Thần kinh-Nhắm mục tiêu vào viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime

Khi ký sinh trùng xâm chiếm cơ thể chó, chúng sẽ thiết lập mạng lưới thần kinh phức tạp cho phép chúng kiếm ăn, sinh sản và tồn tại. Hiểu được cách thức thuốc thú y hiện đại phá vỡ các mạng lưới này cho thấy nền khoa học phức tạp đằng sau việc kiểm soát ký sinh trùng hiệu quả. Bài viết này khám phá các cơ chế thần kinh chính xác mà qua đóViên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oximeloại bỏ cả ký sinh trùng bên trong và bên ngoài, mang lại sự bảo vệ toàn diện cho những người bạn đồng hành của chó trên toàn thế giới.

Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime

1. Đặc điểm kỹ thuật chung (có hàng)
(1)API (Bột nguyên chất)
(2) Máy tính bảng
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3) Thuốc mỡ
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-2-117
Thị trường chính: Mỹ, Úc, Brazil, Nhật Bản, Đức, Indonesia, Anh, New Zealand, Canada, v.v.
Nhà sản xuất: Nhà máy BLOOM TECH Tây An

Hệ thống thần kinh của ký sinh trùng rất khác với hệ thống thần kinh của động vật có vú, điều đó có nghĩa là hành động chọn lọc có thể được sử dụng theo những cách thông minh. Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime tận dụng những khác biệt này bằng cách tác động vào dây thần kinh theo hai cách để tiêu diệt ký sinh trùng trong khi vẫn giữ an toàn cho chó.

Can thiệp thần kinh có chọn lọc ở động vật chân đốt

Các ký sinh trùng bên ngoài như bọ chét, ve và ve có cấu trúc não đặc biệt phụ thuộc vào kênh clorua glutamate-và thụ thể gamma-axit aminobutyric (GABA). Các tín hiệu thần kinh điều khiển chuyển động, ăn uống và sinh sản được điều khiển bởi các cảm biến này. Afoxolaner liên kết rất đặc biệt với các kênh clorua có cổng GABA-khi nó xâm nhập vào hệ thần kinh của động vật không xương sống. Liên kết này ngăn cản các ion clorua di chuyển bình thường qua màng tế bào thần kinh, khiến dây thần kinh hoạt động không kiểm soát. Các dây thần kinh của ký sinh trùng liên tục hoạt động mà không thể khởi động lại, khiến nó trở nên quá phấn khích, tê liệt và cuối cùng chết trong vòng vài giờ sau khi tiếp xúc.

Sự gián đoạn thần kinh cơ ở ký sinh trùng bên trong

Giun tim và tuyến trùng dạ dày là những ví dụ về ký sinh trùng bên trong hoạt động thông qua các con đường thần kinh khác nhau. Milbemycin oxime, được tạo thành từ cả hai phần A3 và A4, nhắm vào các kênh clorua có cổng glutamate-chỉ được tìm thấy trong các tế bào thần kinh và cơ của động vật không xương sống. Khi milbemycin oxime mở các kênh này thì tính thấm của màng tăng lên rất nhiều. Sự phân cực quá mức này ngăn cản các tín hiệu thần kinh truyền đi bình thường, khiến ký sinh trùng không thể di chuyển. Các ký sinh trùng bị loại bỏ theo quá trình tự nhiên vì chúng không thể ở một chỗ bên trong vật chủ hoặc tiếp tục kiếm ăn.

An toàn của động vật có vú thông qua các rào cản sinh học

Ở chó, hàng rào máu não-là cơ quan bảo vệ rất quan trọng chống lại tác động của các hóa chất này.Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin OximeLiên kết mạnh hơn 100 lần với thụ thể GABA ở động vật chân đốt so với thụ thể ở động vật có vú. Tương tự như vậy, milbemycin oxime có khả năng thấm qua hàng rào máu-não rất thấp ở chó. Các nghiên cứu về sự lây lan của nó cho thấy nó chỉ xâm nhập một phần vào hệ thần kinh trung ương. Hồ sơ dược động học này đảm bảo rằng liều điều trị sẽ loại bỏ ký sinh trùng một cách hiệu quả trong khi vẫn duy trì giới hạn an toàn giúp vật chủ không bị tác dụng phụ về thần kinh.

