Nhóm chức năng Oxime: Tại sao viên nén Milbemycin Oxime lại có tác dụng mạnh đến vậy

Khi bác sĩ thú y và chủ vật nuôi tìm đến giải pháp chống ký sinh trùng đáng tin cậy, viên nén milbemycin oximeliên tục xuất hiện ở đầu danh sách. Nhưng điều gì thực sự làm cho hợp chất này có hiệu quả chống lại nhiều loại ký sinh trùng bên trong và bên ngoài? Câu trả lời nằm ở một thứ chính xác đáng ngạc nhiên - một nhóm chức năng duy nhất được gọi là oxime. Việc hiểu cách hoạt động của đặc điểm phân tử này giúp giải thích lý do tại sao viên milbemycin oxime mang lại hiệu quả chống ký sinh trùng phổ rộng,-phù hợp ở chó và mèo trên toàn thế giới.

Viên nén Milbemycin Oxime

1. Thông số kỹ thuật chung (có hàng)
(1)API (Bột nguyên chất)
(2) Máy tính bảng
Dành cho chó: 2,3mg/5,75mg/11,5mg/23,0mg
Đối với mèo: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-2-067
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Thị trường chính: Mỹ, Úc, Brazil, Nhật Bản, Đức, Indonesia, Anh, New Zealand, Canada, v.v.
Nhà sản xuất: Nhà máy BLOOM TECH Tây An

Cấu trúc Oxime hình thành hoạt động của viên nén Milbemycin Oxime như thế nào?

Hóa học đằng sau nhóm Oxime

Nhóm chức oxime (C=N–OH) không chỉ là phần phụ để trang trí trên khung milbemycin. Nó liên quan đến cách hóa chất kết nối với mục tiêu tế bào của nó. Milbemycin oxime có cấu trúc gồm 16 vòng lacton vòng lớn và thuộc họ hợp chất kháng sinh macrolide. Việc đưa nhóm oxime vào một vị trí cụ thể trên xương sống milbemycin A3/A4 sẽ làm thay đổi cấu trúc ba chiều của phân tử, cho phép nó phù hợp tốt hơn với các vị trí liên kết với thụ thể trên tế bào thần kinh ký sinh trùng.

Các nghiên cứu về ký sinh trùng và dược lý học cho thấy rằng việc biến đổi oxime làm tăng khả năng liên kết của thuốc so với phân tử gốc.

Cấu trúc không chính xác một cách ngẫu nhiên. Nó đạt được thông qua các hoạt động oxy hóa có kiểm soát ở nhiệt độ thấp sử dụng natri axetat làm chất xúc tác chọn lọc.

Tính khả dụng sinh học và tính ưa mỡ Ưu điểm

Sự hiện diện của nhóm oxime cũng là nguyên nhân gây ra tính ưa mỡ của phân tử, ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình xuyên qua tế bào. Các chất ưa nước gặp khó khăn khi tiếp cận các ký sinh trùng sống trong hệ thống tiêu hóa hoặc di chuyển trong máu dưới dạng ấu trùng. Oxime milbemycin bán{2}}lipophilic dễ dàng đi qua thành tế bào và đến mô thần kinh của ký sinh trùng.

Dữ liệu từ các thông số dược động học được nghiên cứu ở mèo cho thấy milbemycin oxime đạt được nồng độ điều trị trong huyết tương ngay sau khi uống.

Nhóm oxime cần thiết để mở rộng tính thấm của màng và cho phép thuốc di chuyển nhanh chóng khắp cơ thể. Đây là hệ quả trực tiếp của thiết kế phân tử.

