Tropicamid(torpidamine) là một loại thuốc kháng cholinergic được tổng hợp nhân tạo và cấu trúc hóa học của nó thuộc về dẫn xuất của alkaloid scopolamine. Là một chất đối kháng thụ thể acetylcholine muscarinic không chọn lọc, nó ngăn chặn các thụ thể M trên cơ vòng mống mắt và cơ thể mi, ức chế sự dẫn truyền thần kinh cholinergic, do đó gây giãn đồng tử (giãn đồng tử) và liệt cơ thể mi (liệt điều tiết). Cơ chế hoạt động này làm cho nó trở thành một loại thuốc giãn đồng tử không thể thiếu trong khám mắt.
|
|
|
|
|
|
|
|
Phân tích cơ chế cốt lõi
Hiệu ứng giãn nở đồng tử
Khi nhỏ Tropicamide vào túi kết mạc, thuốc nhanh chóng thấm vào giác mạc và đi vào tiền phòng, liên kết với thụ thể M trên cơ thắt mống mắt. Bằng cách ngăn chặn tác dụng chủ vận của acetylcholine, nó ức chế sự co rút của sợi cơ, khiến cơ giãn đồng tử chiếm ưu thế và đường kính đồng tử mở rộng lên 6-8mm trong vòng 15-30 phút, kéo dài trong 4-8 giờ. Hiệu ứng giãn đồng tử nhanh chóng này cung cấp một tầm nhìn rõ ràng để kiểm tra đáy mắt.
Tác dụng làm tê liệt cơ thể mi
Thuốc tác động đồng thời lên thụ thể M của cơ thể mi, ngăn chặn sự điều hòa co bóp của cơ thể mi bởi dây thần kinh cholinergic. Ở nồng độ 1%, nó có thể ức chế hoàn toàn sự co cơ thể mi, làm cho dây chằng treo thấu kính giãn ra, thấu kính trở nên mỏng hơn và do đó loại bỏ tình trạng căng thẳng thích nghi. Trạng thái tê liệt thích nghi này rất quan trọng để đo chính xác độ khúc xạ và phân biệt cận thị thực sự với-cận thị giả.
Cơ chế chặn chất dẫn truyền thần kinh
Từ góc độ phân tử, Tropicamide hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh, cạnh tranh với acetylcholine để liên kết với các thụ thể M, nhưng không thể kích hoạt đường truyền tín hiệu xuôi dòng của các thụ thể. Tác dụng ngăn chặn này có thể đảo ngược và chức năng thụ thể sẽ phục hồi một cách tự nhiên sau khi chuyển hóa thuốc, đảm bảo sự an toàn của thuốc.
Mở rộng ứng dụng lâm sàng
Tiêu chuẩn vàng để kiểm tra đáy mắt
Trong soi đáy mắt trực tiếp, soi đáy mắt gián tiếp hay soi đáy mắt bán phần trước, sau khi đồng tử giãn, đường kính đồng tử giãn ra giúp bác sĩ quan sát được võng mạc ngoại vi, phát hiện sớm các tổn thương như lỗ võng mạc, vùng thoái hóa. Nó không thể thay thế được trong việc sàng lọc bệnh võng mạc tiểu đường, bong võng mạc, v.v.
Đảm bảo chính xác cho việc kiểm tra khúc xạ
Trước khi soi võng mạc hoặc đo khúc xạ trên máy vi tính, việc sử dụng phương pháp giãn đồng tử có thể loại bỏ ảnh hưởng của co thắt điều tiết lên kết quả khúc xạ. Đặc biệt đối với những bệnh nhân trẻ tuổi bị cận thị, sau khi giãn đồng tử có thể phân biệt chính xác cận thị thật với cận thị điều chỉnh, tránh điều chỉnh quá mức. Dữ liệu lâm sàng cho thấy mức giảm khúc xạ trung bình sau khi giãn đồng tử là 0,75D - 1.25D.