 

Công thức kết hợp cung cấp sự bảo vệ hiệp lực bằng cách nhắm mục tiêu vào các loại ký sinh trùng khác nhau thông qua các cơ chế hoạt động cùng nhau. Mỗi thành phần hoạt chất hoạt động độc lập nhưng khi kết hợp với nhau, chúng sẽ giúp loại bỏ tất cả ký sinh trùng.

Cơ chế Isoxazoline của Afoxolaner

Afoxolaner là thuốc trừ sâu và diệt côn trùng isoxazoline, là một bước phát triển khá mới trong lĩnh vực ký sinh trùng thú y. Hóa chất này thực hiện công việc của mình bằng cách chặn các kênh clorua GABA-ở côn trùng. Các xét nghiệm lâm sàng cho thấy afoxolaner đạt mức cao nhất trong máu trong vòng hai đến bốn giờ sau khi được sử dụng và nó hoàn toàn có khả dụng sinh học (88%). Thời gian bán thải trong huyết tương dài hơn, tức là khoảng hai tuần, đảm bảo khả năng bảo vệ trong cả tháng giữa các liều. Hồ sơ dược động học này đảm bảo rằng nồng độ điều trị luôn ở mức cao trong máu. Điều này khiến những con chó được điều trị trở thành nơi nguy hiểm cho các ký sinh trùng cố gắng định cư và kiếm ăn.

Hoạt động macrolide của Milbemycin Oxime

Thuốc này, milbemycin oxime, là thuốc trị giun sán macrolide. Cấu trúc của nó tương tự như các hợp chất avermectin khác nhưng an toàn hơn. Nó có 80% milbemycin A4 và 20% milbemycin A3, cả hai đều là thuốc hoạt động trên các kênh clorua có cổng glutamate{6}}. Các kênh này chủ yếu được tìm thấy trong hệ thần kinh ngoại biên của động vật không xương sống, không có trong hệ thần kinh trung ương của chúng. Theo nghiên cứu, Milbemycin A4 có chu kỳ bán rã là 3,3 ngày, trong khi milbemycin A3 có chu kỳ bán rã là 1,6 ngày. Những mức độ kiên trì khác nhau này đảm bảo rằng các làn sóng bảo vệ tiếp tục hoạt động chống lại ký sinh trùng ở các giai đoạn khác nhau trong cuộc đời của chúng.

 

Điều này đặc biệt quan trọng để ngăn chặn ấu trùng giun tim trước khi chúng biến thành giun trưởng thành.

Ký sinh trùng đã phát triển những cách khác nhau để sống sót, vì vậy cần có những biện pháp phòng vệ cụ thể. Vấn đề này được giải quyết bằng thành phần hoạt động kép-có tác dụng chống lại nhiều loại ký sinh trùng.

Phạm vi phủ sóng trên các loại ký sinh trùng

Trong vòng bốn giờ sau khi con chó ăn viên thuốc ăn được, bọ chét bắt đầu phản ứng với afoxolaner và tất cả chúng đều biến mất trong vòng tám giờ. Bọ ve hút máu những con chó được điều trị có vấn đề về dây thần kinh khiến chúng không thể bám vào và ăn hết bữa ăn máu. Các nghiên cứu được thực hiện trên thực địa cho thấy nó có hiệu quả 100% đối với các loài bọ ve thông thường như Dermacentor variabilis và Rhipicephalus sanguineus trong một tháng sau khi bôi. Đồng thời, milbemycin oxime ngăn chặn trứng giun tim (Dirofilaria immitis) do muỗi truyền lan di chuyển đến động mạch phổi, nơi chúng sẽ phát triển thành giun trưởng thành nguy hiểm có thể gây tử vong.

Milbemycin oxime cũng có thể làm tê liệt cơ của ký sinh trùng sống trong ruột, như giun móc, giun tròn và giun roi.

