cholesterol là gì?
Cholesterollà một chất lipid, hay chất giống chất béo, được tìm thấy trong máu và trong tất cả các tế bào của cơ thể. Nó đóng một vai trò quan trọng trong các chức năng sinh học khác nhau, bao gồm sản xuất hormone, hình thành màng tế bào và tổng hợp vitamin D. Tuy nhiên, lượng cholesterol trong máu quá mức có thể gây hại vì nó có thể tích tụ trong động mạch. và tăng nguy cơ mắc bệnh tim.
Cholesterol BLOOM Tech được tinh chế tỉ mỉ để đảm bảo mức độ tinh khiết cao nhất, khiến nó phù hợp với nhiều ứng dụng, bao gồm sử dụng trong dược phẩm, dinh dưỡng và nghiên cứu.
|
|
|
Cholesterol chủ yếu có hai loại: cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL), còn được gọi là cholesterol "xấu" và cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL), thường được gọi là cholesterol "tốt". Cholesterol LDL chịu trách nhiệm lắng đọng cholesterol trong động mạch, trong khi cholesterol HDL giúp loại bỏ nó, do đó làm giảm nguy cơ xơ vữa động mạch.
Duy trì mức cholesterol khỏe mạnh là rất quan trọng đối với sức khỏe tổng thể. Điều này có thể đạt được thông qua chế độ ăn uống cân bằng, tập thể dục thường xuyên và trong một số trường hợp dùng thuốc do chuyên gia chăm sóc sức khỏe kê đơn. Một chế độ ăn ít chất béo bão hòa và cholesterol, đồng thời giàu trái cây, rau, ngũ cốc nguyên hạt và protein nạc có thể giúp giảm mức cholesterol LDL. Ngoài ra, tập thể dục thường xuyên có thể giúp tăng mức cholesterol HDL và cải thiện sức khỏe tim mạch.
Ý nghĩa sinh lý của cholesterol
Cholesterol đóng vai trò then chốt trong nhiều quá trình sinh lý trong cơ thể con người. Nó là thành phần quan trọng của màng tế bào, mang lại sự ổn định và toàn vẹn về cấu trúc cho tế bào. Màng của tất cả các tế bào động vật đều chứa cholesterol, giúp duy trì tính lưu động và tính thấm của chúng, cho phép các chất thiết yếu đi qua đồng thời loại bỏ những chất có hại.
Hơn nữa, cholesterol đóng vai trò là tiền chất để tổng hợp các loại hormone khác nhau, bao gồm các hormone giới tính như testosterone và estrogen, cũng như các hormone tuyến thượng thận như cortisol. Nó cũng cần thiết cho việc sản xuất vitamin D trong da khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời.
Cholesterol cũng đóng vai trò trong quá trình chuyển hóa chất béo, hỗ trợ tiêu hóa và hấp thu chất béo trong chế độ ăn uống. Nó tham gia vào quá trình hình thành axit mật, giúp nhũ hóa chất béo trong ruột non, giúp chúng phân hủy và hấp thụ vào máu.
Nghiên cứu tiết lộ cơ chế mới chuyển hóa cholesterol điều hòa đại thực bào chống khối u
Vào ngày 19 tháng 4, nhóm nghiên cứu của Wang Hongyan tại Trung tâm Xuất sắc về Khoa học Tế bào Phân tử, Viện Hàn lâm Khoa học Trung Quốc, phối hợp với Đại học Thượng Hải, Đại học Fudan và Đại học Giao thông Thượng Hải, đã xuất bản một bài báo trực tuyến có tiêu đề 25-Hydroxycholesterol điều hòa lysosome Kích hoạt và chuyển hóa AMP kinase trong hệ miễn dịch. Tài liệu nghiên cứu về lập trình lại để giáo dục các đại thực bào ức chế miễn dịch. Nghiên cứu này đã phát hiện ra enzyme chuyển hóa cholesterol chủ chốt CH25H và chất chuyển hóa 25-HC có tác dụng ức chế hoạt hóa đại thực bào gây viêm, cung cấp mục tiêu trao đổi chất mới cho liệu pháp miễn dịch khối u nhắm vào đại thực bào và đề xuất phương pháp tái lập trình quá trình chuyển hóa cholesterol để điều chỉnh khả năng miễn dịch bẩm sinh. đạt được những hiểu biết mới.