Viên nén Milbemycin Oxime và các đặc điểm phân tử đằng sau việc nhắm mục tiêu ký sinh trùng

Tính chọn lọc trên hệ thống động vật có vú

Một điểm thiết yếu vềviên nén milbemycin oximeđược sử dụng trong y học là chúng có tác dụng lên ký sinh trùng nhiều hơn là lên động vật chủ. Tính đặc hiệu này là do sự khác biệt cơ bản trong cấu trúc của hệ thần kinh. Ở động vật có vú, hàng rào máu-não là trở ngại lớn đối với các hóa chất macrolide, như milbemycin oxime, xâm nhập vào não và tủy sống. Nhưng ký sinh trùng không có sự bảo vệ này nên chúng dễ bị ảnh hưởng rộng rãi bởi tác động của phân tử lên hệ thần kinh.

Ở động vật giáp xác, cách tổ chức hệ thống thụ thể gamma-axit aminobutyric (GABA) cũng khác với hệ thống thụ thể ở động vật có vú.

Hóa chất milbemycin oxime hoạt động trên các kênh clorua có cổng glutamate-(kênh GluCl), chỉ có ở động vật không xương sống.

Việc nhắm mục tiêu chính xác ở quy mô phân tử này là điều khiến hóa chất này thành công trong việc tiêu diệt ký sinh trùng ở liều lượng an toàn cho chó và mèo.

Phổ bao phủ ký sinh trùng

Sức mạnh nhắm mục tiêu phân tử của milbemycin oxime bao trùm nhiều loài ký sinh trùng. Nó có tác dụng chống lại ấu trùng giun tim (Dirofilaria immitis), giun móc (Ancylostoma caninum), giun tròn (Toxocara canis) và giun roi (Trichuris vulpis), theo dữ liệu lâm sàng từ các ứng dụng thú y. Để hoạt động thần kinh cơ bình thường, tất cả những động vật này đều cần kênh clorua để hoạt động bình thường. Khi milbemycin oxime ngăn chức năng này hoạt động, ký sinh trùng sẽ nhanh chóng mất khả năng cử động cơ và chết.

Viên nén Milbemycin oxime là sự lựa chọn tốt cho kế hoạch phòng ngừa hàng tháng cho những con chó sống ở những khu vực phổ biến bệnh ở Mỹ, Úc, Nhật Bản, Đức, Brazil và những nơi khác.

Tại sao viên nén Milbemycin Oxime tương tác với các kênh clorua ký sinh trùng?

Giải thích cơ chế kênh clorua

Động vật sử dụng các kênh clorua có cổng glutamate{0}}để điều chỉnh sự di chuyển của các ion clorua qua màng tế bào thần kinh. Trong một cơ thể khỏe mạnh, các tín hiệu dẫn truyền thần kinh sẽ mở và đóng các kênh này, điều này chi phối khi cơ co và giãn. Milbemycin oxime liên kết với các kênh này và giữ cho chúng mở, giữ chúng ở trạng thái mở mà chúng không thể thoát ra được. Điều này dẫn đến dòng ion clorua liên tục tràn vào màng tế bào thần kinh quá nhiều. Điều này ngăn cản ký sinh trùng truyền các xung điện mà cơ bắp cần để di chuyển.

Hậu quả là làm tê liệt hoàn toàn các dây thần kinh và cơ bắp. Ký sinh trùng không thể tự kiếm ăn, không thể di chuyển, không thể tạo ra các ký sinh trùng khác. Ký sinh trùng bị đào thải khỏi cơ thể mà không có bất kỳ sự can thiệp nào từ hệ thống phòng thủ của vật chủ. Đây là cách hoạt động của nhóm hóa chất milbemycin. Rất nhiều cuộc điều tra về thần kinh học không xương sống đã chỉ ra điều này. Điều này có nghĩa là chúng hoạt động chủ yếu bằng cách liên kết với các kênh GlaCl.

