Tại sao các kênh clorua lại là trung tâm của Afoxolaner và Milbemycin Oxime

Khi những người nuôi thú cưng đưa cho con chó của họ một viên thuốc nhai mỗi tháng một lần, họ hiếm khi nghĩ về những gì xảy ra ở cấp độ phân tử. Tuy nhiên khoa học đằng sau viên nhai afoxolaner và milbemycin oximethực sự đáng chú ý. Hai thành phần hoạt tính, mỗi thành phần nhắm vào một loại kênh clorua riêng biệt, phối hợp với nhau để vô hiệu hóa cả ký sinh trùng bên ngoài và bên trong. Việc hiểu lý do tại sao các kênh clorua chiếm vai trò then chốt như vậy trong công thức tác động kép-này giúp giải thích không chỉ về hiệu quả của sản phẩm mà còn cả thành tích an toàn vững chắc của sản phẩm đối với chó.

Viên nén nhai Afoxolaner và Milbemycin Oxime

1. Thông số kỹ thuật chung (có hàng)
(1)API (Bột nguyên chất)
(2) Máy tính bảng
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3) Thuốc mỡ
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-2-117
Thị trường chính: Mỹ, Úc, Brazil, Nhật Bản, Đức, Indonesia, Anh, New Zealand, Canada, v.v.
Nhà sản xuất: Nhà máy BLOOM TECH Tây An

Các protein được gọi là kênh clorua được tìm thấy trong màng tế bào thần kinh và cơ. Các ion clorua có điện tích âm chảy qua màng khi chúng mở. Điều này làm thay đổi trạng thái điện của tế bào. Quá trình này được kiểm soát chặt chẽ ở những động vật khỏe mạnh. Mặt khác, ký sinh trùng sẽ chết khi các ion clorua bị ngăn chặn một cách có chủ ý.

Đây chính xác là những gì cả hai hoạt chất hóa học trong viên nhai afoxolaner và milbemycin oxime đều làm được.

Logic điện đằng sau việc kiểm soát ký sinh trùng

Sự cân bằng điện cẩn thận là cần thiết cho mọi tín hiệu thần kinh. Sự cân bằng đó bị phá vỡ khi các kênh clorua bị đẩy mở hoặc đóng lại. Afoxolaner ngăn không cho clorua xâm nhập khiến tế bào thần kinh liên tục bị hưng phấn. Milbemycin oxime hoạt động thông qua một loại kênh phụ hoàn toàn khác để đẩy các ion clorua vào tế bào cơ, khiến chúng tích điện nhiều hơn vĩnh viễn. Cả hai kết quả đều ngăn chặn ký sinh trùng hoạt động, nhưng chúng thực hiện điều đó thông qua các quá trình ion khác nhau. Một lý do khiến sản phẩm kết hợp có thể đáp ứng được nhiều tình trạng khác nhau chỉ với một liều hàng tháng là vì các bộ phận của nó phối hợp tốt với nhau.

Tại sao tính chọn lọc kênh lại tạo nên sự khác biệt

Tính chọn lọc là phần quan trọng nhất của bất kỳ kế hoạch an toàn nào để loại bỏ ký sinh trùng. Các kênh clorua mà hai hóa chất này nhắm đến không có ở động vật có vú hoặc được xây dựng theo cách khiến chúng khác với động vật chân đốt và giun. Afoxolaner liên kết với các kênh clorua có cổng GABA{2}}của giáp xác mạnh hơn nhiều so với liên kết với mô người. Các kênh clorua có cổng glutamate-là thứ mà milbemycin oxime theo đuổi, nhưng động vật có xương sống không có bất kỳ kênh nào trong số đó. Sự khác biệt về mặt sinh hóa này là điều tạo nênviên nhai afoxolaner và milbemycin oximecó hiệu quả chống lại côn trùng đồng thời an toàn cho chó ở mọi kích cỡ.

Gamma-axit aminobutyric hay GABA là chất dẫn truyền thần kinh chính ngăn chặn các tế bào thần kinh khác gửi tín hiệu ở nhiều sinh vật sống. Khi GABA liên kết với thụ thể của nó trên tế bào thần kinh, kênh clorua được kết nối với nó sẽ mở ra. Các ion clorua sau đó sẽ chảy vào tế bào, khiến nó ít có khả năng bắt lửa hơn. Tín hiệu dừng chuyển động này là cần thiết để điều chỉnh chuyển động và hành vi đúng đắn. Ở động vật chân đốt, afoxolaner dừng toàn bộ quá trình này bằng cách dừng kênh clorua GABA-. Nó không mở nó; nó chỉ giữ nó đóng lại.

