Octreotide axetatlà một chất tương tự được tổng hợp nhân tạo của somatostatin. Nó là một hợp chất octapeptide bao gồm các axit amin được nối với nhau bằng liên kết peptide. Công thức phân tử của nó là C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, có trọng lượng phân tử tương đối là 1129,38. Do sự hiện diện của nhiều liên kết peptide và thioether trong cấu trúc của nó, tính chất hóa học của nó tương đối ổn định và có khả năng chịu ánh sáng, nhiệt và axit nhất định. Nó là chất lỏng trong suốt không màu hoặc gần như không màu do độ hòa tan cao trong dung dịch nước và dung dịch tương đối ổn định. Độ hòa tan trong nước tương đối cao, nhưng nó cũng dễ hòa tan trong các dung môi hữu cơ thường được sử dụng như ethanol và axeton. Khả năng hòa tan tuyệt vời này cho phép Octreotide acetate dễ dàng trộn lẫn với các loại thuốc hoặc dung môi khác. Các tính chất hóa học tương đối ổn định, nhưng trong các điều kiện khắc nghiệt như nhiệt độ cao, axit mạnh hoặc bazơ mạnh, phản ứng phân hủy hoặc trùng hợp có thể xảy ra. Độ nhớt bị ảnh hưởng bởi nhiệt độ và nồng độ. Ở nhiệt độ thấp, độ nhớt của nó có thể tăng lên; Ở nhiệt độ hoặc nồng độ cao, độ nhớt của nó có thể giảm.
(Liên kết sản phẩm: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)
Cách 1:
Các bước chi tiết để tổng hợp phosphatidyletanolamine (cephalin) bằng diglyceride và kết nối phospholipid với polyetylen glycol monometyl ete thông qua liên kết amit và este sử dụng anhydrit nhị phân như sau:
1. Tổng hợp diglyceride: Triglyceride được tổng hợp bằng quá trình este hóa glycerol và axit béo. Phương pháp tổng hợp cụ thể là đốt nóng glycerol và axit béo dưới tác dụng của chất xúc tác axit, khiến glycerol và axit béo trải qua phản ứng este hóa, tạo ra diglyceride. Phương trình hóa học cụ thể như sau:
RCOOH + HOCH2CH (OH) CH2OH → RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 + H2O
Trong số đó, RCOOH đại diện cho axit béo và HOCH2CH (OH) CH2OH đại diện cho glycerol.
2. Tổng hợp phosphatidyletanolamine: Phản ứng diglycerid với etanolamin tạo thành photphatidyletanolamin. Phương trình hóa học cụ thể như sau:
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3+NH3→ ROOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2Ồ
Trong số đó, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 đại diện cho diglyceride và NH3 đại diện cho ethanolamine.
3. Tổng hợp polyethylene glycol monomethyl ether: polyethylene glycol phản ứng với formaldehyde tạo thành polyethylene glycol monomethyl ether. Phương trình hóa học cụ thể như sau:
NHOCH2CH2OCH2CH2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ nH2O
Trong số đó, HOCH2CH2OCH2CH2OH đại diện cho polyethylen glycol và HCHO đại diện cho formaldehyd.
4. Tổng hợp Osteotide acetate: Phosphatidyl ethanolamine phản ứng với polyethylene glycol monomethyl ether để tạo ra Osteotide acetate. Phương trình hóa học cụ thể như sau:
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH + HOCH2CH (OCH2CH2)nCH3→ ROOCH2CH (OCH2CH2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH đại diện cho phosphatidyletanolamine, và HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 đại diện cho polyetylen glycol monometyl ete.
Cách 2:
Các bước chi tiết để tổng hợp phospholipid có nguồn gốc từ PEG bằng cách kết nối trực tiếp các diester glycerol với polyethylen glycol monomethyl ether bằng phốt pho oxychloride như sau:
1. Chuẩn bị diglyceride và polyethylene glycol monomethyl ether: Hòa tan riêng diglyceride và polyethylene glycol monomethyl ether trong các dung môi hữu cơ như cloroform hoặc metanol. Nồng độ của diglyceride và polyethylene glycol monomethyl ether có thể được điều chỉnh theo yêu cầu thí nghiệm.
2. Thêm phốt pho oxychloride: Thêm từ từ hỗn hợp hòa tan của diglyceride và polyethylen glycol monomethyl ether vào phốt pho oxychloride và khuấy liên tục. Phốt pho oxychloride đóng vai trò là chất phản ứng phosphoryl hóa trong phản ứng này, kết nối diglyceride với polyetylen glycol monometyl ete.
3. Quá trình phản ứng: Tiến hành phản ứng ở nhiệt độ phòng và tiếp tục khuấy. Trong quá trình phản ứng, có thể quan sát thấy màu sắc của hỗn hợp dần thay đổi, đó là do phản ứng của phốt pho oxychloride với diglyceride và polyethylen glycol monomethyl ete.
4. Chấm dứt phản ứng: Khi phản ứng đạt đến thời gian yêu cầu, có thể kết thúc phản ứng bằng cách thêm một lượng nước thích hợp. Thêm nước có thể phản ứng với phốt pho oxychloride để tạo ra axit photphoric và hydro clorua, do đó dừng phản ứng.
5. Tách và tinh chế: Đổ dung dịch phản ứng vào phễu tách, thêm một lượng nước rửa thích hợp để loại bỏ photpho oxychloride dư, diglyceride không phản ứng và polyetylen glycol monometyl ete. Sau đó, sản phẩm thu được có thể được tinh chế thông qua các phương pháp như kết tinh lại và sắc ký để cải thiện độ tinh khiết và độ kết tinh của nó.
6. Phát hiện và nhận dạng: Việc xác định đặc tính cấu trúc của Octreotide axetat thu được được thực hiện bằng các phương pháp quang phổ như quang phổ hydro cộng hưởng từ hạt nhân và phép đo khối phổ để xác nhận xem cấu trúc của nó có phù hợp với mong đợi hay không. Đồng thời, việc kiểm tra chất lượng của Octreotide acetate thu được cũng có thể được thực hiện thông qua các phương pháp như xác định điểm nóng chảy và phân tích nguyên tố để đảm bảo chất lượng và độ tinh khiết của nó đáp ứng yêu cầu.
Phương trình hóa học tương ứng là:
RCOOCH2CH (OH) CH2OCCH2CH3+ P(OCl)3→ ROOCH2CH (OCH2CH2)nCH3+ POCl2H + HCl
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCl
Trong số đó, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 đại diện cho chất béo trung tính, P (OCl) 3 đại diện cho phốt pho oxychloride, POCl2H đại diện cho dihydro phosphite và H3PO3 đại diện cho axit photphoric.
Ngoài ra, vấn đề an toàn cần được quan tâm khi tổng hợp Octreotide acetate trong phòng thí nghiệm. Ví dụ, khi sử dụng chất xúc tác axit và dung môi hữu cơ, cần chú ý ngăn ngừa ngộ độc axit và dung môi; Khi sử dụng bức xạ năng lượng cao và laser công suất cao, phải tuân thủ các quy định an toàn trong phòng thí nghiệm; Khi sử dụng các hóa chất độc hại thường dùng trong tổng hợp hữu cơ, cần chú ý đeo thiết bị bảo hộ cá nhân và tuân thủ các quy định an toàn trong phòng thí nghiệm. Đồng thời, để bảo vệ môi trường cần xử lý, tiêu hủy chất thải, chất thải phát sinh một cách hợp lý.