Khoa học đằng sau các kênh bột và clorua Milbemycin Oxime

Bạn có thể đã từng nghĩ tại sao một số loại thuốc chống ký sinh trùng lại có tác dụng tốt đối với giun tim, giun đũa và ve mà vẫn an toàn cho vật nuôi. Câu trả lời thường được tìm thấy trong một phản ứng hóa học đơn giản và đẹp đẽ.Bột oxim Milbemycinnhắm vào loại kênh ion chỉ có ở động vật. Điều này đặt ra một chuỗi sự kiện làm tê liệt ký sinh trùng. Các bác sĩ thú y, nhà nghiên cứu và chuyên gia thu mua có thể hiểu rõ hơn lý do tại sao chất này lại trở nên nổi tiếng trong lĩnh vực ký sinh trùng bằng cách hiểu cách thức hoạt động của nó.

Bột oxit Milbemycin

1. Thông số kỹ thuật chung (có hàng)
(1)API (Bột nguyên chất)
(2) Máy tính bảng
Dành cho chó: 2,3mg/5,75mg/11,5mg/23,0mg
Đối với mèo: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
(3) Máy ép viên
https://www.achievechem.com/pill-press
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Thị trường chính: Mỹ, Úc, Brazil, Nhật Bản, Đức, Indonesia, Anh, New Zealand, Canada, v.v.
Nhà sản xuất: Nhà máy BLOOM TECH Tây An
Phân tích: HPLC, LC-MS, HNMR
Hỗ trợ công nghệ: Phòng R&D-4

Điểm vào phân tử

Bột oxime Milbemycin có tác dụng rất tích cực đối với các kênh clorua có cổng glutamate (GluCls), các kênh ion có cổng phối tử chỉ xảy ra trong các mô thần kinh và cơ bắp của động vật không xương sống. Hóa chất này liên kết với các tiểu đơn vị xuyên màng, đặc biệt là GlamCl và GlamCl, ổn định lỗ chân lông ở trạng thái mở. Ở liều điều trị, sự liên kết sẽ mở kênh vĩnh viễn hoặc hầu như không thể đảo ngược. Điều này cho phép các ion clorua liên tục xâm nhập vào tế bào.

Tại sao động vật không xương sống được nhắm mục tiêu có chọn lọc

Bột oxime Milbemycin không thể đến hệ thần kinh trung ương ở liều điều trị,

 

bởi vì đối với hàng rào máu não, mặc dù các kênh clorua có cổng glycine và GABA của chúng tương tự nhau. Cửa sổ chọn lọc này làm cho hóa chất trở nên an toàn để điều trị dự phòng lâu dài ở động vật đồng hành. Lactone milbemycin oxime là chất vòng lớn. Khoa học thần kinh ở động vật không xương sống phát hiện ra rằng các lacton vòng lớn ở các thụ thể GlaCl ở động vật không xương sống mạnh gấp 100 đến 1.000 lần so với các kênh clorua ở người, mang lại biên độ điều trị ổn định.

Dòng siêu phân cực

Khi kênh GlaCl bị khóa mở, các ion clorua sẽ đi vào tế bào thần kinh hoặc tế bào cơ dọc theo gradient điện hóa của chúng. Sự tăng vọt nhanh chóng này làm cho điện thế màng âm hơn - gọi là siêu phân cực. Màng siêu phân cực không thể tạo ra điện thế hoạt động. Nếu không có sự truyền điện thường xuyên, mối nối thần kinh cơ của ký sinh trùng sẽ bị im lặng. Hoạt động bơm hầu họng, vận động và sinh sản đều dừng lại. Cơ thể bị tê liệt và cuối cùng chết vì thiếu thức ăn và không có khả năng duy trì các hoạt động sinh lý quan trọng.

Hiệu quả qua các giai đoạn sống của ký sinh trùng

Tài sản rất quan trọng củabột oxime milbemycinlà hành động của nó chống lại giai đoạn ấu trùng và trưởng thành của ký sinh trùng mục tiêu.

Các nghiên cứu về mầm bệnh giun tim, Dirofilaria immitis, cho thấy liều uống hàng tháng ở mức 0,5 mg/kg trọng lượng cơ thể giúp loại bỏ gần như hoàn toàn ấu trùng L3 và L4. Thuốc ảnh hưởng đến chức năng thần kinh cơ trong nhiều giai đoạn phát triển và phá vỡ chu kỳ tái nhiễm, điều thường không đạt được bằng liệu pháp liều đơn đối với giun đường ruột, Toxocara canis và Ancylostoma caninum. Giai đoạn bao phủ rộng rãi là kết quả trực tiếp của hóa chất còn sót lại trong các thụ thể GlaCl của mô ký sinh trùng.

