Theo thông tin đăng ký lâm sàng,NA-931là chất chủ vận đa{0}}mục tiêu bao gồm bốn mục tiêu: GLP-1, GIP, GCG và IGF-1. Theo dữ liệu nghiên cứu tiền lâm sàng do Biomed Industries công bố tại cuộc họp của Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (ADA), NA-931 được xác định là chất chủ vận 3 mục tiêu vào thời điểm đó, bao gồm GLP-1, GIP và IGF-1. Kết quả thí nghiệm trên động vật cho thấy tác dụng giảm cân của NA-931 tương đương với tilboptin và có thể làm giảm đáng kể mức chất béo trung tính trong huyết tương xuống 34% và mức chất béo trung tính ở gan xuống 46%.
Với sự mở rộng liên tục của thị trường giảm cân, các công ty như Eli Lilly và Novo Nordisk cũng được hưởng lợi từ nó với mức tăng trưởng hiệu suất đáng kể. Ngày càng có nhiều công ty dược phẩm tham gia vào lĩnh vực này, thúc đẩy sự phát triển của GLP-1 và các loại thuốc phân tử nhỏ đa mục tiêu tiếp theo của nó, đồng thời tích cực khám phá các cơ chế mới, nỗ lực đạt được hiệu quả điều trị lý tưởng là giảm cân mà không bị mất cơ.
Sự tăng trưởng nhanh chóng của dân số thừa cân và tiểu đường trên toàn cầu đã tạo ra thị trường 100 tỷ loại thuốc GLP-1, đồng thời cũng đẩy ngành công nghiệp API thượng nguồn của họ vào thời kỳ hoàng kim. Quá trình tái thiết giá trị theo hướng tiếp cận đa mục tiêu, truyền miệng và tác dụng lâu dài đã bắt đầu. Trong những năm gần đây, với sự nghiên cứu ngày càng sâu rộng về béo phì và các bệnh chuyển hóa liên quan, các loại thuốc hướng insulin đường ruột mới bao gồm chất chủ vận glucagon giống peptide-1 (GLP-1), peptide insulinotropic phụ thuộc glucose kép (GIP) và chất chủ vận thụ thể GLP-1 đã dần trở thành một điểm nóng nghiên cứu trong lĩnh vực y tế.
Năm 2025, semaglutide (chất chủ vận thụ thể GLP-1) và tilboptide (chất chủ vận thụ thể kép GLP-1 và GIP) tiếp tục đạt hiệu suất bán hàng ấn tượng. Chất chủ vận thụ thể GLP-1 đa mục tiêu tiếp tục xuất hiện.
1. Chất chủ vận thụ thể kép GLP-1
Tilpoltide là chất chủ vận thụ thể kép GLP-1/GIP được phê duyệt đầu tiên trên thế giới. Nó đã được FDA chấp thuận cho bệnh tiểu đường loại 2 (tên thương mại: Mounjaro) vào năm 2022 và cho bệnh béo phì (tên thương mại: Zepbound) vào năm 2023.
Vào tháng 6 năm 2025, Masidomide (Xinermei) do Công nghệ sinh học Xinda phát triển đã chính thức được phê duyệt để tiếp thị. Là loại thuốc giảm cân chủ vận mục tiêu kép GCG (Glucagon)/GLP-1 đầu tiên trên thế giới được phê duyệt, sự chấp thuận này đánh dấu một bước đột phá quan trọng trong lĩnh vực điều trị liên quan của Trung Quốc.
CT-388 là một polypeptide tổng hợp được phát triển bởi Carmot Therapeutics. Đó là tiêm chất chủ vận thụ thể GIP/GLP-1 dưới da hàng tuần. Nó đang được phát triển để điều trị bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2 và hiện đang ở giai đoạn lâm sàng giai đoạn II.
Zenagamtide (Amycritin; NN 9487) là một chất chủ vận thụ thể glucagon giống như peptide (GLP-1) và amylin. Vào ngày 25 tháng 11 năm 2025, Novo Nordisk thông báo rằng loại thuốc nghiên cứu Amycretin của họ đã đạt được kết quả khả quan trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đối với bệnh nhân tiểu đường loại 2. Đây là lần đầu tiên Amycretin thực hiện đánh giá ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2, điều này không chỉ nêu bật tiềm năng kép của thuốc trong lĩnh vực giảm glucose và giảm cân mà còn củng cố thêm vị trí dẫn đầu của Novo Nordisk trong lĩnh vực đổi mới điều trị bệnh tiểu đường loại 2.
