Bột Lizinimazole hydrochlorideđã từng là một loại thuốc tẩy giun-phổ rộng, chủ yếu nhắm vào tuyến trùng đường tiêu hóa và phổi ở gia súc và gia cầm. Nó hoạt động bằng cách ức chế không thể phục hồi enzyme succinate reductase trong ký sinh trùng, khiến quá trình chuyển hóa năng lượng của ký sinh trùng không thành công và dẫn đến tử vong. Loại thuốc này cũng được phát hiện có chức năng điều hòa miễn dịch đáng kể, có khả năng khôi phục hoạt động của các tế bào lympho T, đại thực bào và bạch cầu hạt bị tổn thương, đồng thời tăng cường khả năng kháng bệnh của cơ thể. Tuy nhiên, do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng của hệ thống miễn dịch như giảm bạch cầu hạt nghiêm trọng trong quá trình sử dụng lâm sàng, cũng như nguy cơ nhiễm độc thần kinh, hầu hết các quốc gia đều hạn chế nghiêm ngặt các chỉ định sử dụng cho thú y và con người. Hiện nay, nó chủ yếu được sử dụng làm thuốc thử nghiên cứu trong phòng thí nghiệm để khám phá các cơ chế miễn dịch, nêu bật vòng đời điển hình của thuốc từ ứng dụng rộng rãi đến kiểm soát chặt chẽ.
|
|
|
|
|
|
|
|
Cơ chế dược lý
Tác dụng chống ký sinh trùng
Levamisole hydrochloride phát huy tác dụng bằng cách ức chế chọn lọc succinate dehydrogenase trong tế bào cơ của ký sinh trùng, ngăn chặn quá trình fumarate chuyển thành succinate, can thiệp vào quá trình chuyển hóa kỵ khí của ký sinh trùng và giảm sản xuất năng lượng. Sau khi ký sinh trùng tiếp xúc với thuốc, dây thần kinh và cơ bị khử cực dẫn đến co thắt liên tục, cuối cùng gây tê liệt và tử vong. Tác dụng giống cholinergic-của nó thúc đẩy việc trục xuất ký sinh trùng, cho thấy hiệu quả đáng kể chống lại các bệnh nhiễm trùng do giun tròn, giun móc, giun kim và bệnh đường ruột gây ra. Tỷ lệ làm sạch trứng ký sinh trùng-một liều duy nhất tương đối cao, khiến nó đặc biệt thích hợp để điều trị theo nhóm.
Tác dụng điều hòa miễn dịch
Levamisole hydrochloride có chức năng điều hòa miễn dịch hai chiều:
Tăng cường đáp ứng miễn dịch: Kích hoạt đại thực bào và tế bào lympho T, thúc đẩy sản xuất interferon và tăng cường khả năng miễn dịch tế bào. Được sử dụng lâm sàng cho các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp tái phát và như một phương pháp điều trị bổ trợ sau phẫu thuật khối u (như ung thư đại trực tràng, khối u ác tính), nó có thể làm giảm tỷ lệ tái phát.
Điều hòa tự miễn dịch: Bằng cách cân bằng tế bào Th1/Th2, làm giảm phản ứng viêm trong viêm khớp dạng thấp và lupus ban đỏ hệ thống, thường dùng phối hợp với glucocorticoid để giảm liều.
Ứng dụng lâm sàng và liều lượng
Điều trị chống ký sinh trùng
Nhiễm giun đũa: 1,5-2,5mg/kg người lớn uống lúc đói hoặc trước khi đi ngủ; trẻ em 2-3 mg/kg.
Nhiễm giun móc: 1,5-2,5 mg/kg, ngày 1 lần, trong 3 ngày liên tiếp.
Giun chỉ: 4-6 mg/kg, chia 2-3 lần, dùng trong 3 ngày liên tục.
Nhiễm trùng hỗn hợp: Kết hợp với thiabendazole và thiabendazole có thể tăng cường hiệu quả điều trị.
Điều trị bổ trợ cho các bệnh liên quan đến-miễn dịch
Sau phẫu thuật khối u: Việc sử dụng tuần tự các loại thuốc hóa trị để tăng cường phản ứng miễn dịch chống{0}}khối u, việc theo dõi tình trạng ức chế tủy xương là cần thiết.
