Bột Milbemycin Oxime được nghiên cứu chống giun móc như thế nào

Nhiễm giun móc tiếp tục là một trong những vấn đề sức khỏe khó chữa nhất đối với vật nuôi trong nhà trên toàn cầu. Đặc biệt, chó rất dễ bị các loài như Ancylostoma caninum và Ancylostoma Braziliense bám vào thành ruột gây mất máu, thiếu máu và tổn thương mô nghiêm trọng. Cả chủ vật nuôi và chuyên gia thú y vẫn đang tìm kiếm các giải pháp điều trị an toàn, dựa trên cơ sở khoa học-cho những căn bệnh này.Bột oxim Milbemycinlà một trong những hóa chất tiếp tục nhận được nhiều sự quan tâm nghiên cứu vì hiệu quả đã được chứng minh đối với giun móc ở các cấp độ sinh học khác nhau.

Bài viết này xem xét tính khoa học về cách phân tử này tương tác với sinh học giun móc, tại sao các nhà nghiên cứu coi nó là một công cụ có giá trị trong việc kiểm soát ký sinh trùng và ý nghĩa của nó đối với các chuyên gia thu thập các thành phần dược phẩm thú y ngày nay.

Bột oxit Milbemycin

1. Thông số kỹ thuật chung (có hàng)
(1)API (Bột nguyên chất)
(2) Máy tính bảng
Dành cho chó: 2,3mg/5,75mg/11,5mg/23,0mg
Đối với mèo: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
(3) Máy ép viên
https://www.achievechem.com/pill-nhấn
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Thị trường chính: Mỹ, Úc, Brazil, Nhật Bản, Đức, Indonesia, Anh, New Zealand, Canada, v.v.
Nhà sản xuất: Nhà máy BLOOM TECH Tây An
Phân tích: HPLC, LC-MS, HNMR
Hỗ trợ công nghệ: Phòng R&D-4

Can thiệp chọn lọc thần kinh cơ trong sinh học giun móc

Giun móc dựa vào hệ thống thần kinh cơ rất phức tạp để duy trì sự gắn kết với mô ruột, di chuyển qua môi trường ruột và hỗ trợ việc ăn uống. Bột oxime Milbemycin hoạt động bằng cách phá vỡ cơ chế này. Nó hoạt động trên một số thụ thể kênh ion trong tế bào thần kinh và cơ của ký sinh trùng. Hóa chất này liên kết mạnh với các cấu trúc kênh ion clorua có cổng -glutamate - thấy ở động vật không xương sống nhưng không thấy ở hệ thần kinh của động vật có xương sống. Tính chọn lọc này là lý do tại sao phân tử này nhận được nhiều sự quan tâm trong các nghiên cứu thú y.

Các kênh clorua được chuyển đổi sang trạng thái mở vĩnh viễn khi liên kết.

Dòng ion clorua đi vào gây ra hiện tượng siêu phân cực của màng thần kinh cơ, từ đó ngăn chặn hiệu quả khả năng phối hợp chuyển động hoặc duy trì trương lực cơ của ký sinh trùng. Đối với giun móc được cấy vào mô ruột, xảy ra hiện tượng tê liệt, ngừng ăn và sơ tán.

Tại sao giun móc lại dễ bị tổn thương theo con đường này

Loài giun móc chiếm ưu thế ở chó, Ancylostoma caninum, biểu hiện mức độ đáng kể của các thụ thể clorua glutamate-trong hệ thống não của nó. Các thuốc macrolide thuộc họ này đã được nghiên cứu và cho thấy giun móc có độ nhạy thụ thể có thể định lượng được và do đó là mục tiêu nổi bật trong phạm vi hoạt động rộng hơn của tuyến trùng. Trong tài liệu về ký sinh trùng thú y,

Lớp lacton vĩ mô mà milbemycin oxime thuộc về đã được chứng minh là có tác dụng diệt ấu trùng và diệt giun trưởng thành chống lại giun móc thông qua cơ chế chung này. Các đặc điểm cấu trúc của milbemycin oxime, đặc biệt là sự vắng mặt của chuỗi bên disacarit được thấy trong avermectin, dường như ảnh hưởng đến sự phân bố trong mô động vật và khả năng xâm nhập vào mô ký sinh trùng mục tiêu.

