Tại sao Pasireotide gây ra bệnh tiểu đường?

Pasireotide, một loại somatostatin cơ bản mới với đặc tính hạn chế thụ thể đặc biệt, đã trở thành một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho các tình trạng thần kinh nội tiết khác nhau như bệnh to cực và bệnh Cushing. Một trong những tác dụng phụ nổi bật nhất của sản phẩm là bệnh tiểu đường hoặc làm tình trạng tăng đường huyết trở nên trầm trọng hơn, mặc dù nó có lợi ích điều trị. Tỷ lệ phổ biến và mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ này, cũng như các chiến lược quản lý thực hành lâm sàng đối với tình trạng tăng đường huyết do Pasireotide gây ra, sẽ là chủ đề nghiên cứu của chúng tôi về các cơ chế cơ bản gây ra bệnh tiểu đường.

Sự khởi phát của tăng đường huyết bị ảnh hưởng đáng kể bởi cơ chế hoạt động không thể phủ nhận của Pasireotide, được minh họa bằng ái lực hạn chế rộng rãi của nó đối với nhiều phân nhóm thụ thể somatostatin, đặc biệt là SSTR5. Các thụ thể somatostatin thường giao tiếp với các mô khác nhau, bao gồm cả tuyến tụy, nơi chúng kiểm soát việc cung cấp insulin và phân lập glucose. Hầu hết mọi người đều đồng ý rằng khả năng gây ra bệnh tiểu đường của Sản phẩm chủ yếu là do tác dụng độc đáo của nó đối với các thụ thể này, khiến nó khác biệt với các chất tương tự somatostatin khác.

SSTR5 đặc biệt nhạy cảm với các tế bào beta trong tuyến tụy tiết ra insulin. Một yếu tố quan trọng trong việc khởi phát tình trạng tăng đường huyết là việc sản phẩm gây ra sự cản trở đáng kể việc giải phóng insulin của SSTR5. Các con đường vận chuyển nội bào khác nhau đóng góp một phần vào tác dụng ức chế này, chẳng hạn như ngăn chặn việc giữ lại canxi và làm giảm mức AMP tuần hoàn (cAMP), rất cần thiết cho việc giải phóng insulin.

Nó cũng có thể vô hiệu hóa khả năng hóa học của incretin, ngoài tác dụng tức thời lên việc giải phóng insulin. Các hợp chất tổng hợp Incretin, ví dụ, peptide giống glucagon-1 (GLP-1) và polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP), được đưa ra khỏi dạ dày để tiếp cận ánh sáng của việc sử dụng thức ăn và kích thích giải phóng insulin trong một cách phụ thuộc vào glucose. Nồng độ hóa chất Incretin có thể giảm do hoạt động của SSTR5 trên các tế bào thải incretin của dạ dày, cản trở hơn nữa việc phát tán insulin và cân bằng nội môi glucose.

Hơn nữa, tác dụng của nó đối với việc tiết insulin có thể trở nên trầm trọng hơn do tác động của nó lên độ nhạy insulin. Tác dụng tăng đường huyết của thuốc có thể trở nên tồi tệ hơn nếu SSTR5 được kích hoạt ở các mô ngoại biên như gan và cơ xương. Việc kiểm tra insulin này có thể được thực hiện thông qua các phần khác nhau, gợi lại những thay đổi trong con đường vận chuyển insulin và những thay đổi về khả năng và khả năng vận chuyển glucose.

Sản phẩm này gây tăng đường huyết thông qua nhiều cơ chế phức tạp và phức tạp, bao gồm suy giảm khả năng giải phóng insulin, giảm khả năng hóa học của incretin và giảm khả năng đáp ứng với insulin. Tình trạng trao đổi chất tiềm ẩn của mỗi bệnh nhân, khuynh hướng di truyền và các đặc điểm lâm sàng khác có thể ảnh hưởng đến cam kết chung của các biến số này.

