Khách hàng Vương quốc Anh - Retatrutide & Tirzepatide

Retatrutide:Một chất chủ vận ba tác động đồng thời vào các thụ thể GLP-1 (glucagon-giống peptide-1), GIP (polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose) và GCG (glucagon). Cơ chế kích hoạt đa thụ thể này tạo điều kiện điều chỉnh toàn diện hơn các quá trình trao đổi chất, bao gồm kiểm soát lượng đường trong máu, giảm cảm giác thèm ăn và tăng tiêu hao năng lượng.

Tirzepatide: Chất chủ vận kép chủ yếu nhắm vào thụ thể GLP-1 và GIP. Nó làm giảm lượng đường trong máu bằng cách tăng tiết insulin, giảm bài tiết glucagon và trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, đồng thời góp phần giảm cân.

● Tirzepatide: Chất chủ vận kép GIP/GLP-1

Tirzepatide, được bán trên thị trường dưới tênMounjarocho T2D vàZepboundđối với bệnh béo phì, là một polypeptide tổng hợp bao gồm 39 axit amin. Nó hoạt động như một chất chủ vận kép của glucagon-như peptide-1 (GLP-1) và thụ thể insulinotropic polypeptide (GIP) phụ thuộc glucose.

GLP-1 Kích hoạt thụ thể: Tăng cường bài tiết insulin theo cách phụ thuộc vào glucose, ức chế giải phóng glucagon và làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, do đó làm giảm lượng glucose tăng đột biến và cảm giác thèm ăn.

Kích hoạt thụ thể GIP: Tăng cường tác dụng của GLP-1 bằng cách tăng độ nhạy insulin, thúc đẩy quá trình sử dụng chất béo và kích thích bài tiết adiponectin (một loại hormone có liên quan đến việc cải thiện sức khỏe trao đổi chất).

Thiết kế "twincretin" của Tirzepatide tận dụng vai trò bổ sung của GLP-1 và GIP, đạt được tác dụng hiệp đồng trong việc kiểm soát đường huyết và giảm cân. Chủ nghĩa chủ vận thiên vị của nó-ủng hộ sự tham gia của thụ thể GIP-có thể giải thích hiệu quả vượt trội của nó so với các chất chủ vận GLP-1 đơn lẻ như semaglutide.

● Retatrutide: Chất đồng vận ba GLP-1/GIP/Glucagon

Retatrutide (LY3437943), hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn III, là chất chủ vận ba nhắm vào các thụ thể GLP-1, GIP và glucagon. Cấu trúc của nó bao gồm một nửa diaxit béo giúp kéo dài thời gian bán hủy của nó đến khoảng 6 ngày, cho phép tiêm dưới da hàng tuần.

Kích hoạt thụ thể GLP-1 và GIP: Tương tự như Tirzepatide, Retatrutide ngăn chặn sự thèm ăn, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và cải thiện độ nhạy insulin.

Kích hoạt thụ thể Glucagon: Một tính năng mới, kích hoạt glucagon làm tăng tiêu hao năng lượng, thúc đẩy quá trình phân giải mỡ (phân hủy chất béo) và tăng cường sinh nhiệt (sản sinh nhiệt), có khả năng đẩy nhanh quá trình giảm cân.

Hiệu lực của Retatrutide khác nhau giữa các thụ thể: nó hoạt động gấp 0,3–0,4 lần so với glucagon nội sinh và phối tử GLP-1 nhưng mạnh hơn 8,9 lần ở thụ thể GIP. Cấu hình kích hoạt cân bằng này có thể tối ưu hóa lợi ích trao đổi chất đồng thời giảm thiểu tác dụng phụ như tăng đường huyết (nguy cơ kích thích glucagon quá mức).

● Thử nghiệm giai đoạn 2 của Retatrutide (2023):
Trong một nghiên cứu trên 338 người trưởng thành mắc bệnh béo phì (không mắc bệnh tiểu đường), Retatrutide đã đạt được:

Giảm cân trung bình 24,2% (liều 12 mg) trong 48 tuần.

Cải thiện đáng kể độ nhạy insulin, mỡ gan và chất béo trung tính.

Không có lo ngại lớn về an toàn, mặc dù đã có báo cáo về các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy).

