược lực học của nó.
Nói chung, oxipurinol thực sự có thể cạnh tranh với các chất nền nội sinh để hạn chế xanthine oxidase dựa trên các thành phần chính của nó, chẳng hạn như nhóm hydroxyl và sự gần gũi với các bazơ purine. Phần này, cùng với các đặc tính vật lý và chất của nó, làm cho oxipurinol phù hợp để sử dụng như một chất trao đổi chất phụ của allopurinol trong điều trị bệnh gút và các tình trạng liên quan được mô tả bằng mức độ phá hủy uric tăng lên.
Oxipurinol được hình thành từ allopurinol như thế nào?
Allopurinol, còn được gọi là Zyloprim, lần đầu tiên được chuyển đổi thành oxypurinol trước khi bị oxy hóa thành oxipurinol. Dưới đây là sơ đồ về cách oxipurinol được tạo thành từ allopurinol:
1. Đường uống: Allopurinol đi vào cấu trúc dòng sau khi rời khỏi đường tiêu hóa khi dùng đường uống.
2. Tạo đường cho oxypurinol: Ở gan và các mô khác, xanthine oxidase nhanh chóng chuyển đổi allopurinol thành oxypurinol. Đây là một chất chuyển hóa tổng thể hấp dẫn.
3. Quá trình oxy hóa tiếp theo thành oxipurinol: Oxypurinol hơn nữa bị oxy hóa thành chất chuyển hóa mạnh cuối cùng là oxipurinol, phần lớn được gọi là2,6-Dihydroxy-3-metylpurine. Điều này xảy ra thông qua quá trình hydroxyl hóa ở vị trí thứ 2 và thứ 6 của vòng purine.
4. Hạn chế protein: Oxipurinol ngăn chặn sự phát triển của axit uric bằng cách hoạt động như một chất ức chế mạnh mẽ xanthine oxyase.2,6-Dihydroxy-3-metylpurinecó khả năng kháng xanthine oxidase cao hơn hẳn so với oxypurinol hoặc allopurinol.
5. Bài tiết: Cả oxypurinol và oxipurinol đều hòa tan trong nước nhiều hơn allopurinol, vì vậy chúng được thải ra ngoài nhanh hơn. Thời gian tồn tại một nửa của oxipurinol là khoảng 15 giờ.
Tóm lại, khi xanthine oxyase oxy hóa allopurinol hai lần liên tiếp, nó sẽ tạo ra chất chuyển hóa năng động oxipurinol. Các phản ứng hydroxyl hóa tạo ra một loại purine có liên quan cơ bản, kiểm soát rõ ràng chính loại protein tạo ra allopurinol.
Con đường sinh tổng hợp oxipurinol là gì?
Thay vì được cơ thể tổng hợp sinh học bình thường, oxypurinol được tạo ra dưới dạng chất chuyển hóa của thuốc allopurinol. Con đường sinh tổng hợp có liên quan đến hai hoặc ba phản ứng enzym:
1. Nuốt phải allopurinol: Allopurinol được kiểm soát bằng đường uống và tiêu thụ vào cấu trúc tiêu tan.
2.Hydroxyl hóa: Xanthine oxidase hydroxylates allopurinol ở vị trí 2, dẫn đến sự sắp xếp oxypurinol.
3.Mở vòng: Một hợp chất hydroxypurine 4-ở mức vừa phải được tạo ra khi vòng pyrazole của oxypurinol mở ra.
4.Methyl hóa: Một gói methyl được thêm vào tập trung 4-hydroxypurine ở vị trí thứ 3.
5. Hydroxyl hóa thêm:2,6-Dihydroxy-3-metylpurine, thường được gọi là oxipurinol, được vận chuyển khi gói hydroxyl được thêm vào trung tâm đã methyl hóa ở vị trí 6 bởi xanthine oxyase.
6.Hạn chế enzyme: Oxipurinol hoạt động như một chất ức chế dai dẳng xanthine oxidase, ngăn chặn sự chuyển đổi hypoxanthine thành xanthine và phá hủy uric.
Mặc dù không được sinh tổng hợp trực tiếp, oxypurinol được sản xuất bằng allopurinol thông qua sự phát triển của phản ứng hydroxyl hóa và methyl hóa được xúc tác hóa học. Chất chuyển hóa tiếp theo có thể hoạt động như một chất ức chế mạnh xanthine oxidase, cuối cùng làm giảm nồng độ uric khủng khiếp trong cơ thể. Chu trình này chứng tỏ sự chuyển đổi tiền chất thành chất ức chế chức năng thông qua con đường trao đổi chất nội sinh.
Người giới thiệu:
Day, RO, Thợ mỏ, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Chuyển hóa allopurinol và nồng độ oxypurinol ở người bình thường. Tạp chí dược lý lâm sàng của Anh, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). Con đường purine đến hóa trị. Khoa học (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020). Allopurinol. [Cập nhật ngày 13 tháng 11 năm 2022]. Trong: StatPearls [Internet]. Đảo kho báu (FL): Nhà xuất bản StatPearls; Tháng 1 năm 2022-. Có sẵn từ:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Tác dụng điều trị của thuốc ức chế xanthine oxyase: phục hưng nửa thế kỷ sau khi phát hiện ra allopurinol. Đánh giá dược lý, 58(1), 87–114.
Vì vậy, A., & Thorens, B. (2010). Vận chuyển axit uric và bệnh tật. Tạp chí điều tra lâm sàng, 120(6), 1791–1799.