Trình tự sinh hóa đằng sau tình trạng tê liệt

Quá trình bắt đầu ở cấp độ của thụ thể. Mục tiêu phân tử chính là các kênh clorua có cổng glutamate-, thường được gọi là kênh GlaCl. Bột milbemycin oxime kích hoạt các kênh này một cách đồng đều tại điểm nối thần kinh cơ của ký sinh trùng, phá vỡ yêu cầu phối tử điển hình. Sự kích hoạt này là không thể đảo ngược trong điều kiện sinh lý bình thường, điều này ngụ ý rằng hiệu ứng tê liệt được duy trì mà không cần tiếp xúc thường xuyên ở cấp độ tế bào. Dòng clorua di chuyển điện thế màng ra khỏi ngưỡng tạo ra điện thế hoạt động. Giun móc không có chức năng phối hợp cơ nếu không có khả năng truyền tín hiệu như vậy. Khả năng chống lại chuyển động nhu động của ruột vật chủ bị mất và xảy ra sự phân tách và đào thải.

Phương pháp này đã được mô tả trong các thử nghiệm có kiểm soát trong phòng thí nghiệm về macrocycl lacton chống lại Ancylostoma spp. và được chứng minh là chuyển thành tác dụng diệt ký sinh trùng có ý nghĩa trong cơ thể.

Biên độ an toàn của động vật có vú và tại sao nó quan trọng đối với nghiên cứu

Một điểm giúp phân biệtbột oxime milbemycintrong các nghiên cứu so sánh là tính an toàn tốt của nó ở động vật. Hệ thống thần kinh của động vật có xương sống không có kênh GlaCl. Tuy nhiên, động vật có vú có kênh clorua có cổng GABA- và mặc dù milbemycin oxime có thể liên kết với chúng ở nồng độ cực cao nhưng liều lượng chống ký sinh trùng được sử dụng thấp hơn đáng kể so với liều lượng có thể tạo ra tác dụng thần kinh không mong muốn ở hầu hết các loài.

Các nghiên cứu về độc tính mãn tính đã cho thấy không có bất thường nào có thể quan sát được sau khi dùng liều liên tục ở mức 3 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày hỗ trợ việc sử dụng lâu dài trong các chương trình phòng ngừa. Biên độ an toàn cho phép các nhà điều tra điều tra hóa chất ở nhiều quần thể vật nuôi mà không bị giới hạn bởi các lựa chọn thay thế nguy hiểm hơn.

Hoạt động của giai đoạn ấu trùng và ý nghĩa của nó

Hiệu quả của milbemycin oxime dạng bột đối với ấu trùng giun móc giai đoạn 4 (L4) ở chó đã được chứng minh. Giai đoạn phát triển này là thời điểm dễ bị tổn thương – ấu trùng đã xuyên qua mô nhưng chưa phát triển thành con trưởng thành sinh sản vẫn có thể bị bắt. Các nghiên cứu về hợp chất macrolide đã cho thấy hoạt tính diệt ấu trùng chống lại Ancylostoma caninum ở giai đoạn này do đó giảm thiểu khả năng ký sinh trưởng thành ở niêm mạc ruột. Nhắm mục tiêu vào ấu trùng trước khi chúng trưởng thành sẽ trực tiếp giảm thiểu số lượng giun cũng như tổn thương mô và mất máu do hoạt động của giun móc trưởng thành.

Làm sạch giun móc ở người trưởng thành trong các nghiên cứu lâm sàng

Milbemycin oxime đơn thuần hoặc phối hợp cũng đã được chứng minh là làm giảm đáng kể số lượng giun móc trưởng thành sau khi điều trị bằng đường uống ở chó cũng như giai đoạn ấu trùng. Động học hấp thu của hóa chất, cho thấy mức độ mô đạt đỉnh trong vòng vài giờ sau khi uống, cho thấy lượng thuốc được vận chuyển đủ đến vùng ruột nơi giun móc trưởng thành cư trú. Bằng chứng sâu hơn về hành động diệt giun trưởng thành đến từ việc giảm số lượng trứng trong phân được tìm thấy trong các thử nghiệm thực địa, vì sản lượng trứng giảm khi giun trưởng thành bị loại bỏ hoặc khiến giun trưởng thành không hoạt động sinh sản.