Điều cần thiết là phải nhớ rằng tác dụng tăng đường huyết của sản phẩm, chủ yếu là do sự phát triển của nó trên SSTR5, cũng có thể là do đặc tính gắn kết với thụ thể cao hơn của nó. Tính chất một phần của sản phẩm đối với các phân nhóm thụ thể somatostatin khác, như SSTR1, SSTR2 và SSTR3, có thể ảnh hưởng đến tác động chung của nó đối với quá trình tiêu hóa glucose. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ những thụ thể này đóng góp cụ thể gì.

Để phát triển các chiến lược làm giảm tác động tiêu cực này và cải thiện suy nghĩ của bệnh nhân, điều cần thiết là phải hiểu rõ về các thành phần gây ra bệnh tiểu đường nói chung do sản phẩm gây ra. Có thể phát triển các liệu pháp mới hoặc các phương pháp điều trị kết hợp nhằm giảm thiểu khả năng gây bệnh tiểu đường của thuốc trong khi vẫn duy trì lợi ích điều trị bằng cách tập trung vào các con đường cụ thể liên quan đến tăng đường huyết do sản phẩm gây ra, chẳng hạn như bài tiết insulin, chức năng hormone incretin và insulin. nhạy cảm. Điều này có thể được thực hiện thông qua việc tạo ra các phương pháp điều trị mới hoặc kết hợp điều trị. Điều này có thể được thực hiện bằng cách phát triển các loại thuốc mới hoặc kết hợp điều trị. Bằng cách tập trung vào lợi ích chữa bệnh của đơn thuốc, điều này có thể đạt được.

Nghiên cứu sâu rộng đã được thực hiện về tần suất và mức độ nghiêm trọng của tình trạng tăng đường huyết do sử dụng Pasireotide, cả trong các thử nghiệm lâm sàng và trong môi trường thực tế. Hậu quả của những nghiên cứu này làm sáng tỏ mức độ của vấn đề và các nguy cơ tiềm ẩn đối với bệnh tiểu đường do sản phẩm gây ra.

Trong các bước cơ bản về lâm sàng giai đoạn III đối với sản phẩm ở bệnh nhân mắc bệnh Cushing và bệnh to cực, tăng đường huyết được thừa nhận là tác dụng phụ đáng chú ý nhất. Mặc dù 73% bệnh nhân Cushing được điều trị bằng Pasireotide, các biến cố liên quan đến tăng đường huyết ác tính đã xảy ra ở 36% bệnh nhân trong nhóm chuẩn trong nghiên cứu cơ bản. Gói sản phẩm thường có tỷ lệ tăng đường huyết độ 3 hoặc 4 cao hơn, xảy ra khi mức đường huyết lớn hơn 250 mg/dL (23% so với 8%).

Theo đó, những bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm có tỷ lệ tái phát tăng đường huyết ở bệnh to cực (PAOLA) cao hơn so với những bệnh nhân được điều trị đơn giản bằng somatostatin khác (65% so với 30%). Ngoài ra, gói sản phẩm có tốc độ tăng đường huyết độ 3 hoặc 4 cao hơn (21% so với 8%).

PasireotideTăng đường huyết do nguyên nhân này có thể nghiêm trọng hoặc nhẹ, tùy thuộc vào từng bệnh nhân. Trong khi những bệnh nhân cụ thể có thể phát triển bệnh tiểu đường rõ ràng cần điều trị bằng thuốc nghiêm túc, thì nhiều bệnh nhân khác nhau có thể gặp phải tình trạng tăng nhẹ lượng đường trong máu mà có thể kiểm soát được bằng việc thay đổi chế độ ăn uống và chú ý kéo dài. Trong khi 42% bệnh nhân mắc bệnh Cushing được điều trị bằng Pasireotide bắt đầu dùng thuốc trị đái tháo đường thì chỉ có 11% trong nhóm chuẩn làm như vậy.

