18 -Axit Glycyrrhetinic(18 -Axit Glycyrrhizic) là một triterpenoid tự nhiên chủ yếu được tìm thấy trong rễ và thân rễ của Glycyrrhiza. Nó là một loại bột kết tinh màu trắng đến vàng nhạt, không có mùi và vị ngọt. 18 -Axit Glycyrrhetinic có nhiều hoạt động dược lý, bao gồm tác dụng chống vi rút, chống oxy hóa, chống viêm, chống khối u, hạ lipid máu, hạ đường huyết và bảo vệ gan.
Trong những năm gần đây, 18 -Glycyrrhetinic Acid cũng đã được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực mỹ phẩm và các sản phẩm chăm sóc sức khỏe để dưỡng ẩm, làm trắng da, chống lão hóa và các khía cạnh khác. Đồng thời, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng 18 -Axit Glycyrrhetinic cũng có thể được sử dụng làm chất mang thuốc hoặc nhóm biến đổi hợp chất, có khả năng cải thiện tính khả dụng sinh học và tính chọn lọc của thuốc. Do đó, nhiều nhà nghiên cứu đã nhiều lần thử nhiều phương pháp khác nhau để cải thiện độ tinh khiết của nó. Sau đây là các con đường tổng hợp hóa học phổ biến hơn:
phương pháp một:
1>, tổng hợp axit 3-hydroxy-11-metyl-δ-lactic
3-Hydroxy-11-axit metyl-δ-lactic có thể thu được bằng cách hydroxyl hóa và metyl hóa 2-axit metylglutaric. Các bước cụ thể là:
(1) Thêm 2-axit metylglutaric vào axetonitril và thêm các chất xúc tác như H2O2 và NaOH để tạo ra axit 3-hydroxy-2-metylglutaric.
(2) Thêm axit 3-hydroxy-2-metylglutaric vào metyl iodua và thêm chất xúc tác như kali cacbonat để tạo ra axit 3-hydroxy-11-metyl-δ-lactic.
2>Tổng hợp 18 -axit glycyrrhizic
(1) Phản ứng 3-hydroxy-11-axit metyl-δ-lactic với metacrylate khi có mặt tác nhân este hóa (chẳng hạn như DCC hoặc EDC) để tạo ra 3-hydroxy-11- axit metyl-δ-lactic Metacrylat.
(2) 3-Hydroxy-11-metyl-δ-lactate metyl acrylate bị thủy phân để tạo ra 18 -axit glycyrrhizic.
3>Tinh chế axit 18 -glycyrrhizic
Sau khi thu được 18 -axit glycyrrhizic, cần tinh chế và kết tinh thêm, đồng thời có thể sử dụng các kỹ thuật như kết tinh lại hoặc sắc ký để tinh chế.
Phương pháp hai:
Các bước chi tiết của phương pháp tổng hợp bắt đầu từ axetylaxeton:
(1) Đun nóng ime acetylacetone và butanone oxit (3-butanone alumina) trong cloroform để tạo ra 1,3-dibutyl-2,4-cyclohexanedione.
(2) Đun nóng 1,3-dibutyl-2,4-cyclohexanedione và formaldehyde trong axit axetic để tạo ra 3-methoxy-1,5-hexanedione.
(3) Phản ứng 3-methoxy-1,5-hexanedione và dung dịch isobutyl magie trong tetrahydrofuran để tạo ra 4-isobutoxy-3-methoxy-1,{{ 7}}hexanetrione.
(4) Phản ứng 4-isobutoxy-3-methoxy-1,5-hexanetrione và kali hydroxit trong tetrahydrofuran để tạo ra 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexan Triketones.
(5) Phản ứng với 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrione và chloromethyl acetone trong chloroform để tạo ra 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexanetrione Xeton-11-metanone.
(6) Phản ứng 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrione-11-metanone và kali hydroxit trong etanol để tạo ra 18 -hydroxymetyl{{7 }}keto-olean- 12-en-30-axit oic.
Phương pháp ba:
Sau đây là phương pháp tổng hợp 18 -Axit Glycyrrhetinic bắt đầu từ kali bicacbonat:
(1) Quá trình oxy hóa: Đun nóng acetylacetone và crom axitat với nhau cho phản ứng oxy hóa để thu được 3-hydroxypentanone.