Để đối phó với tình trạng nhiễm vi khuẩn gây bệnh, đại thực bào có thể tiết ra các cytokine và interferon gây viêm để loại bỏ mầm bệnh. Chúng có thể đáp ứng với sự kích thích của vi môi trường khối u hoặc cytokine IL-4/IL-13 và biểu hiện các cytokine và arginase chống viêm (Arg1) để tiêu thụ arginine trong vi môi trường và ngăn chặn sự tăng sinh tế bào T và khối u chức năng giết chết. Các chất chuyển hóa cholesterol là thành phần quan trọng của màng tế bào và màng cơ quan và có thể điều chỉnh sự tăng sinh tế bào, di cư, viêm và các chức năng khác, trong khi rối loạn cholesterol có liên quan đến nhiều loại bệnh. Trước đó, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sự tích tụ 7-dehydrocholesterol có thể thúc đẩy sản xuất interferon loại I, điều này trái ngược với chức năng của interferon ức chế cholesterol. Cholesterol bị oxy hóa để tạo ra 25-hydroxycholesterol (25-HC); ngược lại, 25-HC bị oxy hóa để tạo ra 7a,25-hydroxycholesterol. 25-HC và 7a,25-hydroxycholesterol tăng cao trong máu ngoại vi của bệnh nhân mắc bệnh tự miễn dịch lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Như Hình 7a,25-hydroxycholesterol làm giảm sự khởi phát của SLE bằng cách liên kết và kích hoạt thụ thể EBI2 gắn protein G trên bề mặt đại thực bào, ức chế sự biểu hiện của nhiều loại chemokine và các yếu tố gây viêm. Tuy nhiên, cách thức chuyển hóa cholesterol điều chỉnh các chức năng ức chế miễn dịch và cơ chế phân tử của các đại thực bào liên quan đến khối u (TAM) vẫn chưa rõ ràng.
Nhóm nghiên cứu đã sử dụng ba loại đại thực bào ức chế miễn dịch, đó là đại thực bào M2 được kích thích bởi cytokine IL-4 và IL-13, đại thực bào được ủ trong môi trường điều hòa của dòng tế bào ung thư gan Hepa1-6 và khối u rắn mô. Các TAM được phân loại đã được sàng lọc về mức độ biểu hiện của các enzym chuyển hóa cholesterol và người ta phát hiện ra rằng cholesterol 25-hydroxylase (CH25H) được tạo ra để có mức biểu hiện cao. Các nghiên cứu trước đây đã xác nhận rằng nhiễm trùng thúc đẩy sự biểu hiện cao của CH25H và oxy hóa cholesterol thành 25-HC, từ đó ngăn chặn vi rút xâm nhập tế bào chủ thông qua phản ứng tổng hợp màng. Nghiên cứu này cho thấy mức độ oxasterol 25-HC tăng lên trong đại thực bào M2, TAM và mô khối u. Bằng cách phân tích dữ liệu được công bố, scRNA-seq nhận thấy rằng CH25H được biểu hiện cao trong MARCO+TAM hoặc LYVE{13}}TAM trong nhiều loại mô khối u rắn và có mối tương quan nghịch với tiên lượng của bệnh nhân khối u.
Hơn nữa, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng axit lactic trong vi môi trường khối u có thể tạo ra Ch25h và cytokine IL-4/IL-13 điều chỉnh quá trình phiên mã Ch25h thông qua yếu tố phiên mã STAT6. 25-HC tích lũy tích lũy trong các lysosome của đại thực bào và cạnh tranh với cholesterol để liên kết với protein tín hiệu định vị lysosome GPR155 nhằm ức chế hoạt hóa mTORC1. Bằng cách tăng cường kích hoạt AMPKa, yếu tố phiên mã STAT6 được phosphoryl hóa ở serine 564 để tăng cường hoạt động phiên mã của STAT6 và thúc đẩy các đại thực bào tạo ra nhiều Arg1 và các yếu tố chống viêm. Trong các đại thực bào, việc loại bỏ Ch25h có thể đảo ngược chức năng ức chế miễn dịch của TAM và ngăn chặn sự phát triển của các khối u dưới da khác nhau, kèm theo sự xâm nhập và kích hoạt tế bào T tăng cường cũng như biểu hiện cao của điểm kiểm tra miễn dịch PD{15}} trong các mô khối u. Do đó, sự kết hợp của kháng thể đơn dòng kháng PD1 có thể tăng cường tác dụng chống khối u.
Tóm lại, nhắm mục tiêu cholesterol oxyase CH25H thúc đẩy quá trình biến đổi "khối u lạnh" thành "khối u nóng" và kết hợp các điểm kiểm soát miễn dịch để cải thiện hiệu quả miễn dịch của khối u. Nhóm nghiên cứu đã đề xuất khái niệm xác định vị trí của oxidsterol và cholesterol trong lysosome và sự cân bằng lẫn nhau giữa hai chất này để điều chỉnh số phận của đại thực bào. Đồng thời, nhóm nghiên cứu đã mở rộng cholesterol oxidase CH25H và oxasterol 25-HC từ lĩnh vực nhiễm trùng sang lĩnh vực liệu pháp miễn dịch khối u.