Từ cấu trúc phân tử đến sự gián đoạn thần kinh cơ ở ký sinh trùng

Vai trò của vòng Lactone 16 thành viên

Vòng lacton vòng lớn hỗ trợ cấu trúc và đảm bảo rằng nhóm oxime và các bộ phận chức năng khác ở đúng vị trí để liên kết với thụ thể. Nếu không có toàn bộ cấu trúc vòng, phân tử sẽ mất khả năng giữ hình dạng và khả năng liên kết trở nên kém hiệu quả hơn nhiều. để làmviên nén milbemycin oxime, chiếc nhẫn này phải được giữ nguyên vẹn một cách cẩn thận trong suốt-quy trình hóa học nhiều bước, bao gồm các bước oxy hóa và tinh chế.

Cơ sở GMP Tây An của Bloomtechz sử dụng các biện pháp kiểm soát nhiệt độ nghiêm ngặt (0–5 độ trong quá trình oxymethyl hóa) và quản lý độ pH (8–9) để giữ tính nguyên vẹn của các vòng an toàn trong quá trình sản xuất.

Hoạt chất dược phẩm cuối cùng đáp ứng tiêu chuẩn về độ tinh khiết từ 98,0% đến 102,0% bằng phân tích HPLC sau khi được kiểm tra phân tích bằng các phương pháp HPLC, LC{2}}MS và 1H NMR.

Hậu quả hạ lưu đối với sinh lý ký sinh trùng

Khi tình trạng tê liệt cơ xảy ra, cơ thể của ký sinh trùng bắt đầu suy yếu theo nhiều cách. Hệ thống năng lượng của cơ thể bị phá vỡ khi không thể kiểm soát được gradient ion nữa. Các chu kỳ sinh sản dừng lại. Ấu trùng khi lớn lên không thể trưởng thành và có thể gây bệnh cho người. Điều này rất quan trọng trong việc ngăn ngừa giun tim vì việc ngăn chặn sự phát triển của ấu trùng trước giai đoạn lột xác L3/L4 sẽ ngăn chặn sự lây nhiễm tiến triển đến tuổi trưởng thành, khó điều trị hơn nhiều.

Làm thế nào viên nén Milbemycin Oxime biến hoạt động phân tử thành hành động chống ký sinh trùng

Từ API đến máy tính bảng hoàn thiện

Có một số bước sản xuất dược phẩm được kiểm tra cẩn thận để tạo ra một viên thuốc nhai từ bột oxime milbemycin nguyên chất. API được trộn với cellulose vi tinh thể và chất kết dính dựa trên PVP-trong quá trình tạo hạt ướt để có được hàm lượng đồng nhất với RSD dưới 5%. Lớp phủ dạng lỏng bổ sung thêm lớp màng HPMC giúp che giấu độ sắc nét và làm cho thức ăn ngon hơn, rất hữu ích khi người dùng cuối là chó hoặc mèo không muốn dùng thuốc.

Miễn là độ cứng của viên thuốc duy trì trong khoảng từ 50 đến 100 N và thời gian phân hủy của nó duy trì trong vòng 15 phút, hợp chất hoạt động sẽ được giải phóng liên tục trong đường tiêu hóa.

Điều này sẽ cho phép hấp thụ nhất quán và hành động điều trị.

Độ tin cậy lâm sàng trong các ứng dụng-thế giới thực

Các thử nghiệm lâm sàng thú y đã chỉ ra rằng cho uống thuốc milbemycin oxime mỗi tháng một lần sẽ giữ được nồng độ trong huyết tương đủ cao để tiêu diệt giun tim nhạy cảm trong suốt thời gian giữa các liều. Số liệu thống kê thành công thực địa từ các khu vực nơi Dirofilaria immitis phổ biến ở Mỹ, Úc và Nhật Bản cho thấy tỷ lệ phòng ngừa ký sinh trùng này trên 99% khi sử dụng thường xuyên.

Kế hoạch điều trị tương tự xử lý lượng tuyến trùng đường ruột cùng một lúc, vì vậy tất cả ký sinh trùng đều được xử lý bằng một liều duy nhất hàng tháng. Hai-hồ sơ hành động-ngăn ngừa và điều trị cùng một lúc-này cho thấy độ chính xác phân tử ở cấp độ oxime dẫn đến kết quả lâm sàng có thể quan sát được như thế nào.

