Bột Milbemycin Oxime ảnh hưởng đến tế bào thần kinh ký sinh trùng như thế nào?

Nếu bạn đã từng thắc mắc tại sao một số loại thuốc chống ký sinh trùng lại có tác dụng đáng tin cậy ở vật nuôi - và tại sao ký sinh trùng không thể tồn tại trong chúng - thì câu trả lời nằm sâu bên trong tế bào thần kinh của những sinh vật đó.Bột oxim Milbemycinhoạt động ở cấp độ phân tử, phá vỡ chính các tín hiệu giúp ký sinh trùng sống sót và di chuyển. Hiểu được cơ chế này giúp các chuyên gia chăm sóc sức khỏe thú cưng, nhà cung cấp thú y và nhóm R&D đưa ra quyết định thông minh hơn về việc tìm nguồn và sử dụng hợp chất nào.

Bột oxit Milbemycin

1. Đặc điểm kỹ thuật chung (có hàng)
(1)API (Bột nguyên chất)
(2) Máy tính bảng
Dành cho chó: 2,3mg/5,75mg/11,5mg/23,0mg
Đối với mèo: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
(3) Máy ép viên
https://www.achievechem.com/pill-nhấn
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Thị trường chính: Mỹ, Úc, Brazil, Nhật Bản, Đức, Indonesia, Anh, New Zealand, Canada, v.v.
Nhà sản xuất: Nhà máy BLOOM TECH Tây An
Phân tích: HPLC, LC-MS, HNMR
Hỗ trợ công nghệ: Phòng R&D-4

Điểm vào phân tử

Bột Milbemycin oxime chỉ liên kết với các kênh clorua có cổng glutamate-(GluCls) khi nó xâm nhập vào cơ thể ký sinh trùng. GluCl là một loại kênh ion chỉ được tìm thấy trong tế bào thần kinh và cơ của động vật không xương sống. Thông thường, các kênh này chỉ mở khi có glutamate trong não. Mặt khác, Milbemycin oxime liên kết với một vị trí dị lập thể cụ thể trên các kênh này và mở chúng ra hoàn toàn, ngay cả khi việc truyền glutamate bị loại bỏ. Sẽ không có kết thúc cho cuộc trao đổi này. Theo nghiên cứu được viết trong tài liệu về ký sinh trùng, các lacton vòng lớn như milbemycin oxime liên kết rất mạnh và không dễ dàng phá vỡ liên kết. Điều này làm cho hiệu ứng trở nên mạnh mẽ và{7}}lâu dài.

Tại sao sự kích hoạt này là không thể đảo ngược ở ký sinh trùng

Ký sinh trùng không thể kiểm soát dòng ion qua màng thần kinh một khi kênh khóa mở. Mối nối thần kinh cơ, nơi dây thần kinh và cơ bắp giao tiếp với nhau, chứa đầy các ion clorua. Động vật không xương sống, không giống như động vật có vú, phụ thuộc rất nhiều vào kênh GlaCl để kiểm soát cơ bắp của chúng. Bột oxime Milbemycin có thể gây ra sự gián đoạn này mà không gây ra thiệt hại tương tự ở chó, mèo hoặc người vì những con đường này không tồn tại trong hệ thần kinh của động vật. Sự an toàn của nó trong sử dụng thú y dựa trên khả năng tác động có chọn lọc lên một số tế bào nhất định.

Dòng ion vô hiệu hóa ký sinh trùng

Khi kênh clorua glutamate{0}}mở ra, chúng không thể đóng lại được nữa. Điều này cho phép các ion clorua tràn vào tế bào với tốc độ nhanh bất thường. Điện tích của màng tế bào thay đổi rất nhiều do sự tăng vọt nhanh chóng của các ion. Một tế bào thần kinh có điện thế nghỉ được cân bằng cẩn thận, đó là một điện tích âm nhỏ bên trong tế bào so với bên ngoài. Khi có quá nhiều ion clorua tích điện âm xâm nhập vào tế bào, bên trong tế bào càng trở nên tích điện âm hơn. Điều này được gọi là siêu phân cực.

Siêu phân cực là điều khủng khiếp đối với việc giao tiếp thần kinh. Điện thế hoạt động là những xung điện ngắn di chuyển dọc theo các sợi thần kinh và cho phép các tế bào thần kinh giao tiếp với nhau.

Điện thế hoạt động không thể xảy ra khi điện thế màng giảm quá xa ngưỡng bắn. Có sự im lặng trong tế bào thần kinh. Sự im lặng này giống như cái chết đối với một loài ký sinh cần dây thần kinh và cơ bắp liên tục nói chuyện với nhau để di chuyển, ăn uống và sinh sôi.

Bằng chứng hỗ trợ từ nghiên cứu dược lý

Các nhà nghiên cứu đã xem xét dược lực học của các hóa chất macrocycl lactone đã phát hiện ra rằng lượng clorua đưa vào có liên quan trực tiếp đến số ca tử vong do ký sinh trùng. Khi sử dụng ở liều điều trị như viên 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg và 23,0 mg cho chó,

bột oxime milbemycinđạt nồng độ trong huyết tương đủ cao để duy trì hoạt động kích hoạt kênh GlaCl miễn là thuốc vẫn còn trong cơ thể. Hóa chất này đạt mức cao nhất trong các mô mỡ 4–8 giờ sau khi uống. Đây là lý do tại sao nó có thời hạn bảo vệ chắc chắn trong 30 ngày.