Có một số yếu tố có thể ảnh hưởng đến khả năng và mức độ nghiêm trọng của tình trạng tăng đường huyết do pasireotide gây ra. Khi sản phẩm hết hạn sử dụng, những người mắc bệnh tiểu đường hoặc khả năng theo dõi đường huyết kém chắc chắn sẽ bị tăng đường huyết nặng hơn. Về cơ bản bệnh to cực, nồng độ HbA1c của những người mắc bệnh tiểu đường hoặc tắc nghẽn đường huyết bị tê liệt cao hơn so với những người có nồng độ glucose bình thường.

Ngoài ra, tăng đường huyết do Pasireotide gây ra có thể được thực hiện bởi các đặc điểm lâm sàng khác như tuổi tác, hồ sơ cân nặng (BMI) và tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường. Ở những bệnh nhân của Cushing được điều trị bằng thuốc này, tuổi cao hơn và chỉ số BMI cao hơn được coi là có liên quan đến nguy cơ tăng đường huyết nghiêm trọng hơn.

Sự tái phát và mức độ nghiêm trọng của tăng đường huyết cũng có thể bị ảnh hưởng bởi mức độ nghiêm trọng và thời gian điều trị bằng sản phẩm. Sản phẩm ở mức cao hơn (900 mg hai lần bình thường) có liên quan đến nguy cơ cao hơn về các tác động tùy chọn liên quan đến tăng đường huyết trong cơ bản bệnh tật của Cushing so với sản phẩm ở mức thấp hơn (600 mg hai lần mỗi ngày). Tương tự như vậy, các đánh giá có thể chứng nhận đã cho thấy nguy cơ mắc bệnh tiểu đường cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Pasireotide.

Điều cần thiết là phải nhớ rằng, mặc dù thực tế là việc sử dụng nó có liên quan đến sự tái phát đơn giản của tình trạng tăng đường huyết, nhưng đại đa số bệnh nhân có thể đạt được sự kiểm soát đường huyết bằng sự kết nối thích hợp. Để kiểm soát lượng đường trong máu, 68% bệnh nhân mắc bệnh Cushing bị tăng đường huyết đã lựa chọn dùng thuốc chống tiểu đường hoặc dùng ít sản phẩm hơn.

Để làm sáng tỏ quyết tâm, sàng lọc và kỹ thuật hội đồng của bệnh nhân, điều cơ bản là phải hiểu rõ về mức độ lặp lại và mức độ nghiêm trọng của tình trạng tăng đường huyết do nó gây ra. Có thể hạn chế tác động của kết quả không thể tránh khỏi này và nỗ lực tìm hiểu kết quả bằng cách xác định những bệnh nhân chắc chắn sẽ phát triển bệnh tiểu đường do sản phẩm gây ra, hoàn thành sàng lọc thích hợp và các chương trình kiểm tra thực sự, bắt đầu các biện pháp can thiệp ngắn gọn và thuyết phục khi cần thiết.

Việc quản lý bệnh tiểu đường do pasireotide gây ra đòi hỏi một quy trình phức tạp kết hợp các khuôn khổ đảm bảo, phát hiện và can thiệp cho bệnh nhân. Sử dụng chiến lược quản lý chủ động và cá nhân hóa, có thể tăng đặc tính phục hồi của sản phẩm đồng thời giảm thiểu nguy cơ tăng đường huyết và mức độ nghiêm trọng của nó.

Lựa chọn bệnh nhân là bước thiết yếu đầu tiên trong việc giải quyết nguy cơ mắc bệnh tiểu đường do Pasireotide gây ra. Bệnh nhân nên được đánh giá toàn diện về chuyển hóa, bao gồm xét nghiệm bệnh tiểu đường và suy giảm dung nạp glucose trước khi bắt đầu điều trị. Những bệnh nhân lớn tuổi hơn, có chỉ số cân nặng (BMI) cao hơn hoặc mắc bệnh tiểu đường có thể yêu cầu các hệ thống kiểm tra và điều hòa cấp độ cao hơn. Hơn nữa, những bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường hoặc có các yếu tố cờ bạc khác, như bệnh tiểu đường, cũng có thể yêu cầu những kỹ thuật này.