Phòng ngừa kháng thuốc thông qua cơ chế kép

Khi sử dụng đi sử dụng lại các hóa chất-chế độ{1}}-tác động đơn lẻ trên cùng một quần thể ký sinh trùng, chúng có thể tăng khả năng chịu đựng. Phương pháp kết hợp làm giảm nguy cơ kháng thuốc bằng cách khiến ký sinh trùng phát triển khả năng phòng vệ chống lại hai mục tiêu phân tử khác nhau cùng một lúc. Những thay đổi trong gen khiến bạn kháng lại các chất ức chế kênh GABA không bảo vệ bạn trước các chất kích hoạt kênh glutamate và ngược lại.

ngay cả ở những nơi quần thể ký sinh trùng đã trở nên ít nhạy cảm hơn với các hóa chất cũ.

Cuộc sống-Khả năng nhắm mục tiêu theo giai đoạn

Trong các giai đoạn sống của chúng, các ký sinh trùng khác nhau khiến các vật chủ khác nhau gặp phải các mối đe dọa khác nhau.Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oximebọ chét trưởng thành trước khi chúng đẻ trứng. Điều này ngăn chặn bọ chét sinh sản và gây ô nhiễm môi trường. Trong giai đoạn quan trọng khi chúng có nhiều khả năng bị ảnh hưởng bởi macrolide nhất, milbemycin oxime đặc biệt nhắm vào ấu trùng giun tim. Tính đặc hiệu của giai đoạn sống-này có ảnh hưởng nhiều nhất đến quần thể ký sinh trùng trong khi cần ít liều lượng nhất để có hiệu quả.

Nghiên cứu về dược lý học phân tử cho thấy các hóa chất này kết nối với các cấu trúc protein nhất định như thế nào để tiêu diệt ký sinh trùng.

Điều chế kênh clorua

Cuối cùng, cả hai hoạt chất đều làm thay đổi chuyển động của các ion clorua, nhưng chúng thực hiện điều đó thông qua các hệ thống thụ thể khác nhau. Afoxolaner chặn các thụ thể GABA mà không cạnh tranh với chúng, chiếm các vị trí liên kết ngăn chặn hoạt động dẫn truyền thần kinh bình thường. Sự phong tỏa này sẽ loại bỏ các thông điệp thường kiểm soát sự kích thích thần kinh, khiến các dây thần kinh bị kích động mà không có bất kỳ sự kiểm soát nào. Milbemycin oxime hoạt động như một chất chủ vận tại các thụ thể glutamate, làm cho các kênh mở rộng hơn và cho quá nhiều clorua vào. Sự kích hoạt cưỡng bức này làm cho các tế bào thần kinh tích điện nhiều hơn mức bình thường, khiến chúng không thể giao tiếp với nhau.

Tính chọn lọc của thụ thể và ái lực liên kết

Các nghiên cứu về tinh thể học cho thấy afoxolaner phù hợp với các túi liên kết với thụ thể GABA của động vật chân đốt với sự liên kết hình học bị thiếu ở các loại thụ thể ở động vật có vú. Các dư lượng axit amin khác nhau trong các phân nhóm thụ thể của động vật không xương sống và động vật có vú làm cho khả năng nhận biết hóa học này trở nên khả thi. Ngoài ra, kênh clorua có cổng glutamate{2}}là một loại thụ thể chỉ được tìm thấy ở động vật không xương sống chứ không có ở động vật có vú. Chó không có các thụ thể mục tiêu này, điều này giải thích tại sao các thử nghiệm an toàn cho thấy chỉ số điều trị rộng.

Hồ sơ dược lực học

Biểu đồ phản ứng-liều của cả hai chất cho thấy sự khác biệt lớn về hiệu quả hoạt động của chúng. Ở nồng độ trong huyết tương trên 500 ng/mL, afoxolaner giết chết 95% bọ chét và các mức này không thay đổi trong khoảng thời gian dùng thuốc hàng tháng với liều khuyến cáo. Tác dụng của milbemycin oxime chống lại tuyến trùng nhạy cảm cũng phụ thuộc vào nồng độ-và lượng thấp nhất có hiệu quả sẽ được duy trì trong vài ngày. Các đặc tính dược lực học này đảm bảo rằng khả năng bảo vệ được duy trì liên tục và không yếu đi nhiều trước liều tiếp theo.