Ngăn chặn sự ức chế: Một vòng lặp thần kinh chết người

Khi các kênh kiểm soát GABA{0}} bị chặn, hoạt động thần kinh sẽ bị mất hoàn toàn. Tế bào thần kinh trong ký sinh trùng cháy không ngừng. Bọ chét, ve, rận bị kích thích cơ quá mức trong thời gian dài nhanh chóng dẫn đến tê liệt và tử vong. Bọ chét bắt đầu chết trong vòng vài giờ sau khi chó uống viên nhai afoxolaner và milbemycin oxime. Điều này là do chất này nhanh chóng bão hòa mô thần kinh của động vật chân đốt sau khi ăn vào. Sinh khả dụng tuyệt đối của afoxolaner là 88% ở chó và nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 2 đến 4 giờ.

Hóa học Isoxazoline và ái lực với thụ thể

Afoxolaner là một hóa chất thuộc nhóm isoxazoline. Lớp này được biết đến vì có sự ưu tiên cao trong việc kết nối với các kênh clorua có cổng GABA-ở động vật chân đốt. Điều làm cho khung isoxazoline trở nên độc đáo là hình dạng của nó phù hợp với vị trí gắn kết với thụ thể động vật chân đốt tốt hơn so với thụ thể GABA ở động vật có vú. Hóa chất này có lớp đệm an toàn lớn vì nó nhắm mục tiêu có chọn lọc vào một số thụ thể nhất định. Điều này là do hệ thần kinh của động vật có xương sống và động vật không xương sống tiến hóa khác nhau theo thời gian. Khi afoxolaner được xử lý bởi những con chó có hàng rào máu-não nguyên vẹn và cấu trúc thụ thể GABA loại{7}}của động vật có vú, nó không có tác dụng tương tự đối với hệ thần kinh của chúng như đối với ký sinh trùng mục tiêu.

Hai nhóm kênh clorua, kênh kiểm soát GABA{0}}và kênh kiểm soát glutamate-, đã trở thành mục tiêu thuốc hữu ích nhất để kiểm soát ký sinh trùng. Cả hai đều kiểm soát tiềm năng màng trong tế bào thần kinh và cơ của động vật không xương sống. Cả hai đều không có những cấu trúc dư thừa như ở động vật có vú khiến thuốc kém hiệu quả hơn. Cả hai đều có tác dụng nhanh chóng và lâu dài lên các sinh vật dễ bị tổn thương khi bị tổn hại.

Sự thật làviên nhai afoxolaner và milbemycin oximenhắm mục tiêu đồng thời cả hai nhóm kênh này sẽ giúp chúng tốt hơn so với các tùy chọn cơ chế- đơn lẻ.

Dòng ion clorua dẫn đến tê liệt ký sinh trùng như thế nào?

Từ dòng ion clorua đến sự tê liệt hoàn toàn của ký sinh trùng đi theo một con đường thẳng xuyên qua cơ thể. Ở động vật chân đốt, việc chặn các kênh clorua GABA-sẽ làm mất khả năng làm chậm hoạt động của tế bào thần kinh vận động. Kết quả là các dây thần kinh hoạt động liên tục không kiểm soát khiến cơ bắp co thắt liên tục, không tốt cho việc cử động hoặc ăn uống có kiểm soát. Milbemycin oxime mở ra các kênh clorua glutamate-ở tuyến trùng, làm tràn ngập các ion clorua trong tế bào cơ. Khi màng bị tích điện quá mức, cơ sẽ ngừng co bóp và giun ngừng di chuyển.

Tuyến trùng nối thần kinh cơ dưới Milbemycin Oxime

Có rất nhiều kênh clorua có cổng glutamate-trong hầu họng của tuyến trùng, đây là cơ quan cơ bắp cung cấp thức ăn. Milbemycin oxime nhanh chóng làm tê liệt cổ họng khi liên kết với các kênh này. Tuyến trùng tự sát vì nó không thể ăn hoặc sinh sản. Milbemycin A4, chiếm 80% milbemycin oxime, có thời gian bán hủy khoảng 3,3 ngày trong huyết tương của chó, có nghĩa là lượng hiệu quả duy trì ở mức cao đủ lâu để bắt ấu trùng giun tim trước khi chúng trưởng thành.

Các nhà nghiên cứu về khả năng kháng ký sinh trùng đã biết từ lâu rằng tính chọn lọc-mức độ ưa thích của một chất đối với một phân nhóm thụ thể so với các phân nhóm thụ thể khác-quyết định cả tính an toàn lẫn tính hữu ích-lâu dài. Hai loại tính chọn lọc hoạt động với viên nhai afoxolaner và milbemycin oxime: tính chọn lọc giữa vật chủ và ký sinh trùng, và tính chọn lọc giữa hai họ kênh khác nhau mà mỗi thành phần hoạt chất nhắm tới.