Việc theo dõi thường xuyên giới hạn đường huyết là điều cần thiết đối với những bệnh nhân được cho là đối tượng phù hợp để điều trị bằng sản phẩm. Nên đánh giá nồng độ glucose huyết tương lúc đói và HbA1c của bệnh nhân khi bắt đầu điều trị và tần suất theo dõi phải được điều chỉnh phù hợp với hồ sơ nguy cơ của bệnh nhân. Trong giai đoạn sơ bộ về bệnh Cushing, tình trạng tăng đường huyết có xu hướng xảy ra trong vài tháng đầu điều trị, cho thấy tầm quan trọng của việc theo dõi ngắn gọn và đáng tin cậy vào thời điểm quan trọng này.

Nếu tình trạng tăng đường huyết xảy ra khi nó đang đến hạn, việc điều trị ngắn hạn được cho là sẽ giữ cho tình trạng không tiến triển thành rối loạn glucose trầm trọng hơn. Trong khi xây dựng một kế hoạch điều trị duy nhất cho tình trạng tăng đường huyết do sản phẩm gây ra, mức độ nghiêm trọng của việc tăng glucose, tình trạng trao đổi chất cơ bản của bệnh nhân và các yếu tố lâm sàng khác phải được xem xét theo mọi cách.

Thay đổi chế độ ăn uống và làm việc tích cực hơn có thể là phương pháp điều trị chính cho bệnh nhân tăng đường huyết nhẹ. Để cải thiện hơn nữa khả năng đáp ứng insulin, bệnh nhân cần được giáo dục về tầm quan trọng của việc duy trì chế độ ăn uống lành mạnh, tập trung vào các loại đường và chất xơ phức tạp cũng như tham gia hoạt động thể chất thường xuyên.

Trong trường hợp chỉ thay đổi lối sống là không thể đạt được mục tiêu kiểm soát đường huyết, thì có thể cần phải điều trị bằng thuốc. Metformin, một chất làm nhạy cảm insulin, là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhânPasireotide- Gây ra bệnh tiểu đường, đặc biệt ở những bệnh nhân có nồng độ glucose nhẹ. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm, Metformin đã được chứng minh là có tác dụng bổ sung tăng cường sự chú ý đến insulin và làm giảm mức HbA1c.

Việc phát triển các loại thuốc trị đái tháo đường thay thế có thể rất quan trọng đối với những bệnh nhân bị tăng đường huyết nặng hơn hoặc những người không đáp ứng đủ với metformin. Các chất ức chế Dipeptidyl peptidase-4 (DPP{1}}), giúp cải thiện khả năng sản xuất incretin, đã cho thấy sự đảm bảo trong việc điều chỉnh tình trạng tăng đường huyết do Pasireotide gây ra. Trong một nghiên cứu nhỏ trên các bệnh nhân mắc bệnh Cushing được điều trị bằng Pasireotide, việc sử dụng thêm vildagliptin ức chế DPP-4 đã dẫn đến những thay đổi cơ bản trong kiểm soát đường huyết.

Những bệnh nhân bị tăng đường huyết nặng hoặc những người mắc bệnh tiểu đường tiến triển trong thời gian dài hơn đôi khi có thể cần điều trị bằng insulin để đạt được mức độ kiểm soát đường huyết dễ kiểm soát hơn. Hồ sơ glucose, các yếu tố lối sống và các đặc điểm lâm sàng khác của mỗi bệnh nhân cần được xem xét khi thiết kế chế độ điều trị insulin.

Việc đình chỉ hoặc giảm từng phần có thể là cơ bản đối với một số bệnh nhân, bỏ qua các loại thuốc dược lý. Việc giảm liều sản phẩm đã cải thiện khả năng kiểm soát đường huyết ở một nhóm nhỏ những người tham gia thử nghiệm bệnh Cushing bị tăng đường huyết. Tuy nhiên, mỗi trường hợp riêng lẻ phải được đánh giá để xác định xem nên giảm hay ngừng thuốc do khả năng tăng đường huyết không kiểm soát được.