Việc tiêm thuốc điều trị erythromycin hàng tuần đã giúp bệnh nhân thừa cân giảm 22% trọng lượng trong vòng 36 tuần; Công thức uống Amycretin giúp bệnh nhân giảm tới 13,1% trọng lượng trong vòng 12 tuần. Những kết quả tích cực này đã đặt nền tảng vững chắc cho sự phát triển và ứng dụng tiếp theo của amycycline, đồng thời mang lại hy vọng điều trị mới cho bệnh nhân béo phì.
2. Thuốc chủ vận ba thụ thể GLP-1
Retalutide là một hợp chất hoạt động được Eli Lilly phát hành vào tháng 6 năm 2023. Đây là một loại thuốc được phát triển để điều trị bệnh béo phì và bệnh tiểu đường loại 2, dựa trên chất chủ vận thụ thể kép GLP/GIP Tirzepatide, có thể đạt được tác dụng chủ vận gấp ba lần (GLP-1/GIP/GCG) bằng cách lai các cấu trúc liên quan đến glucagon. Hợp chất hoạt động này có thể kích hoạt các chất chủ vận thụ thể trong cơ thể, giúp kiểm soát lượng đường trong máu và quản lý việc giảm cân. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1b kéo dài 12 tuần đối với bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 từ ngày 18 tháng 12 năm 2018 đến ngày 28 tháng 12 năm 2020 cho thấy ba nhóm dùng Retatrutide liều cao tốt hơn đáng kể so với nhóm đối chứng giả dược trong việc giảm lượng đường trong máu và huyết sắc tố glycosyl hóa (HbA1c), đồng thời cho thấy tác dụng giảm cân liên quan đến liều dùng. Vào ngày 12 tháng 8 năm 2023, kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn hai của Retrutide đối với bệnh nhân tiểu đường loại 2 đã được công bố trên tạp chí Lancet. Nhóm liều 12mg retatrutide tốt hơn đáng kể so với 1,5mg dulaglutide trong việc giảm lượng đường trong máu HbA1c, trong khi nhóm liều 4mg trở lên tốt hơn đáng kể so với 1,5mg dulaglutide trong việc giảm trọng lượng cơ thể.
UBT251 là chất chủ vận thụ thể ba mục tiêu được FedEx phát triển độc lập, nhắm mục tiêu vào các thụ thể hormone GLP-1, GIP và GCGR. Vào tháng 6 năm 2025, Novo Nordisk, Trả trước 180 triệu đô la Mỹ (khoảng 1,293 tỷ RMB) cho Phòng thí nghiệm Thống nhất Chu Hải ở Trung Quốc để có được quyền toàn cầu đối với ba loại thuốc giảm cân mục tiêu UBT251 được phát triển độc lập bên ngoài Trung Quốc Đại lục.
3. Chất chủ vận thụ thể bốn cực GLP-1
NA-931 là chất chủ vận đầu tiên trên thế giới nhắm vào bốn thụ thể: IGF-1 (yếu tố tăng trưởng giống insulin-1), GLP-1 (glucagon giống peptide-1), GIP (polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose) và GCG (glucagon). IGF-1 đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa năng lượng và điều hòa thành phần cơ thể, giúp giảm cân mà không mất cơ. IGF-1 kết hợp với GLP-1 và GIP đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm cân ở bệnh nhân béo phì không mắc bệnh tiểu đường bằng phương pháp điều trị bổ trợ bằng chế độ ăn kiêng và tập thể dục.
NA{6}}931 là chất chủ vận bốn mục tiêu mới có thể kích hoạt đồng thời các thụ thể GLP-1, GIP, GCG và IGF-1. Thiết kế của chất chủ vận này dựa trên sự hiểu biết sâu sắc về cấu trúc và đường truyền tín hiệu của các thụ thể này, cho phép một phân tử liên kết với thụ thể cụ thể của nó và mô phỏng hoạt động của các phối tử tự nhiên, từ đó kích hoạt các đường truyền tín hiệu xuôi dòng của thụ thể. Dữ liệu dược động học hỗ trợ chế độ uống NA-931 một lần mỗi ngày. Dù khi bụng đói hay sau bữa ăn nhiều chất béo, nồng độ thuốc trong máu của NA-931 vẫn ổn định, cho thấy thời gian dùng NA-931 không bị giới hạn bởi thời gian bữa ăn, giúp bệnh nhân linh hoạt hơn.
