Tác dụng trị giun sán của Afoxolaner và Milbemycin Oxime hoạt động như thế nào

Nửa đời sống 1,6 ngày (A3) và 3,3 ngày (A4) đảm bảo rằng lượng thuốc trong cơ thể không đổi từ tháng này sang tháng khác.

Tại sao tuyến trùng đặc biệt dễ bị tổn thương

Khi nói đến giun, hàng rào máu não-của chúng không giống như của chúng ta. Các kênh clorua có cổng glutamate{2}}đóng vai trò lớn trong cách hệ thống thần kinh kiểm soát cơ bắp của chúng. Sự thay đổi cấu trúc này được milbemycin oxime sử dụng. Thuốc chỉ liên kết với các kênh dành riêng cho động vật không xương sống. Điều này đặt ra một chuỗi các sự kiện mà lượng trị liệu ở động vật có vú không thể xảy ra. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chó có thể hấp thụ hoàn toàn milbemycin oxime, với 81% thành phần A3 được hấp thụ và 65% thành phần A4 được hấp thụ. Điều này có nghĩa là thuốc có thể tiếp cận ấu trùng giun tim và giun tròn đường tiêu hóa đang di chuyển từ nơi này sang nơi khác.

Động vật có vú có kênh clorua glutamate-trong tế bào thần kinh võng mạc, nhưng hàng rào máu-não ngăn milbemycin oxime tiếp cận não và tủy sống với số lượng có thể gây nguy hiểm ở liều lượng được đề xuất. Các nghiên cứu về dược động học cho thấy A3 lan truyền trên khoảng 2,7 L/kg trọng lượng cơ thể, trong khi A4 lan truyền trên khoảng 2,6 L/kg. Điều này có nghĩa là A3 và A4 trải rộng khắp cơ thể và có thể tiếp cận các mô chứa đầy ký sinh trùng mà vẫn bảo vệ vật chủ là chó. Do đặc tính chọn lọc này nênviên nhai afoxolaner và milbemycin oximean toàn cho tất cả các loại chó ngoại trừ những loại có đột biến gen MDR1.

Không thể đảo ngược và cái chết của ký sinh trùng

Phải mất một thời gian để trạng thái siêu phân cực biến mất. Các thụ thể GluCl liên kết chặt chẽ với milbemycin oxime, nhưng nó dần dần tách ra khỏi chúng. Điều này giúp kênh mở trong thời gian dài. Con bọ đi từ chỗ không thể di chuyển đến chỗ chết. Chó có nhiều khả năng nhiễm ấu trùng giun chỉ nhất khi chúng ở giai đoạn non L3 và L4. Phương pháp này đặc biệt hiệu quả đối với giun tròn Toxocara canis, giun móc Ancylostoma caninum, giun tóc Trichuris vulpis và giun tròn Toxocara canis.

Một cách rất quan trọng mà quy trình này được sử dụng là ngăn chặn bệnh giun tim. Điều quan trọng là thuốc phải loại bỏ các vi ấu trùng đang di chuyển xung quanh trước khi chúng biến thành ấu trùng L3 có thể xâm nhập mô. Người ta phát hiện ra rằng nồng độ cao nhất của thuốc trong huyết tương đạt được trong vòng hai giờ sau khi uống. Điều này cho chúng ta nhiều thời gian để bắt những ấu trùng đang di chuyển trước khi chúng xâm nhập vào các mô tim và phổi. Nếu bạn cho thú cưng của bạnviên nhai afoxolaner và milbemycin oximemỗi tháng một lần, ấu trùng giun tim sẽ luôn phát triển chậm hơn. Phương pháp này đã được chứng minh là có hiệu quả ở những nơi phổ biến giun tim, như Mỹ và Úc.

Bổ sung dược động học

Ngoài ra còn có những điểm tương đồng giữa mô hình trao đổi chất của hai hoạt chất. Lượng afoxolaner xuất hiện nhiều nhất trong máu trong vòng 2 đến 4 giờ và tồn tại ở đó trong khoảng hai tuần. Mức độ oxime của Milbemycin ở mức mạnh nhất trong một đến hai giờ, nhưng chúng biến mất nhanh hơn. Bởi vì liều lượng được tiêm hàng tháng nên lượng thuốc bảo vệ tối thiểu luôn ở mức an toàn. Chính vì sự tương tác này mà toàn bộ phạm vi bảo vệ ký sinh trùng vẫn được duy trì kể từ ngày đầu tiên dùng thuốc trong 30 ngày.