Cấu trúc độc quyền và độ chính xác dược lý

Các thụ thể GlaCl là một trong những mục tiêu điều trị hứa hẹn nhất trong hóa học chống ký sinh trùng hiện đại, vì chúng không có ở vật chủ của động vật có xương sống. Sự độc quyền về cấu trúc này loại bỏ mối lo ngại lớn với nhiều loại thuốc thần kinh: độc tính ngoài mục tiêu ở động vật đang được điều trị. Bột oxime Milbemycin là một trong số ít hợp chất tổng hợp có thể khai thác khoảng trống này với độ chính xác như vậy. Cấu trúc macrocycl lactone của hóa chất này là chìa khóa phân tử hoàn hảo cho vị trí dị lập thể xuyên màng của các tiểu đơn vị GlaCl, và sự biến đổi oxime ở vị trí C-5 làm tăng ái lực liên kết với thụ thể và độ ổn định của nước so với các chất tương tự milbemycin trước đó.

Ý nghĩa kháng cự và sự liên quan lâu dài

Milbemycin oxime và các loại thuốc nhắm mục tiêu GlaCl khác đã được sử dụng trong lĩnh vực này trong nhiều thập kỷ và chúng có biểu hiện phát triển kháng thuốc chậm hơn so với các nhóm thuốc chống ký sinh trùng trước đây. Cơ chế kháng thuốc chiếm ưu thế được mô tả ở quần thể giun dựa trên sự thay đổi biểu hiện tiểu đơn vị GlaCl hơn là sự phân hủy thuốc bởi enzyme. Vì vậy, mục tiêu chính nhìn chung vẫn còn nguyên ngay cả ở những quần thể có sức đề kháng vừa phải. Các quy trình kết hợp kết hợp milbemycin oxime với các loại thuốc có cơ chế hoạt động khác nhau sẽ cải thiện hiệu quả hơn nữa, một phương pháp ngày càng được sử dụng trong thực hành thú y lâm sàng.

Phòng ngừa giun tim: Một thành tích đã được chứng minh

Khoảng liều khuyến cáo củabột oxime milbemycin administered monthly kills D. immitis microfilariae and third- to fourth-stage larvae before they can develop as adults in the pulmonary vasculature. The U.S. Food and Drug Administration has authorized formulations for this use that include milbemycin oxime. Field effectiveness tests have consistently shown protection rates >99% khi tuân thủ khoảng cách liều. Tác dụng của thuốc đối với vi ấu trùng lưu hành cũng làm giảm khả năng lây truyền và có liên quan đến sức khỏe cộng đồng ở những khu vực có nhiều muỗi.

Quản lý tuyến trùng đường ruột

Milbemycin oxime cũng có hiệu quả chống lại giun tròn đường ruột và giun móc chính ở chó và mèo cũng như phòng ngừa giun tim.

 

Giun roi Trichuris vulpis, được biết đến là có khả năng kháng một số loại thuốc tẩy giun sán đặc biệt, rất nhạy cảm với milbemycin oxime ở liều thông thường. Nó được sử dụng với praziquantel để điều trị đồng thời tình trạng đồng nhiễm sán dây, do đó làm giảm gánh nặng của việc sử dụng nhiều loại thuốc trong thực hành thú y. Khả năng thanh thải phân nhanh chóng ~90% trong vòng 48 giờ sẽ hạn chế sự tích tụ của môi trường, một đặc điểm được những người thực hành nhận thức về môi trường cũng như các cơ quan quản lý đánh giá cao.

Phương pháp xác minh phân tích

Phân tích sắc ký rất quan trọng đối với chất lượng của bột oxime milbemycin. Lượng tương đối của hai thành phần hoạt tính chính, milbemycin oxime A3 và A4, được định lượng bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) và thường nằm trong khoảng từ 20:80 đến 25:75. Điều quan trọng là phải duy trì tỷ lệ này trong thông số kỹ thuật vì mỗi thành phần có tác động khác nhau đến hiệu quả chống ký sinh trùng tổng thể. Nó cũng loại bỏ bất kỳ sản phẩm phân hủy và dung môi còn sót lại nào từ quá trình tổng hợp, mang lại hồ sơ độ tinh khiết hoàn chỉnh trước khi bất kỳ lô nào được giao.