4. Chất chủ vận pentareceptor GLP-1
Từ ngày 15 đến ngày 19 tháng 9 năm 2025, cuộc họp thường niên lần thứ 61 của Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh tiểu đường Châu Âu (EASD) đã được tổ chức tại Vienna. Tiến sĩ Daniela Liskiewicz thuộc Trung tâm Helmholtz ở Munich (Trung tâm nghiên cứu bệnh tiểu đường Đức) và các đồng nghiệp đã chia sẻ tiến độ nghiên cứu và phát triển của loại “thuốc chủ vận 5 lần” mới. Chất chủ vận ngũ giác này liên kết với các chất chủ vận thụ thể kép GLP-1 và GIP, đồng thời liên kết với phân tử lamifibror, có thể kích hoạt ba thụ thể kích hoạt chất tăng sinh peroxisome khác nhau (PPAR) - PPAR - , PPAR - δ và PPAR - , tất cả đều đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa năng lượng. Do đó, hợp chất mới này chứa tổng cộng năm chất chủ vận. Liệu pháp cải tiến này không chỉ kích hoạt thụ thể GLP-1 và GIP mà còn chứa một phân tử có thể kích hoạt ba thụ thể kích hoạt chất tăng sinh peroxisome khác nhau.
Tiến sĩ Liskiewicz đã cung cấp một báo cáo chi tiết về ý tưởng thiết kế và kết quả đánh giá tiền lâm sàng của thiết bị năm giác-phân tử đơn mới lạ này. Liệu pháp cải tiến này kết hợp khéo léo tác dụng "giảm cân và hạ đường huyết" của hoạt hóa đồng thời GLP-1R và GIPR với đặc điểm "tăng cường độ nhạy insulin và điều hòa rối loạn lipid máu" của hoạt hóa PPAR. Chất chủ vận PPAR pan trong chất chủ vận gấp năm lần có thể nhắm mục tiêu phân phối chính xác đến các tế bào biểu hiện thụ thể GIP hoặc GLP-1, nhờ đó đạt được tác dụng chính xác và nguyên tắc đằng sau điều này tương đối phức tạp. PPAR thuộc về thụ thể hạt nhân, trong khi GLP-1R và GIPR là thụ thể màng tế bào. Do sử dụng các thuốc đơn phân tử thay vì điều trị phối hợp nên lanifibror không được phân bố rộng khắp cơ thể mà chỉ ở các tế bào biểu hiện thụ thể bề mặt tế bào GLP-1 và GIP. Sau khi liên kết với thụ thể GLP-1R/GIP, phức hợp sẽ xâm nhập vào tế bào và chất chủ vận PPAR được giải phóng bên trong tế bào, sau đó đi vào nhân và phát huy tác dụng.
Các thí nghiệm sơ bộ trên động vật đã chỉ ra rằng chất chủ vận gấp 5 lần mới này thể hiện tác dụng mạnh mẽ. Trong mô hình chuột béo phì do chế độ ăn kiêng và mô hình béo phì di truyền và bệnh tiểu đường, năm chất chủ vận cho thấy hiệu quả giảm cân tốt hơn, giảm lượng thức ăn ăn vào và cải thiện tình trạng tăng đường huyết so với GLP-1: GIP hoặc smeglutide. Những tác dụng tăng cường này là do tác dụng hiệp đồng của con đường insulinotropic và PPAR ở ruột trong não và mô mỡ. Tiến sĩ Liskiewicz kết luận rằng chất chủ vận GLP-1, GIP và PPAR đầy đủ vượt trội hơn đáng kể so với việc chỉ sử dụng chất chủ vận GLP-1, GIP hoặc PPAR đầy đủ hoặc kết hợp lỏng lẻo để giảm cân và cải thiện kiểm soát đường huyết. Chất chủ vận gấp 5 lần mới này mang lại tiềm năng điều trị chưa từng có trong điều trị bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2.