Larocain Hiđrôclorualà thuốc gây tê cục bộ còn được gọi là Dimethocaine Hydrochloride với tên hóa học 3-(diethylamino)-2,2-dimethyl-propyl-4-aminobenzoate hydrochloride. Về cấu trúc hóa học, Larocaine Hydrochloride là một chất este benzoat có công thức phân tử là C16H26N2O2·HCl và khối lượng phân tử là 324,85.
Larocaine Hydrochloride có tác dụng gây tê sâu và kéo dài nhưng cần liều lượng cao hơn. Tác dụng gây nghiện của nó tương tự như cocain nhưng thời gian tác dụng ngắn hơn. Larocaine Hydrochloride là một chất rắn kết tinh, thường có màu trắng hoặc hơi vàng. Nó có độ hòa tan trong nước cao và dễ hòa tan trong dung môi hữu cơ như ethanol.
1. Điều chế 3,4-dimethoxy-N-nitrous acid cyclohexylbenzamide bằng cách phản ứng với 3,4-dimethoxybenzaldehyde và nitrous acid cyclohexane, sau đó phản ứng với isopropylamine và 3 , Larocaine Hydrochloride thu được bằng cách loại bỏ muối sau khi phản ứng với 4-axit dichlorobenzoic.
Phương pháp tổng hợp của Larocaine Hydrochloride như sau:
1.1. Hòa tan 3,4-dimethoxybenzaldehyde (1 mmol) trong etanol tuyệt đối (5 mL) dưới bể nước đá.
1.2. Cyclohexane nitrite (1,2 mmol) được thêm từng giọt vào dung dịch phản ứng trong khi vẫn giữ nhiệt độ ở 0-5 độ .
1.3. Khuấy từ từ dung dịch phản ứng và để dung dịch phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ.
1.4. Cô dung dịch phản ứng đến khô, sau đó rửa sản phẩm bằng clorofom (10 mL).
1.5. Cô và rửa dịch rửa bằng etanol (5 mL) để thu được 3,4-axit dimethoxy-N-nitrous cyclohexylbenzamide.
Tiếp theo, chúng tôi sẽ tổng hợp Larocaine Hydrochloride bằng cách phản ứng với isopropylamine và 3,4-axit dichlorobenzoic tương ứng.
Phương pháp tổng hợp 1: bằng cách phản ứng với isopropylamine:
3,4-Dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) và isopropylamine (3 mmol) được phản ứng trong etyl axetat (5 mL). Các bước phản ứng như sau:
1. Cho 3,4-dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) và isopropylamine (3 mmol) vào etyl axetat (5 mL).
2. Thêm từ từ một giọt axit sunfuric, tiếp theo là clorua đồng (0.05 mmol).
3. Khuấy phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 12 giờ.
4. Cô dung dịch phản ứng đến khô, sau đó rửa sản phẩm bằng etanol (5 mL).
Sản phẩm được tổng hợp bằng phương pháp này là 3,4-dimethoxy-N-(1-metyletyl)-benzen-1-carboxamit.
Phương pháp tổng hợp 2: bằng cách phản ứng với 3,4-axit dichlorobenzoic:
3,4-Dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) và 3,4-axit dichlorobenzoic (1 mmol) được phản ứng trong THF (5 mL). Các bước phản ứng như sau:
1. Cho 3,4-dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) và 3,4-axit dichlorobenzoic (1 mmol) trong THF (5 mL).
2. Thêm DCC (1 mmol) và khuấy phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 18 giờ.
3. Thêm sóng siêu âm để tạo kết tủa.
4. Lọc dung dịch phản ứng và rửa sản phẩm bằng axeton lạnh.
Sản phẩm được tổng hợp bằng phương pháp này là Larocain.
Cuối cùng, Larocaine và axit hydrochloric được phản ứng để thu được Larocaine Hydrochloride thông qua phương pháp loại bỏ muối. Các bước phản ứng như sau:
1. Hòa tan Larocain (1mmol) trong axeton và thêm HCl (1mmol).
2. Khuấy dung dịch phản ứng dưới bể nước đá trong 2 giờ cho đến khi tạo thành kết tủa.
3. Lọc kết tủa và rửa sản phẩm bằng cloroform.
Sản phẩm được tổng hợp bằng phương pháp này là Larocaine Hydrochloride.