Giám sát kháng thuốc và đột biến kênh

Khi quần thể ký sinh trùng bị đặt dưới áp lực hóa học liên tục, các tiểu đơn vị kênh clorua có thể thay đổi theo cách khiến thuốc khó liên kết hơn. Những thay đổi này trong quần thể bọ chét và ve đang được theo dõi bởi các nghiên cứu cảnh giác dược phẩm đang diễn ra. Tính đến thời điểm hiện tại, có bằng chứng chắc chắn cho thấy viên nhai afoxolaner và milbemycin oxime có tác dụng tốt trên thực tế. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhận được lời khuyên thú y đối với những con chó có biến thể gen MDR1 đã biết, chẳng hạn như một số giống Collie, vì khả năng thanh thải milbemycin oxime có thể không tuân theo hồ sơ dược động học tiêu chuẩn.

Ý nghĩa đối với độ chính xác của công thức và liều lượng

Hiểu biết về sinh học kênh clorua ảnh hưởng trực tiếp đến cấu trúc định lượng.

Đối với chó nặng từ 2 đến 3,5 kg, nồng độ của 5 viên thuốc dựa trên trọng lượng- nằm trong khoảng từ 9,375 mg afoxolaner cộng với 1,875 mg milbemycin oxime đến 150 mg cộng 30 mg cho chó nặng từ 30 đến 60 kg. Những điểm mạnh này được thiết lập để duy trì nồng độ trong huyết tương trong khoảng điều trị trong suốt khoảng thời gian dùng thuốc hàng tháng. Liều chính xác này dựa trên mô hình dược động học của động học bão hòa kênh clorua và là kết quả trực tiếp của một nghiên cứu xem xét cách mọi thứ hoạt động.

Trong nghiên cứu thuốc diệt ký sinh trùng, kênh clorua không chỉ là những phần nhỏ; chúng là cách chính mà cả afoxolaner và milbemycin oxime thực hiện công việc của mình.Viên nhai Afoxolaner và Milbemycin oximehoạt động bằng cách nhắm mục tiêu có chọn lọc vào hai họ kênh khác nhau về cấu trúc và chức năng. Họ làm điều này theo cách vừa hợp lý về mặt khoa học vừa đáng tin cậy trong cuộc sống thực. Mọi phần của hai-trong-một công thức này đều liên quan đến sinh lý ion clorua, từ tính chất sinh hóa của việc ngăn chặn GABA đến tác dụng diệt tuyến trùng của việc kích hoạt các kênh glutamate.

Bloomtechz đã sản xuất các sản phẩm dược phẩm trung gian và hợp chất hữu cơ trong hơn 12 năm. Chúng tôi sử dụng kiến ​​thức này trong mọi sản phẩm chúng tôi tạo ra. Cơ sở sản xuất rộng 100.000-mét vuông{6}}của chúng tôi được chứng nhận GMP và có chứng nhận từ FDA Hoa Kỳ, EU, Nhật Bản và Trung Quốc. Điều này có nghĩa là bạn có thể chắc chắn về chất lượng ở mọi bước thực hiện. Chúng tôi là một nhà cung cấp đủ điều kiện củaviên nhai afoxolaner và milbemycin oxime. Chúng tôi cung cấp dịch vụ tùy chỉnh OEM và ODM, phân tích chất lượng liên kết ba{1}}kỹ lưỡng và làm việc với khách hàng ở Hoa Kỳ, Úc, Nhật Bản, Đức, Vương quốc Anh và các nơi khác. Nhóm của chúng tôi sẵn sàng giúp bạn định giá chính xác, thời gian giao hàng chính xác và tất cả các thủ tục giấy tờ bạn cần để quy trình thông quan suôn sẻ, cho dù bạn cần bột API số lượng lớn, viên nén thành phẩm hay thông số kỹ thuật tùy chỉnh. Gửi câu hỏi của bạn đếnsales@bloomtechz.comngay bây giờ và tìm hiểu lý do tại sao 24 công ty lớn nhất thế giới tin tưởng Bloomtechz làm đối tác kinh doanh của họ.

1. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Quan điểm về công dụng của moxidectin trong việc kiểm soát tuyến trùng ký sinh khi đối mặt với tình trạng kháng thuốc giun sán đang phát triển. Tạp chí Quốc tế về Ký sinh trùng: Thuốc và Kháng thuốc, 10, 69–83.

2. Wolstenholme, AJ (2012). Các kênh clorua có cổng glutamate-. Tạp chí Hóa sinh học, 287(48), 40232–40238.

3. Ozoe, Y. (2013). -Aminobutyrate- và kênh clorua kiểm soát glutamate-làm mục tiêu của thuốc trừ sâu. Những tiến bộ trong sinh lý học côn trùng, 44, 211–286.

4. Hardstone, MC, & Scott, JG (2010). Apis mellifera có nhạy cảm với thuốc trừ sâu hơn các loài côn trùng khác không? Khoa học quản lý dịch hại, 66(11), 1171–1180.

5. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2010). Hành vi dược động học của Milbemycin oxime sau khi tiêm dưới da và tiêm vào bụng cho gia súc. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thú y, 23(4), 195–202.

6. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Cấu trúc và hoạt động của avermectin và milbemycin trong sức khỏe động vật. Ký sinh trùng thú y, 59(2), 139–156.