(2) Phản ứng cacbonyl hóa: phản ứng 3-hydroxypentanone và formaldehyde trong điều kiện kiềm để phản ứng cacbonyl hóa thu được 3-hydroxy-5-methoxypentanone.
(3) Axyl hóa oxy hóa: Đun nóng 3-hydroxy-5-methoxypentanone và hydro clorua cùng nhau cho phản ứng clo hóa để thu được 3-chloro-5-methoxypentanone. Sau đó phản ứng 3-chloro-5-methoxypentanone và kali bicacbonat trong axeton để acyl hóa oxy hóa để thu được 18 -Axit Glycyrrhetinic.
Phương trình phản ứng tổng thể như sau:
3-Hydroxypentanone cộng với CrO3/Hthêm→ 3-Hydroxy-5-methoxypentanone
3-Hydroxy-5-methoxypentanone cộng với HCHO/NaOH → 3-hydroxy-5-methoxypentanone
3-Hydroxy-5-methoxypentanone cộng với HCl → 3-chloro-5-methoxypentanone
3-Clo-5-methoxypentanone cộng với KHCO3→ 18 -Axit Glycyrrhetinic
Phương pháp bốn:
Sau đây là phương pháp tổng hợp 18 -Axit Glycyrrhetinic bắt đầu từ -maltose:
(1) Hòa tan: Hòa tan -maltose trong nước, thêm natri hydroxit và styren, khuấy đều.
(2) Oxy hóa: thêm hydro peroxide để thực hiện phản ứng oxy hóa để thu được 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene.
(3) Clo hóa: Đun nóng 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene và hydro clorua cùng nhau cho phản ứng clo hóa để thu được 3-chloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Cacboxyl hóa: phản ứng 3-chloro-11-keto-olean-12-ene với hydro clorua với sự có mặt của natri clorua để carboxyl hóa để thu được 3-chloro-11- cacboxy-olean-12-ene .
(5) Hydroxyl hóa: Đun nóng 3-chloro-11-carboxy-olean-12-ene và natri cacbonat cùng nhau cho phản ứng hydroxyl hóa để thu được 18 -Axit Glycyrrhetinic.
Phương trình phản ứng tổng thể như sau:
-maltose cộng với NaOH cộng với C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene cộng với H2O2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene cộng HCl → 3-chloro-11-keto-olean-12-ene
3-chloro-11-keto-olean-12-ene cộng HCl cộng NaCl → 3-chloro-11-carboxy-olean-12-ene
3-Clo-11-cacboxy-olean-12-ene cộng với Na2khí CO3→ 18 -Axit Glycyrrhetinic
Phương pháp năm:
Sau đây là phương pháp tổng hợp 18 -Axit Glycyrrhetinic bắt đầu từ nhân steroid:
(1) Hòa tan: Hòa tan nhân steroid trong axit axetic, thêm chất axit hóa và khuấy đều.
(2) Clo hóa: thêm sắt clorua hoặc nhôm triclorua để thực hiện phản ứng clo hóa để thu được steroid clo hóa.
(3) Phản ứng cacboxyl hóa: Đun nóng steroid clo hóa và natri hydroxit với nhau để thực hiện phản ứng carboxyl hóa để thu được steroid axit cacboxylic.
(4) Hydroxyl hóa: Đun nóng axit cacboxylic steroid và natri hydroxit với nhau cho phản ứng hydroxyl hóa để thu được 18 -Axit Glycyrrhetinic.
Phương trình phản ứng tổng thể như sau:
Lõi steroid cộng với CH3COOH cộng với Acidulant → Steroid clo hóa
Steroid clo hóa cộng với FeCl2/AlCl3→ Steroid clo hóa
Steroid clo hóa cộng với NaOH → Steroid cacboxylic
Steroid axit cacboxylic cộng với NaOH → 18 -Axit Glycyrrhetinic
Trên đây là các phương pháp khác nhau của phòng thí nghiệm, chỉ để tham khảo và trong thí nghiệm cụ thể, bạn cần chọn các phương pháp khác nhau tùy theo tình hình thí nghiệm của riêng mình.