Fluralaner Dual{0}}Mục tiêu: Kênh GABA và Glutamate

Cơ chế liên kết của Fluralaner ở cấp độ phân tử

Fluralaner (CAS 864731-61-3) thuộc nhóm hóa chất isoxazoline. Nó liên kết với phần xuyên màng của kênh clorua GlaCl và GABA và ngăn chặn dòng ion clorua. Sự phong tỏa này ngăn tín hiệu ức chế bình thường được gửi đi, khiến tế bào thần kinh của động vật chân đốt mục tiêu bắn ra quá nhanh và mất kiểm soát. Điều này khiến ký sinh trùng trở nên phấn khích quá mức, bị tê liệt và cuối cùng chết. Một nghiên cứu trên tạp chí Sinh hóa và Sinh lý học Thuốc trừ sâu xác nhận rằng isoxazolines, chẳng hạn như fluralaner, liên kết rất mạnh tại một vị trí phân lập thể cụ thể khác với các vị trí liên kết thuốc trừ sâu đã biết. Điều này làm cho ít có khả năng các loại hóa chất cũ sẽ kháng lại isoxazolin.

Tính chọn lọc giữa động vật không xương sống và động vật có xương sống

Biên độ an toàn giữa mức độ hoạt động tốt của thuốc diệt ký sinh trùng và mức độ gây hại của nó đối với vật chủ luôn là mối quan tâm. Cấu trúc của thụ thể GABA của động vật có xương sống khác với cấu trúc của thụ thể GABA ở động vật không xương sống và động vật có xương sống không có bất kỳ kênh GlaCl hoạt động nào. Vì sự khác biệt sinh học này, fluralaner có khoảng an toàn lớn ở động vật. Theo dữ liệu dược động học từ các nghiên cứu thú y-được đánh giá ngang hàng, fluralaner đạt nồng độ toàn thân cao trong máu vật chủ, tức là thứ mà ký sinh trùng ăn trong khi ăn mà không gây bất kỳ ảnh hưởng thần kinh nào lên động vật chủ. Phương pháp vận chuyển thuốc qua máu này khiến nó trở nên hữu ích hơn ở môi trường động vật.

Thời gian gián đoạn thần kinh ở ký sinh trùng mục tiêu

Một trong những lợi ích của thuốc fluralaner là nó tồn tại lâu trong cơ thể. Ở chó và mèo, nồng độ trong huyết tương duy trì trên mức cần thiết để tiêu diệt ký sinh trùng mục tiêu trong thời gian dài-thường từ 8 đến 12 tuần, nhưng điều này phụ thuộc vào công thức và loài vật chủ. Sự tiếp xúc lâu dài-này có nghĩa là bất kỳ con bọ chét hoặc bọ ve nào cố gắng kiếm ăn trong thời gian đó sẽ tiếp xúc với mức chất sẽ giết chết chúng trước khi chúng có thể tự kiếm ăn hoàn toàn. Vì vậy, ái lực với thụ thể của phân tử không phải là yếu tố duy nhất quyết định thời gian gián đoạn thần kinh kéo dài; nó cũng ảnh hưởng đến việc nó hoạt động tốt như thế nào trong máy chủ.

Những cân nhắc về khả năng kháng cự và-khả năng tồn tại lâu dài

Khả năng tác động lên hai mục tiêu khác nhau của Fluralaner rất hữu ích trong việc quản lý phe đối lập. So với các hợp chất-mục tiêu đơn lẻ, khả năng thất bại trong điều trị sẽ giảm đi rất nhiều khi ký sinh trùng phải phát triển các đột biến kháng thuốc ở hai loại thụ thể khác nhau cùng một lúc. Điều này phù hợp với những gì chúng tôi biết về tác nhân đa mục tiêu trong lĩnh vực dược lý. Cho đến nay, những nỗ lực theo dõi tình trạng kháng thuốc đang diễn ra ở Châu Âu và Bắc Mỹ đã phát hiện ra rằng bọ chét và ve trong tự nhiên nhìn chung không kháng isoxazolines. Đây là một dấu hiệu tốt cho thấy tính hữu ích-lâu dài của hóa chất.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và các cơ quan y tế lớn khác đều đã cấp phép cho các sản phẩm có chứa fluralaner. Hóa chất này thuộc nhóm dược lý isoxazoline. Các yêu cầu về nhãn mới nói rằng nhãn này hiện phải bao gồm thông tin về hồ sơ tác dụng phụ về thần kinh đã biết ở động vật đã có tiền sử co giật. Từ quan điểm thị trường, phân khúc isoxazoline không ngừng phát triển và fluralaner vẫn đứng đầu nhờ khả năng hoạt động trên hai mục tiêu cùng một lúc, biên độ an toàn của máy chủ tốt và hiệu quả-lâu dài. API Fluralaner và các sản phẩm trung gian đang ngày càng trở nên thú vị hơn đối với các nhà nghiên cứu và chuỗi cung ứng.