● Thử nghiệm Giai đoạn 3 của Tirzepatide (Chương trình SURMOUNT):

SURMOUNT-1 (2022): 2.539 người trưởng thành mắc bệnh béo phì đã giảm 22,5% trọng lượng cơ thể (liều 15 mg) trong 72 tuần.

SURMOUNT-2 (2023): Bệnh nhân đái tháo đường típ 2 giảm cân 15,7% (liều 15 mg) và giảm HbA1c 2,3%.

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy, thường nhẹ và thoáng qua.

● Sự khác biệt chính:

Hiệu quả giảm cân của Retatrutide (24,2%) cao hơn một chút so với Tirzepatide (22,5%), mặc dù các thử nghiệm trực tiếp-đối đầu-đang chờ xử lý.

Tác dụng của ba thụ thể-của Retatrutide có thể mang lại lợi ích trao đổi chất rộng hơn (ví dụ: sức khỏe gan), trong khi Tirzepatide có hồ sơ theo dõi an toàn lâu hơn.

● Tirzepatide: Hiệu quả đã được chứng minh ở bệnh nhân mắc bệnh T2D và béo phì

Các thử nghiệm lâm sàng của Tirzepatide đã cho thấy những kết quả đáng chú ý:

SURMOUNT-1 (Béo phì): Bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường giảm tới 22,5% trọng lượng cơ thể (liều 15 mg) trong 72 tuần, vượt qua mức giảm 18,2% của semaglutide trong thử nghiệm BƯỚC-1.

SURMOUNT-2 (T2D kèm béo phì): Giảm được 14,9% cân nặng và giảm HbA1c xuống 2,3%, với 89% người tham gia đạt HbA1c<7%.

SURMOUNT-MMO (Kết quả tim mạch): Các thử nghiệm đang tiến hành nhằm đánh giá tác động của nó đối với các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE).

Tirzepatide cũng cải thiện thành phần lipid (giảm chất béo trung tính và cholesterol LDL) và huyết áp, mang lại lợi ích cho nhiều cơ quan-.

● Retatrutide: Dữ liệu ban đầu cho thấy tiềm năng lớn hơn

Các thử nghiệm Retatrutide giai đoạn II đã mang lại kết quả đáng kinh ngạc:

Giảm cân: Người lớn không mắc bệnh tiểu đường nhưng bị béo phì giảm trung bình 24,2% trọng lượng cơ thể (liều 12 mg) trong 48 tuần, vượt quá kết quả Giai đoạn III của Tirzepatide.

Cải thiện quá trình trao đổi chất: Giảm tới 85% lượng mỡ trong gan (liên quan đến-viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, hay NASH, giải quyết), cải thiện độ nhạy insulin (HOMA-IR giảm 60%) và giảm chất béo trung tính cũng như cholesterol VLDL.

Liều lượng-Tác dụng phụ thuộc: Liều thấp hơn (4–8 mg) giúp giảm cân từ 15–20%, cho thấy sự linh hoạt trong chiến lược dùng thuốc.

Chất chủ vận ba của Retatrutide có thể giải quyết các nhu cầu chưa được đáp ứng ở những bệnh nhân mắc bệnh đi kèm như NASH hoặc rối loạn chức năng chuyển hóa-liên quan đến bệnh gan nhiễm mỡ (MASLD).

● Tirzepatide: Vâng-Hồ sơ an toàn đã được thiết lập

Tác dụng phụ của Tirzepatide là điển hình của chất chủ vận GLP-1:

Các vấn đề về đường tiêu hóa (GI): Buồn nôn (31–57%), nôn (13–21%), tiêu chảy (12–18%) và táo bón (9–16%). Những triệu chứng này thường ở mức độ nhẹ-đến{10}}trung bình và thoáng qua.

Biến cố hiếm gặp: Viêm tụy (<1%), gallbladder disease (<1%), and diabetic retinopathy exacerbation (in patients with pre-existing retinopathy).

An toàn cho gan: Không quan sát thấy tổn thương gan rõ ràng trên lâm sàng trong các thử nghiệm-quy mô lớn, mặc dù có sự tăng nhẹ enzyme ở<5% of participants.

Độ an toàn của Tirzepatide tương đương với semaglutide, với nguy cơ hạ đường huyết thấp hơn do khả năng tiết insulin phụ thuộc vào glucose.