Pr{0}}và sau phẫu thuật-Điều trị cần thiết
Trước khi phẫu thuật đục thủy tinh thể, việc giãn nở đồng tử đảm bảo rằng đồng tử được giãn ra hoàn toàn, tạo điều kiện thuận lợi cho các hoạt động bao bọc và phacoemulsization tròn liên tục. Sau{1}}phẫu thuật, sử dụng ngắn hạn-có thể ngăn ngừa tình trạng dính mống mắt sau. Trước khi phẫu thuật khúc xạ giác mạc bằng laser, việc giãn nở đồng tử có thể xác định chính xác vùng điều trị và giảm các biến chứng do đồng tử co lại trong quá trình phẫu thuật.
Công cụ phụ trợ kiểm tra đặc biệt
Trong chụp động mạch đáy mắt bằng huỳnh quang (FFA), độ giãn đồng tử đảm bảo rằng chất tương phản hiển thị đầy đủ hình thái của mạch võng mạc; trong kiểm tra bằng kính hiển vi sinh học siêu âm (UBM), đồng tử lớn có thể tránh được tắc nghẽn mống mắt và hiển thị rõ ràng cấu trúc cơ thể.
Đặc tính dược động học
Hấp thụ và phân phối
Sau khi dùng qua túi kết mạc, thuốc được hấp thu nhanh qua giác mạc và nồng độ ở tiền phòng đạt đỉnh điểm trong vòng 5-15 phút. Do tác dụng của hàng rào giác mạc, sự hấp thu toàn thân là tối thiểu và nồng độ thuốc trong máu thường dưới giới hạn phát hiện.
Chuyển hóa và bài tiết
Được chuyển hóa chủ yếu ở gan, các chất chuyển hóa được bài tiết qua thận. Thời gian bán thải-khoảng 2-3 giờ, điều này giải thích thời gian tác dụng ngắn hơn (4-8 giờ) so với các thuốc giãn đồng tử tác dụng kéo dài như atropine (3-7 ngày).
Nồng độ-Mối quan hệ hiệu ứng
Nồng độ 0,5% chủ yếu gây ra tác dụng giãn đồng tử, kéo dài 4 - 6 giờ; Nồng độ 1% có tác dụng gây giãn đồng tử mạnh và gây tê hoàn toàn cơ thể mi, kéo dài 6-8 giờ. Sự lựa chọn lâm sàng nên dựa trên các yêu cầu kiểm tra.
Phản ứng bất lợi và chiến lược điều trị
Phản ứng địa phương phổ biến
Kích ứng mắt: Khoảng 15% bệnh nhân có cảm giác nóng rát thoáng qua, liên quan đến giá trị pH của thuốc (4,5-5,8). Nên ấn nhẹ vào vùng túi lệ trong 2 phút sau khi nhỏ thuốc để giảm sự hấp thu toàn thân.
Chứng sợ ánh sáng: Sau khi đồng tử giãn ra, đường kính đồng tử mở rộng dẫn đến lượng ánh sáng đi vào mắt tăng lên và khi hoạt động ngoài trời cần phải đeo kính màu hoặc kính râm.
Làm mờ tầm nhìn gần: Liệt cơ thể mi gây mất chức năng điều tiết, kéo dài trong 4-6 giờ. Thông báo cho bệnh nhân tránh sử dụng mắt ở cự ly gần.
Phản ứng toàn thân hiếm gặp
Trong những trường hợp hiếm hoi (<0.1%), the drug may be absorbed through the nasolacrimal duct and enter the nasal cavity, causing systemic symptoms such as dry mouth and tachycardia. Special attention should be paid when administering medication to children.
Chống chỉ định và tình huống sử dụng thận trọng
Bệnh tăng nhãn áp góc-đóng: Đồng tử giãn ra có thể gây ra cơn cấp tính. Áp lực mắt phải được đo trước khi dùng.