Bệnh tự miễn: Kết hợp với glucocorticoid, cần kiểm tra chức năng gan thường xuyên. Ngừng dùng thuốc nếu phát ban da hoặc đau khớp trầm trọng hơn.
Bệnh do virus: Chẳng hạn như loét miệng cứng đầu và herpes zoster, kết hợp với thuốc kháng vi-rút.
Phản ứng bất lợi và chống chỉ định
Phản ứng phụ thường gặp
Phản ứng trên đường tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, đau bụng (tỷ lệ xảy ra khoảng 10%-20%), hầu hết thoáng qua.
Triệu chứng thần kinh: Chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi, đôi khi mất điều hòa hoặc mờ mắt.
Phản ứng dị ứng: Phát ban, ngứa, viêm da nhạy cảm ánh sáng, những trường hợp nghiêm trọng có thể biểu hiện phản ứng dị ứng ngay lập tức hoặc loại Arthus.
Bất thường hệ thống máu: Giảm bạch cầu hạt (thường hồi phục), giảm tiểu cầu, nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân mắc bệnh thấp khớp hoặc khối u.
Tổn thương chức năng gan: Transaminase tăng cao, sử dụng lâu dài cần phải theo dõi chức năng gan.
Chống chỉ định và phòng ngừa
Chống chỉ định tuyệt đối: Rối loạn chức năng gan và thận, viêm gan hoạt động, mang thai sớm, bệnh nhân đang mắc bệnh sán máng.
Dân số cảnh giác:
Bệnh nhân viêm khớp dạng thấp: Dễ bị mất bạch cầu hạt.
Bệnh nhân mắc hội chứng Sjogren: Có thể làm nặng thêm các triệu chứng.
Trẻ em: Tính toán liều lượng đúng theo thể trọng, tránh vô tình nuốt phải.
Tương tác thuốc:
Kết hợp với ethambutol để điều trị nhiễm giun chỉ.
Tránh sử dụng với tetrachloroethylene để tránh tăng độc tính.
Kiểm soát an toàn và rủi ro
Nghiên cứu độc tính
Các thí nghiệm trên động vật cho thấy LD₅₀ (một nửa liều gây chết người) của levamisole hydrochloride thay đổi tùy theo đường dùng. Độc tính qua đường uống thấp hơn nhưng sử dụng quá mức có thể dẫn đến tác dụng M-cholinergic (chẳng hạn như tiết nước bọt, tiêu chảy, co thắt phế quản) và tác dụng N-cholinergic (chẳng hạn như run cơ, liệt hô hấp). Điều trị ngộ độc yêu cầu sử dụng atropine để chống lại các triệu chứng M-cholinergic và được bổ sung liệu pháp trợ tim và lợi tiểu.
Các biện pháp kiểm soát rủi ro
Cá nhân hóa liều lượng: Điều chỉnh liều lượng dựa trên loại nhiễm trùng, cân nặng và độ tuổi để tránh quá liều.
Theo dõi thuốc: Thường xuyên kiểm tra máu và chức năng gan trong quá trình điều trị, đặc biệt khi sử dụng lâu dài hoặc phối hợp với các thuốc khác.
Giáo dục bệnh nhân: Thông báo cho bệnh nhân về các phản ứng bất lợi có thể xảy ra và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu xảy ra các triệu chứng nghiêm trọng (chẳng hạn như co giật, vàng da).
Quản lý dân số đặc biệt: Phụ nữ có thai và phụ nữ cho con bú bị cấm sử dụng; trẻ em cần được dùng thuốc dưới sự giám sát của người lớn.