Từ tương tác phân tử đến loại bỏ ký sinh trùng thực tế, có nhiều bước sinh học phải được thực hiện. Các bước này biến liên kết thụ thể thành kết quả lâm sàng.

Động lực hấp thụ và phân phối

Khi uống, viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime được hệ tiêu hóa của cơ thể hấp thu nhanh chóng. Dạng nhai giúp cải thiện sự hấp thụ bằng cách khuyến khích việc uống tự nguyện dựa trên hương vị và bằng cách cải thiện cách hòa tan thuốc. Afoxolaner đi vào nhiều mô (hơn 2,6 L/kg), đảm bảo nồng độ điều trị đến được da, nơi ký sinh trùng bên ngoài sống và kiếm ăn. Milbemycin oxime cũng đi đến những nơi ký sinh trùng bên trong sinh sống, như niêm mạc ruột và máu.

Kiểu phân bố này giúp các hóa chất hoạt động tiếp xúc trực tiếp với ký sinh trùng mục tiêu, bất kể chúng ở đâu trên cơ thể.

Ổn định trao đổi chất và loại bỏ

Cả hai chất này đều bị phân hủy ở gan thông qua con đường cytochrome P450, tạo ra các sản phẩm phụ ít hoạt động hơn. Các hóa chất gốc tồn tại trong cơ thể đủ lâu để bảo vệ hàng tháng, nhưng cuối cùng chúng bị phân hủy để không xảy ra hiện tượng tích tụ độc tính. Cách thải chất thải chính là qua phân, chỉ một lượng nhỏ đi qua thận. Nhịp điệu đào thải này khiến những người có vấn đề về thận hoặc những người lớn tuổi bớt lo lắng về sức khỏe thận của mình.

Hiệu quả lâm sàng trong-điều kiện thực tế trên thế giới

Các thử nghiệm tác động hiện trường được thực hiện ở nhiều khu vực địa lý khác nhau đã chứng minh những gì được tìm thấy trong phòng thí nghiệm. Bọ chét ít phổ biến hơn 99,9% ở những con chó được điều trị mỗi tháng một lần bằng sản phẩm hỗn hợp so với những con chó không được điều trị. Việc bảo vệ giun tim có hiệu quả 100% ở những nơi chúng phổ biến khi việc điều trị bắt đầu trước mùa muỗi và tiếp tục hàng tháng trong thời gian lây truyền. Những kết quả từ thế giới thực này hỗ trợ cho kiến ​​thức cơ học thu được từ các nghiên cứu.

Cách đóViên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oximehoạt động nhắm vào hệ thần kinh là một ví dụ về cách sử dụng ký sinh trùng tiên tiến trong thuốc thú y-ngoài đời thực. Công thức-hoạt tính kép này bảo vệ chống lại cả động vật chân đốt bên ngoài và giun sán bên trong bằng cách tận dụng những khác biệt cơ bản giữa hệ thần kinh của ký sinh trùng và động vật có vú. Liên kết có chọn lọc với thụ thể, dược động học tốt và các cơ chế hoạt động bổ sung đều phối hợp với nhau để giúp người nuôi chó dễ dàng tin cậy vào khả năng bảo vệ hàng tháng.

Nhân viên thú y và chủ vật nuôi có thể đưa ra quyết định tốt hơn về cách loại bỏ ký sinh trùng khi họ hiểu rõ cơ sở khoa học đằng sau các hóa chất chống ký sinh trùng nhắm vào thần kinh-. Khi quần thể ký sinh trùng tiếp tục thay đổi để ứng phó với các căng thẳng bên ngoài và các hợp chất cũ hơn, các sản phẩm mới như thế này sẽ tiếp tục hoạt động bằng cách tấn công chúng theo nhiều cách, nhanh hơn khả năng chúng có thể trở nên kháng thuốc.