Larocaine Hydrochloride được điều chế bằng cách cho 3,4-dimethoxybenzaldehyde và cyclohexane nitrite phản ứng với 3,4-dimethoxy-N-cyclohexyl nitrite benzamide, sau đó phản ứng với isopropylamine và 3,4-Dichlorobenzoic acid có thể là được điều chế bằng cách loại bỏ muối sau phản ứng. Các bước trên là phương pháp tổng hợp thông thường của hợp chất này, nhưng nó cũng có thể được tổng hợp bằng các chế độ phản ứng khác.
2. Điều chế hợp chất N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine bằng cách phản ứng với 3,4-dichlorobenzaldehyde và isopropylamine, sau đó ngưng tụ với methylcarbene hoặc ethylcarbene tương ứng. Sau phản ứng, thu được Larocaine Hydrochloride bằng cách loại bỏ muối. Các bước cụ thể như sau:
2.1. Chuẩn bị các hợp chất thí nghiệm:
Hợp chất N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine được điều chế bằng cách cho 3,4-dichlorobenzaldehyd phản ứng với isopropylamine. Có thể đạt được bước này bằng cách thêm 3,4-dichlorobenzaldehyde và isopropylamine vào tetrahydrofuran khô, sau đó thêm LDA (lithium diisopropylamide) và để nó phản ứng ở nhiệt độ phòng. Thời gian phản ứng là khoảng 2 giờ và hợp chất N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine thu được cần được tinh chế và làm khô trong không khí.
2.2. Ngưng tụ metylcacben:
Đầu tiên, cần chuẩn bị methylcarbene. Hợp chất này có thể được điều chế bằng cách phản ứng với chloroform với sự có mặt của metyl magie hoặc metyllithi. Sau khi thu được methylcarbene, nó có thể được thêm vào hợp chất N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine cho phản ứng ngưng tụ. Trong quá trình phản ứng, cần khuấy nước đá và thêm dần axit axetic băng cho đến khi giá trị pH của dung dịch đạt 6,5. Thời gian phản ứng là 4 giờ. Sau phản ứng, hợp chất được tạo ra cần được lọc và pha hữu cơ được tách ra và làm khô bằng cách bay hơi quay để thu được sản phẩm rắn khô.
2.3. Ngưng tụ etyl cacbua:
Việc điều chế ethyl carbene tương tự như metyl carbene. Với sự có mặt của etyl magie hoặc etyl liti, clorofom phản ứng với clorofom để thu được etyl cacben. Sau đó, nó được thêm vào hợp chất N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine cho phản ứng ngưng tụ. Trong quá trình phản ứng, cần khuấy nước đá và thêm dần axit axetic băng cho đến khi giá trị pH của dung dịch đạt 6,5. Thời gian phản ứng là 2 giờ, hợp chất hình thành sau phản ứng cần được lọc, tách pha hữu cơ và làm khô bằng cách cho bay hơi quay để thu được sản phẩm rắn khô.
2.4. Chuẩn bị LRC bằng cách loại bỏ muối:
Sản phẩm tạo thành cần được khử muối để chuẩn bị cho LRC. Sản phẩm rắn thu được được hòa tan trong dung môi và axit clohydric được thêm vào và khuấy để trộn. Nhiệt độ phản ứng cần được giữ dưới -20 độ, khi nồng độ dung dịch tăng dần, các hạt dần được hình thành. Tại thời điểm này, cần phải loại bỏ tạp chất thông qua các quá trình như lọc và rửa và thu được LRC sản phẩm mục tiêu.
Điều chế hợp chất N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine bằng phản ứng của 3,4-dichlorobenzaldehyde và isopropylamine, sau đó phản ứng với methylcarbene hoặc ethylcarbene, bằng cách tách muối để thu được Larocaine Hydrochloride. Các điều kiện và điều kiện phản ứng khác nhau có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm. Trong thí nghiệm, xét các yếu tố như điều kiện phản ứng, chọn dung môi, chất lượng chất phản ứng để lựa chọn sơ đồ phù hợp nhằm đảm bảo chất lượng sản phẩm.
Nói chung, mặc dù các phương pháp tổng hợp hóa học của Larocaine Hydrochloride rất phức tạp, nhưng có nhiều loại và các phương pháp khác nhau có thể được chọn để tổng hợp tùy theo nhu cầu.