Tác dụng ức chế miễn dịch
Levamisole hydrochloride chủ yếu có tác dụng điều hòa miễn dịch hơn là tác dụng ức chế miễn dịch trực tiếp. Cơ chế cốt lõi của nó là khôi phục hoặc tăng cường chức năng miễn dịch bằng cách kích hoạt các tế bào miễn dịch và tăng cường phản ứng miễn dịch. Nó chỉ gián tiếp làm giảm các phản ứng viêm trong các bệnh tự miễn cụ thể bằng cách điều chỉnh các phản ứng miễn dịch bất thường. Sau đây là phân tích chi tiết:
Tác dụng điều hòa miễn dịch của levamisole hydrochloride là hai chiều. Cơ chế cốt lõi là khôi phục hoặc tăng cường chức năng miễn dịch bằng cách kích hoạt các tế bào miễn dịch và tăng cường phản ứng miễn dịch, thay vì ức chế trực tiếp hệ thống miễn dịch. Cụ thể nó biểu hiện như sau:
Kích hoạt tế bào miễn dịch:Levamisole hydrochloride có thể tạo ra các tế bào T tiền miễn dịch sớm biệt hóa thành các tế bào T chức năng trưởng thành, đồng thời kích hoạt các đại thực bào và yếu tố ức chế di chuyển bạch cầu hạt, tăng cường chức năng thực bào của chúng. Tác dụng này đặc biệt có ý nghĩa ở những người bị suy giảm chức năng miễn dịch (chẳng hạn như bệnh nhân bị nhiễm trùng tái phát) và có thể khôi phục chức năng miễn dịch bị ức chế.
Thúc đẩy bài tiết cytokine:Levamisole hydrochloride có thể kích thích sự tăng sinh của tế bào gốc tạo máu tủy xương và thúc đẩy sự tiết ra các cytokine như interleukin-2 (IL-2) và interferon- (IFN- ). Những cytokine này là chất điều hòa chính của phản ứng miễn dịch và có thể tăng cường hoạt động của miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể.
Điều chỉnh các phản ứng miễn dịch bất thường:Trong các bệnh tự miễn dịch (chẳng hạn như viêm khớp dạng thấp, bệnh lupus ban đỏ hệ thống), levamisole hydrochloride làm giảm phản ứng viêm và tổn thương mô bằng cách ức chế phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào T hoạt động quá mức. Ví dụ, nó có thể điều chỉnh sự cân bằng tế bào Th1/Th2 và giảm việc sản xuất các tự kháng thể, từ đó làm giảm bớt hoạt động của bệnh.
Tăng cường khả năng miễn dịch chống{0}}khối u:Trong liệu pháp bổ trợ sau khối u, levamisole hydrochloride tăng cường khả năng nhận biết và tấn công miễn dịch của cơ thể chống lại các tế bào khối u, làm giảm khả năng tái phát. Cơ chế của nó có thể liên quan đến việc thúc đẩy sự trưởng thành của tế bào đuôi gai và kích hoạt tế bào tiêu diệt tự nhiên (tế bào NK).
Cần lưu ý rằng tác dụng điều hòa miễn dịch của levamisole hydrochloride là có chọn lọc:
Đối với những người có khả năng miễn dịch yếu: chẳng hạn như bệnh nhân bị nhiễm trùng đường hô hấp tái phát, levamisole hydrochloride có thể tăng cường đáng kể chức năng miễn dịch và cải thiện sức đề kháng.
Đối với bệnh nhân mắc các bệnh tự miễn: chẳng hạn như bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, nó điều chỉnh các phản ứng miễn dịch bất thường để giảm viêm, thay vì ức chế hoàn toàn hệ thống miễn dịch.
Đối với người có khả năng miễn dịch bình thường: levamisole hydrochloride không có tác dụng tăng cường miễn dịch đáng kể. Sử dụng liều lượng-lâu dài và{2}}cao có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi như giảm bạch cầu hạt do kích hoạt quá mức các tế bào miễn dịch.
Tóm tắt và Triển vọng
Levamisole hydrochloride, là một loại thuốc chống ký sinh trùng cổ điển, có vai trò quan trọng trong điều trị tẩy giun do hiệu quả cao và độc tính thấp. Ngoài ra, tác dụng điều hòa miễn dịch của nó mang lại những ý tưởng mới cho liệu pháp bổ sung khối u và quản lý bệnh tự miễn. Tuy nhiên, các phản ứng bất lợi (đặc biệt là độc tính về huyết học) và tương tác thuốc cần được chú ý trên lâm sàng. Nghiên cứu trong tương lai có thể tập trung vào:
Phát triển các dẫn xuất mới để giảm độc tính hơn nữa;
Khám phá các phác đồ dùng thuốc kết hợp để sử dụng trong liệu pháp miễn dịch;
Tăng cường nghiên cứu về độ an toàn cho các nhóm đối tượng cụ thể (chẳng hạn như trẻ em và người già).