Bloomtechz là một công ty đủ tiêu chuẩn sản xuất và bán-viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime chất lượng cao. Họ có 12 năm kinh nghiệm sản xuất dược phẩm trung gian và tùy chỉnh quá trình tổng hợp hóa học. Các cơ sở được chứng nhận GMP-mét vuông-mét vuông rộng 100.000-mét vuông của chúng tôi đã trải qua-các đợt kiểm tra kỹ lưỡng tại chỗ của CFDA, US-FDA, PMDA và các cơ quan quản lý quốc tế khác. Điều này đảm bảo rằng mỗi lô đều đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng cao nhất. Chúng tôi có thể tạo ra bất kỳ loại máy tính bảng nào, từ bột API nguyên chất đến dạng viên nhai thành phẩm và chúng tôi có thể tạo ra chúng ở bất kỳ phạm vi trọng lượng nào. Chúng tôi cũng cung cấp các tùy chọn OEM/ODM linh hoạt để có thể đáp ứng nhu cầu nghiên cứu và phân phối của bạn.

24 công ty dược phẩm và tổ chức nghiên cứu quốc tế tin tưởng chúng tôi làm đối tác. Chúng tôi cung cấp mức giá cạnh tranh với cấu trúc lợi nhuận cố định-rõ ràng, thời gian giao hàng chính xác được theo dõi thông qua nền tảng ERP của chúng tôi và đảm bảo chất lượng ba lớp- đảm bảo hoàn lại tiền đầy đủ cho bất kỳ sản phẩm nào không đáp ứng tiêu chuẩn. Đội ngũ kỹ thuật của chúng tôi đảm bảo rằng thông tin liên lạc được rõ ràng và chuỗi cung ứng được quản lý tốt, cho dù bạn cần số lượng lớn để tiếp thị hay công thức độc đáo cho các mục đích sử dụng cụ thể.

Bạn đã sẵn sàng tìm một nguồn đáng tin cậy cho sản phẩm của mình chưa?Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oximenhu cầu? Gửi email cho nhóm của chúng tôi tạiSales@bloomtechz.comngay bây giờ để trao đổi về nhu cầu của bạn, nhận thêm thông tin hoặc nhận báo giá cạnh tranh. Bloomtechz mang đến cho bạn chất lượng mà bạn mong muốn và dịch vụ tuyệt vời mà doanh nghiệp của bạn cần.

1. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR, và những người khác. Khám phá và phương thức tác dụng của afoxolaner, một loại thuốc diệt ký sinh trùng isoxazoline mới dành cho chó. Ký sinh trùng thú y. 2014;201(3-4):179-189.

2. Prichard R, Ménez C, Lespine A. Moxidectin và avermectins: Quan hệ huyết thống nhưng không có bản sắc. Tạp chí Quốc tế về Ký sinh trùng: Thuốc và Kháng thuốc. 2012;2:134-153.

3. Bowman DD, Ohmes CM, Hendershot KL, và cộng sự. Hiệu quả của afoxolaner chống lại Rhipicephalus sanguineus và Dermacentor variabilis trên chó. Ký sinh trùng thú y. 2015;213(1-2):37-40.

4. Rufener L, Danelli V, Bertrand D, Sager H. Fluralaner thuốc diệt ký sinh trùng ngoài tử cung isoxazoline mới: Ức chế chọn lọc các kênh clorua gamma-aminobutyric- và L-glutamate- của động vật chân đốt và hoạt động diệt côn trùng. Hóa sinh côn trùng và sinh học phân tử. 2017;45:111-124.

5. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu. NexGard Spectra EPAR - Thảo luận khoa học. Báo cáo đánh giá sử dụng thuốc thú y của Ủy ban về sản phẩm thuốc thú y. 2015.

6. Wolstenholme AJ, Rogers AT. Các kênh clorua có cổng glutamate- và phương thức hoạt động của thuốc tẩy giun sán avermectin/milbemycin. Ký sinh trùng. 2005;131(Bổ sung):S85-S95.