Bệnh tim bẩm sinh: Chức năng tim của bệnh nhi cần được đánh giá để tránh những ảnh hưởng tiềm ẩn đến nhịp tim.
Phản ứng dị ứng với các thành phần của thuốc: Các phản ứng dị ứng như xung huyết kết mạc và phù mí mắt cần phải ngừng thuốc ngay lập tức.
Phương pháp sử dụng và biện pháp phòng ngừa
Quy trình vận hành tiêu chuẩn
Người bệnh nằm ngửa, kéo nhẹ mí mắt xuống rồi nhỏ 1-2 giọt thuốc (nồng độ 0,5% hoặc 1%). Nhắm mắt trong 2-3 phút sau khi nhỏ thuốc và dùng bông gòn ấn vào vùng túi lệ để giảm sự hấp thu toàn thân. Thuốc có thể được lặp lại sau mỗi 5-10 phút, nhưng không quá 4 lần trong vòng 24 giờ.
Cơ sở lựa chọn nồng độ
Nồng độ 0,5%: Thích hợp để làm giãn đồng tử nhanh khi kiểm tra (chẳng hạn như chụp ảnh đáy mắt), khởi phát nhanh (15-20 phút) và thời gian ngắn (4-6 giờ).
Nồng độ 1%: Dùng để khám khúc xạ cần liệt hoàn toàn cơ thể mi, khởi phát chậm hơn (25-30 phút) và tác dụng mạnh hơn (6-8 giờ).
Điều chỉnh cho các quần thể đặc biệt
Trẻ em: Liều lượng nên được điều chỉnh theo độ tuổi. Trẻ em dưới 3 tuổi cần thận trọng khi sử dụng nồng độ 1%.
Người cao tuổi: Chú ý tác dụng phụ của các thuốc phối hợp (như thuốc kháng cholinergic).
Phụ nữ có thai: FDA phân loại là C, chỉ sử dụng khi thực sự cần thiết.
Cảnh báo tương tác thuốc
Sức mạnh tổng hợp thuốc địa phương
Kết hợp với các thuốc giãn đồng tử như epinephrine có thể gây ra sự dao động về áp lực trong mắt. Dùng thuốc cách nhau ít nhất 10 phút.
Tác dụng thuốc toàn thân
Sử dụng đồng thời các thuốc kháng cholinergic (như thuốc chống trầm cảm ba vòng) có thể làm tăng tác dụng giãn đồng tử và gây mờ mắt kéo dài.
Người đeo kính áp tròng
Nên tháo kính áp tròng mềm trước khi nhỏ thuốc. Có thể đeo kính áp tròng tiếp xúc thấm khí cứng (RGP) ngay sau khi nhỏ thuốc, nhưng cần theo dõi tình trạng phù giác mạc.
Tám.
Tiến độ nghiên cứu lâm sàng
Phát triển công thức mới
Nghiên cứu tập trung vào công thức gel có tác dụng kéo dài và giảm kích ứng. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III cho thấy gel Tropicamide 0,5% có thể kéo dài thời gian giãn đồng tử lên 10 giờ.
Khám phá thuốc kết hợp
Kết hợp với chất chủ vận thụ thể (như bromomonidine) có thể rút ngắn thời gian khởi phát và giảm sự hấp thu toàn thân. Dữ liệu sơ bộ cho thấy phác đồ kết hợp có thể rút ngắn thời gian giãn đồng tử xuống còn 10 phút.
Ứng dụng cho các nhóm dân số đặc biệt
Đối với bệnh nhân mắc bệnh võng mạc tiểu đường, các nghiên cứu đã xác nhận rằng việc kiểm tra độ giãn đồng tử không làm nặng thêm các tổn thương võng mạc. Để phòng ngừa và kiểm soát cận thị ở trẻ em, kiểm tra độ giãn đồng tử kết hợp với liệt cơ thể mi có thể cải thiện độ chính xác của chẩn đoán.