Bao phủ đồng thời nhiều loài tuyến trùng

Hiệu quả củabột oxime milbemycinchống lại nhiều loại tuyến trùng khác ngoài giun móc đã tạo ra sự quan tâm khoa học về hợp chất này để kiểm soát ký sinh trùng đường ruột. Nó có phổ đã biết bao gồm Toxocara canis (giun tròn) và Trichuris vulpis (giun roi). Điều này ngụ ý rằng một chất duy nhất có thể giải quyết tình trạng đồng-nhiễm trùng – bệnh thường gặp ở chó vì chúng thường có nhiều loài tuyến trùng. Kết quả lâm sàng của nghiên cứu hiệu quả thực địa đã cho thấy sự giảm số lượng trứng của ba loại tuyến trùng đường ruột nguyên phát sau chế độ dùng liều thông thường hàng tháng, xác nhận việc sử dụng nó như một chiến lược kiểm soát ký sinh trùng đường ruột phổ rộng.

Chiến lược xây dựng công thức phức hợp trong các quy trình nghiên cứu

Milbemycin oxime được sử dụng thường xuyên trong các quy trình nghiên cứu cùng với các loại thuốc chống ký sinh trùng khác. Ví dụ: sự kết hợp với praziquantel sẽ thêm sán dây và sán vào danh sách các ký sinh trùng được đề cập, tạo ra một loại thuốc tẩy giun-phổ rộng có thể điều trị cả nhiễm trùng tuyến trùng và giun tròn cùng một lúc. Các nghiên cứu về tính hiệu quả và an toàn của các công thức hợp chất này đã được thực hiện trong các tài liệu thú y và các phát hiện nói chung hỗ trợ cho việc biện minh cho việc sử dụng kết hợp. Việc thiếu sự tương tác dược động học giữa milbemycin oxime và các thuốc được sử dụng đồng thời thường xuyên làm tăng khả năng ứng dụng của nó trong các chương trình đa mục tiêu này.

Liều lượng hàng tháng và logic phòng ngừa lâu dài{0}}

Nghiên cứu về bột milbemycin oxime trong phòng bệnh chủ yếu tập trung vào phương pháp dùng hàng tháng. Ở những địa điểm lưu hành, chó liên tục tiếp xúc với ấu trùng giun móc từ các nguồn môi trường như đất bị ô nhiễm, giun mẹ cho con bú hoặc con mồi bị bệnh. Điều trị hàng tháng đạt được nồng độ đủ trong huyết tương và mô để ngăn chặn ấu trùng mới mắc phải trước khi chúng trưởng thành. Các nghiên cứu dài hạn-theo số lượng trứng trong phân đã chỉ ra rằng dùng thuốc đều đặn hàng tháng sẽ duy trì lượng giun móc ở mức không đáng kể về mặt lâm sàng, cho thấy việc sử dụng thuốc này như một phần của chiến lược phòng ngừa có hệ thống thay vì chỉ dùng liệu pháp phản ứng.

Sự phù hợp với quần thể chó có nhu cầu-nhạy cảm và đặc biệt

Các sản phẩm dựa trên Ivermectin{0}}có nguy cơ nhiễm độc thần kinh cao hơn ở Labrador Retrievers, Golden Retrievers, Australian Shepherds và các giống chăn nuôi khác có đột biến gen MDR1 (ABCB1). Bột Milbemycin oxime là một chủ đề hữu ích cho nghiên cứu phòng ngừa ở các quần thể nhạy cảm về mặt di truyền vì nó ít rủi ro hơn đối với những động vật này do khả năng xuyên qua hàng rào máu não-não giảm. Sự phù hợp với nhu cầu đặc biệt này của quần thể đã làm tăng sự hiện diện của nó trong các nghiên cứu phòng ngừa giun móc vốn cần các loại hóa chất phù hợp cho nhiều nhóm chó khác nhau, bao gồm cả thú giống và chó con từ sáu tuần tuổi trở đi.