Việc phát triển và sửa đổi thường xuyên các quy trình của hội đồng là rất cần thiết để đảm bảo kiểm soát đường huyết tối ưu và hạn chế sự nhầm lẫn kéo dài của bệnh tiểu đường do Pasireotide gây ra. Việc tự theo dõi lượng đường trong máu, dùng thuốc theo toa và thông báo cho bác sĩ về bất kỳ triệu chứng mới hoặc trầm trọng hơn nào đều cần được nhấn mạnh đối với bệnh nhân.

Xét cho cùng, hội đồng quản trị bệnh tiểu đường do Pasireotide gây ra đòi hỏi một phương pháp chủ động, cá nhân hóa và đa dạng. Có thể hạn chế khả năng và thực tế của tình trạng tăng đường huyết liên quan đếnPasireotidesử dụng đồng thời phát huy các lợi ích hỗ trợ của somatostatin cơ bản mới này bằng cách lựa chọn cẩn thận các bệnh nhân, hoàn thành các phương pháp can thiệp và nhận biết phù hợp, đồng thời tham gia vào các sự kiện nhất quán và thay đổi kế hoạch của người lãnh đạo.

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Một nghiên cứu giai đoạn 3 trong 12-tháng về pasireotide trong bệnh Cushing. Tạp chí Y học New England, 366(10), 914-924.

2. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Nhóm nghiên cứu Pasireotide C2305. (2014). Pasireotide so với việc tiếp tục điều trị bằng octreotide hoặc lanreotide ở những bệnh nhân bị bệnh to cực được kiểm soát không đầy đủ (PAOLA): thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn 3. Tạp chí Bệnh tiểu đường & Nội tiết Lancet, 2(11), 875-884.

3. Henry, RR, Ciaraldi, TP, Armstrong, D., Burke, P., Ligueros-Saylan, M., & Mudaliar, S. (2013). Tăng đường huyết liên quan đến pasireotide: kết quả từ một nghiên cứu cơ học ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Tạp chí Nội tiết lâm sàng & Chuyển hóa, 98(8), 3446-3453.

4. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Điều trị lâu dài bệnh Cushing bằng pasireotide: 5-năm là kết quả của nghiên cứu mở rộng nhãn mở của thử nghiệm Giai đoạn III. Nội tiết, 57(1), 156-165.

5. Silverstein, JM (2016). Tăng đường huyết do pasireotide gây ra ở bệnh nhân mắc bệnh Cushing hoặc bệnh to cực. Tuyến yên, 19(5), 536-543.

6. Breitschaft, A., Hu, K., Hermosillo Reséndiz, K., Darstein, C., & Golor, G. (2014). Quản lý tăng đường huyết liên quan đến pasireotide (SOM230): nghiên cứu tình nguyện viên khỏe mạnh. Nghiên cứu bệnh tiểu đường và thực hành lâm sàng, 103(3), 458-465.

7. Reznik, Y., Bertherat, J., Borson-Chazot, F., Brue, T., Chanson, P., Cortet-Rudelli, C., ... & Salenave, S. (2017). Quản lý tăng đường huyết trong bệnh Cushing: đề xuất của các chuyên gia về việc sử dụng pasireotide. Bệnh tiểu đường và chuyển hóa, 43(6), 519-528.

8. Schmid, HA, & Brueggen, J. (2012). Tác dụng của chất tương tự somatostatin đối với cân bằng nội môi glucose ở chuột. Tạp chí Nội tiết, 212(1), 49-60.

9. Nagai, T., Imamura, M., Ugi, S., Mori, M., Ariga, H., Tajima, T., ... & Tanaka, Y. (2021). Sự ức chế DPP-4 cải thiện tình trạng tăng đường huyết do điều trị bằng pasireotide: một báo cáo trường hợp bệnh to cực. Báo cáo trường hợp nội tiết, tiểu đường và chuyển hóa, 2021(1), 20-0202.

10. Khoo, B., & Grossman, A. (2019). Pasireotide trong điều trị bệnh Cushing. Đánh giá của chuyên gia về Nội tiết & Chuyển hóa, 14(3), 169-179.