● Retatrutide: Thông tin chi tiết ban đầu về an toàn

Các thử nghiệm Giai đoạn II của Retatrutide đã báo cáo các tác dụng phụ tương tự trên đường tiêu hóa:

Khả năng dung nạp ở đường tiêu hóa: Buồn nôn (44%), nôn (22%) và tiêu chảy (16%) xảy ra thường xuyên hơn so với Tirzepatide, có thể do kích hoạt thụ thể glucagon.

An toàn về tim mạch và thận: Không có sự gia tăng đáng kể nào về nhịp tim, huyết áp hoặc các bất thường về chức năng thận.

-Rủi ro dài hạn: Các thử nghiệm đang tiến hành đang đánh giá tác động của nó đối với mật độ xương (glucagon có thể làm tăng bài tiết canxi) và kết quả về tim mạch.

Hồ sơ an toàn của Retatrutide vẫn đang được nghiên cứu, đặc biệt là về khả năng gây tăng đường huyết ở bệnh nhân mắc bệnh T2D tiến triển.

● Mở rộng chỉ định cho Tirzepatide

Kết quả tim mạch:SỐ TIỀN THÀNH CÔNG-MMOthử nghiệm sẽ đánh giá tác động của nó đối với MACE ở bệnh nhân mắc bệnh T2D và bệnh tim mạch.

Chứng ngưng thở khi ngủ: Các thử nghiệm Giai đoạn III đang đánh giá tác động của nó đối với điểm số của chỉ số ngưng thở-giảm thở (AHI).

Bệnh thận mãn tính: Dữ liệu ban đầu cho thấy giảm albumin niệu, một dấu hiệu tổn thương thận.

● Tiềm năng của Retatrutide trong việc kiểm soát bệnh đi kèm

Giải pháp NASH: Thử nghiệm giai đoạn II cho thấy việc giảm cân 20% khi sử dụng Retatrutide tương quan với việc giải quyết gần như- hoàn toàn tình trạng viêm và gan nhiễm mỡ.

Hội chứng chuyển hóa: Cơ chế chủ vận ba của nó có thể giải quyết đồng thời tình trạng tăng huyết áp, rối loạn lipid máu và kháng insulin.

Liệu pháp kết hợp: Các nghiên cứu trong tương lai có thể khám phá việc kết hợp Retatrutide với-các loại thuốc chống béo phì khác (ví dụ: cagrilintide, một chất tương tự amylin tác dụng kéo dài) để nâng cao hiệu quả.

● Lựa chọn giữa Retatrutide và Tirzepatide

Tirzepatide: Được ưu tiên cho những bệnh nhân mắc bệnh T2D cần kiểm soát đường huyết, những người béo phì ở mức độ nhẹ-đến-trung bình hoặc những người không dung nạp với việc kích hoạt thụ thể glucagon.

Retatrutide: Thích hợp cho bệnh nhân béo phì nặng (BMI lớn hơn hoặc bằng 35 kg/m2), NASH hoặc hội chứng chuyển hóa, miễn là họ chịu được tác dụng phụ về đường tiêu hóa.

● Chi phí và khả năng tiếp cận

Tirzepatide: Được bảo hiểm chi trả nhưng có thể cần có sự cho phép trước. Các chương trình hỗ trợ bệnh nhân có sẵn cho những người không có bảo hiểm.

Retatrutide: Dự kiến ​​sẽ có giá cạnh tranh với Tirzepatide, mặc dù giá cuối cùng sẽ phụ thuộc vào kết quả thử nghiệm lâm sàng và phê duyệt theo quy định.

Retatrutide và Tirzepatide thể hiện sự thay đổi mô hình trong điều trị bệnh béo phì và tiểu đường, vượt xa các liệu pháp-mục tiêu duy nhất sang điều chỉnh nội tiết tố toàn diện. Trong khi Tirzepatide dẫn đầu trong sử dụng lâm sàng hiện nay, tác dụng đồng vận ba của Retatrutide mang lại triển vọng hấp dẫn để giảm cân nhanh hơn, toàn diện hơn và kiểm soát bệnh đi kèm. Khi cả hai loại thuốc này tiến triển trong quá trình phát triển, chúng hứa hẹn sẽ xác định lại bối cảnh chăm sóc bệnh mãn tính, mang lại hy vọng cho hàng triệu người trên toàn thế giới.