Phần kết luận

Nhóm chức oxime là một phần quan trọng của hóa học. Nó có tác động lớn đến cách milbemycin oxime hoạt động với hệ thần kinh ký sinh, mức độ khả dụng sinh học của nó và mức độ tiêu diệt nhiều loại ký sinh trùng, khiến nó trở thành một chất quan trọng để kiểm soát ký sinh trùng ở vật nuôi.Viên nén Milbemycin oximeđược tạo ra bằng kỹ thuật phân tử cẩn thận dựa trên hàng thập kỷ nghiên cứu về cách loại bỏ ký sinh trùng. Chúng ban đầu là vật liệu tổng hợp được làm từ Streptomyces và cuối cùng là một viên thuốc thơm ngon.

Câu hỏi thường gặp

Hợp tác với Bloomtechz - Nhà cung cấp máy tính bảng Milbemycin Oxime đáng tin cậy của bạn

Bloomtechz đã làm việc trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ trong hơn 12 năm và có nhà máy được chứng nhận GMP-đã được kiểm tra bởi-FDA, CFDA, PMDA và BGV-Hamburg, Đức của Hoa Kỳ. Bloomtechz là người bán được phê duyệtviên nén milbemycin oxime. Họ cung cấp các công thức dạng viên thành phẩm dành cho chó và mèo với nhiều liều lượng khác nhau, cùng với các API được đảm bảo độ nguyên chất từ ​​98,0% đến 102,0%. Hệ thống kiểm soát chất lượng của chúng tôi có ba liên kết: kiểm tra nơi làm việc,-QA/QC nội bộ và phân tích của cơ quan có thẩm quyền-bên thứ ba. Hệ thống này đảm bảo rằng mọi gói hàng đều đáp ứng các tiêu chuẩn mà bạn mong đợi. Bloomtechz có bí quyết kỹ thuật-và thẩm quyền pháp lý để trợ giúp doanh nghiệp của bạn, cho dù bạn cần bột API số lượng lớn, máy tính bảng sẵn sàng-gửi{10}}giao hàng hay giải pháp OEM/ODM được tùy chỉnh hoàn toàn.

Hãy liên hệ với chúng tôi ngay lập tức, đội ngũ R&D và bán hàng của chúng tôi sẽ cung cấp cho bạn mức giá chính xác, thời gian giao hàng và tất cả các thủ tục giấy tờ bạn cần để thông quan. Gửi câu hỏi của bạn đếnSales@bloomtechz.com.

Tài liệu tham khảo

1. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Cấu trúc và hoạt động của avermectin và milbemycin trong sức khỏe động vật. Ký sinh trùng thú y, 59(2), 139–156.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, Klein, RD, Ho, NFH, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermectin{21}}gây tê liệt hầu họng. Ký sinh trùng thực nghiệm, 77(1), 88–96.

3. Prichard, RK (1994). Kháng thuốc chống ký sinh trùng: chẩn đoán, theo dõi và phòng ngừa. Ký sinh trùng thú y, 54(1–3), 259–268.

4. Sattelle, DB, Buckingham, SD, Akabar, HT, Wafford, KA, Sherby, SM, Lackey, MK, & Raymond, V. (2002). Hoạt động của neonicotinoids và các chất chủ vận thụ thể acetylcholine côn trùng nicotinic khác trên tế bào thần kinh Drosophila và các mối nối thần kinh cơ. Khoa học thần kinh không xương sống, 4(4), 185–193.

5. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Các kênh clorua có cổng glutamate- và phương thức hoạt động của thuốc tẩy giun sán avermectin/milbemycin. Ký sinh trùng, 131(S1), S85–S95.

6. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA). (2017). Hướng dẫn hóa học các hoạt chất mới. Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Thú y (CVMP), EMA/CHMP/QWP/454108/2016.