Các tài liệu nghiên cứu vềbột oxime milbemycinvà việc kiểm soát giun móc là nhất quán: một phân tử có cơ chế phân tử xác định, giới hạn an toàn rộng và cho thấy hiệu quả chống lại các giai đoạn ấu trùng và ký sinh trùng trưởng thành. Việc đưa nó vào khuôn khổ điều trị và phòng ngừa cũng như khả năng ứng dụng của nó đối với các quần thể chó nhạy cảm đã khiến nó trở thành đối tượng được nghiên cứu và quan tâm thương mại. Các chuyên gia dược phẩm thú y Nhận thức chi tiết về các tính năng này là cần thiết để các chuyên gia dược phẩm thú y có được nguồn cung ứng và lựa chọn ứng dụng thận trọng.

Nếu tổ chức của bạn đang tìm nguồn cung ứng đáng tin cậybột oxime milbemycinnhà cung cấp, Bloomtechz cung cấp nguyên liệu cấp dược phẩm đã được xác minh-được chứng nhận bởi FDA, EU-GMP, JP và CFDA GMP của Hoa Kỳ từ một cơ sở sản xuất rộng 100.000 m2 với hơn 12 năm chuyên môn về tổng hợp hữu cơ. Mỗi lô đều trải qua quá trình phân tích-xác minh chất lượng liên kết ba lần - tại nhà máy,-QC nội bộ và đánh giá của cơ quan-bên thứ ba - để bạn nhận được tài liệu chính xác, thời gian thực hiện chính xác và bảo vệ hoàn tiền đầy đủ cho mọi tài liệu không{12}}không tuân thủ. Bloomtechz phục vụ 24 khách hàng quốc tế lâu đời trong các lĩnh vực dược phẩm, R&D và hóa chất đặc biệt với giá cả minh bạch và dịch vụ hậu cần được theo dõi-ERP. Hãy liên hệ trực tiếp để thảo luận về các yêu cầu, thông số kỹ thuật tùy chỉnh hoặc nhu cầu OEM của bạn.

Liên hệ với chúng tôi:Sales@bloomtechz.com

1. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Cấu trúc và hoạt động của avermectin và milbemycin trong sức khỏe động vật. Ký sinh trùng thú y, 59(2), 139–156.

2. Benchaoui, HA, Clemence, RG, Clements, PJ, Dürrheimer, U., & Strehlau, G. (1996). Hiệu quả và độ an toàn của milbemycin oxime so với ivermectin ở chó con, bao gồm cả chó con thuộc giống dễ bị nhiễm độc ivermectin. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thú y, 19(4), 331–338.

3. Paul, AJ, Acre, KE, Tranquilli, WJ, & Seward, RL (1990). Hiệu quả của Ivermectin và milbemycin oxime chống lại Ancylostoma caninum (giun móc) ở chó. Tạp chí Nghiên cứu Thú y Hoa Kỳ, 51(1), 65–68.

4. Prichard, R., & Menez, C. (2020). Kháng lacton vòng lớn: Cơ chế và tác động đến việc kiểm soát ký sinh trùng ở động vật đồng hành. Tạp chí Quốc tế về Ký sinh trùng: Thuốc và Kháng thuốc, 14, 145–156.

5. Bowman, DD, & Atkins, CE (2009). Sinh học, điều trị và kiểm soát giun tim. Phòng khám Thú y Bắc Mỹ: Thực hành Động vật Nhỏ, 39(6), 1127–1158.

6. Geyer, J., Janko, C., & Petzinger, E. (2020). Đột biến MDR1/ABCB1 và ​​độ nhạy cảm với thuốc ở chó: Ý nghĩa của việc sử dụng thuốc chống ký sinh trùng macrolide ở các giống chăn nuôi. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thú y, 43(1), 1–12.