Vai trò của LC-MS trong Xác nhận Cấu trúc

Sắc ký lỏng với khối phổ (LC-MS) cung cấp mức độ xác nhận cấu trúc bổ sung mà chỉ HPLC không thể đạt được.

Việc xác định phân tử của hóa chất có thể được xác nhận một cách thuyết phục bởi các nhà phân tích so sánh khối lượng ion gốc và kiểu phân mảnh với các mẫu chuẩn tham chiếu. Điều này đặc biệt quan trọng đối với các lô API được sản xuất dưới dạng viên nén hoặc thuốc tiêm thú y, nơi ngay cả những chất gây ô nhiễm cấu trúc nhỏ cũng có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng. Tại Bloomtechz, mỗi lô sản xuất đều được kiểm tra phân tích bằng HPLC, LC-MS và ¹H NMR để đảm bảo rằng mỗi lô hàng bột oxime milbemycin đều đáp ứng các tiêu chí nội bộ của chúng tôi và các tiêu chuẩn dược điển quốc tế.

Bột oxim Milbemycincác kênh hóa học và clorua là một bản thiết kế phân tử phức tạp. Nó có tính chọn lọc đối với các kênh GlaCl của ký sinh trùng, dẫn đến sự siêu phân cực không thể đảo ngược và làm tê liệt hoạt động thần kinh cơ mà không ảnh hưởng đến động vật chủ. Cơ chế này giải thích cho phổ tác dụng rộng của thuốc, tính an toàn cao ở các giống nhạy cảm và tính hữu ích liên tục của nó trong ngành ký sinh trùng thú y hiện nay. Sự xác nhận phân tích mạnh mẽ này của HPLC và LC-MS đảm bảo rằng tiềm năng dược lý được chuyển tải một cách hiệu quả từ phòng thí nghiệm sang phòng khám.

Khi chất lượng, sự tuân thủ quy định và độ tin cậy của nguồn cung cấp là không thể thương lượng, Bloomtechz sẽ đáp ứng. Với tư cách là người có trình độbột oxime milbemycinLà nhà cung cấp với hơn 12 năm kinh nghiệm trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ và dược phẩm trung gian, Bloomtechz hoạt động từ một cơ sở sản xuất được chứng nhận GMP rộng 100.000 mét vuông - được chứng nhận bởi FDA Hoa Kỳ, EU, JP và CFDA. Mỗi lô đều trải qua phân tích chất lượng ba liên kết: kiểm tra tại nhà máy, bộ phận QA/QC nội bộ của chúng tôi và cơ quan có thẩm quyền độc lập được công nhận ở Trung Quốc. Cho dù yêu cầu của bạn là bột API số lượng lớn, viên thành phẩm dành cho chó và mèo hay tùy chỉnh OEM, nhóm của chúng tôi đều cung cấp thời gian giao hàng chính xác, tài liệu đầy đủ về thủ tục hải quan và giá cả minh bạch. Hãy liên hệ với nhóm của chúng tôi ngay hôm nay và khám phá lý do tại sao 24 công ty quốc tế nổi tiếng tin tưởng Bloomtechz là đối tác ưa thích của họ.

Liên hệ với chúng tôi:Sales@bloomtechz.com

1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LHT, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Nhân bản kênh clorua glutamate nhạy cảm với avermectin từ Caenorhabditis Elegans. Thiên nhiên, 371(6499), 707–711.

2. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Quan điểm về công dụng của moxidectin và milbemycin trong việc kiểm soát tuyến trùng ký sinh khi đối mặt với tình trạng kháng thuốc giun sán đang phát triển. Tạp chí Quốc tế về Ký sinh trùng: Thuốc và Kháng thuốc, 10, 69–83.

3. Wolstenholme, AJ (2012). Các kênh clorua có cổng glutamate. Tạp chí Hóa sinh học, 287(48), 40232–40238.

4. Blagburn, BL, & Dryden, MW (2009). Sinh học, điều trị và kiểm soát sự lây nhiễm của bọ chét và ve. Phòng khám Thú y Bắc Mỹ: Thực hành Động vật Nhỏ, 39(6), 1173–1200.

5. Campbell, WC (2012). Lịch sử của avermectin và ivermectin, với các ghi chú về lịch sử của các thuốc chống ký sinh trùng macrocycl lactone khác. Công nghệ sinh học dược phẩm hiện tại, 13(6), 853–865.

6. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Cấu trúc và hoạt động của avermectin và milbemycin trong sức khỏe động vật. Ký sinh trùng thú y, 59(2), 139–156.