Từ tế bào thần kinh im lặng đến ký sinh trùng bất động

Quá trình siêu phân cực thần kinh không chỉ làm chậm ký sinh trùng; nó lấy đi tất cả khả năng di chuyển cùng nhau. Các sợi trục thần kinh cơ ở giun và động vật chân đốt phụ thuộc vào các tín hiệu điện nhanh, lặp đi lặp lại để giữ cho cơ săn chắc và cho phép chúng di chuyển. Khi những thông điệp đó dừng lại, các tế bào cơ sẽ không nhận được bất kỳ hướng dẫn nào về cách co bóp. Ký sinh trùng chuyển sang trạng thái gọi là tê liệt, nghĩa là nó ngừng di chuyển, dù muốn hay không.

Hiệu ứng làm tê liệt này có thể được nhìn thấy ở nhiều loại sinh vật mục tiêu. Khi vi ấu trùng giun tim xâm nhập vào máu, chúng mất khả năng di chuyển và không thể di chuyển đến những nơi mô mới.

Giun đũa và giun móc sống trong ruột không thể bám vào thành ruột, cố định tại chỗ hoặc sinh sản. Ve không còn có thể đào xuyên qua các lớp trên cùng của da. Nguyên nhân sinh hóa ở tất cả các loại ký sinh trùng này đều giống nhau: việc mở các kênh GluCl không thể đóng lại được, khiến các tín hiệu thần kinh bị dừng lại.

Các quan sát lâm sàng xác nhận cơ chế

Bức tranh phân tử này được hỗ trợ bởi dữ liệu lâm sàng thú y. Các nghiên cứu trên chó được cho dùng milbemycin oxime cho thấy rằng vi ấu trùng bắt đầu rời khỏi máu trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc. Trong vòng 48 đến 72 giờ sau khi dùng thuốc, số lượng trứng giun tròn và giun móc trong phân giảm mạnh.

Trong vòng 72 giờ sau khi thực hiện đúng kế hoạch điều trị, số lượng ve ở những người mắc bệnh ghẻ sarcoptic giảm hơn 95%. Những kết quả này có nhiều khả năng xảy ra với một loại thuốc ngăn chặn chức năng thần kinh ở cấp độ kênh hơn là với một loại thuốc chỉ gây rối loạn quá trình trao đổi chất.

Sự vắng mặt của các kênh GlaCl ở động vật có vú

Từ quan điểm y học, điều thú vị nhất vềbột oxime milbemycinnó có tính chọn lọc như thế nào. Các kênh clorua có cổng glutamate-không được tìm thấy ở động vật có vú, chẳng hạn như chó, mèo và người. Ở động vật có vú, các kênh clorua ức chế được gọi là kênh cổng GABA- và chúng có cấu trúc khác nhau trong cách kết nối. Milbemycin oxime liên kết tốt với các kênh GlaCl nhưng không tương tác với các kênh bị kiểm soát GABA-một cách có ý nghĩa ở liều lượng điều trị. Sự khác biệt về cấu trúc này là lý do chính tại sao hợp chất này không gây ra nhiều nguy cơ về thần kinh đối với động vật có xương sống.

Hàng rào máu-não như một biện pháp bảo vệ bổ sung

Hàng rào máu-não bảo vệ mô thần kinh của động vật có xương sống ngay cả khi milbemycin oxime đến đó. Ở động vật có gen MDR1 (ABCB1) đang hoạt động, hóa chất này không thể vượt qua hàng rào này tốt. Do đó, đây là lựa chọn tốt cho những giống chó như Collies có gen MDR1 khiến thuốc khó rời khỏi hệ thần kinh trung ương. Cấu trúc dược động học của Milbemycin oxime giúp cho các giống nhạy cảm an toàn hơn so với các loại thuốc thuộc nhóm avermectin{7}}cũ.

Trình tự đầy đủ của việc loại bỏ ký sinh trùng

Một chuỗi các sự kiện phân tử hợp lý dẫn đến việc sử dụng thuốc cho đến khi con bọ chết. Milbemycin oxime được hấp thụ qua hệ thống tiêu hóa, lưu thông trong máu và đến các mô ký sinh trùng với số lượng quá cao để điều hòa kênh GlaCl hoạt động. Bạn không thể đóng các kênh. Tế bào thần kinh chứa đầy clorua. Nó bắt đầu bị siêu phân cực. Tiềm năng hành động dừng lại. Cơ bắp mất hình dạng. Ký sinh trùng không thể di chuyển, kiếm ăn, sinh sản hoặc thoát khỏi hệ thống miễn dịch. Hệ thống miễn dịch và các chức năng cơ thể của vật chủ-như nhu động ruột, lưu thông máu và chải lông-sau đó sẽ loại bỏ ký sinh trùng khi chúng không thể thực hiện được công việc của mình.

Tại sao-Hiệu quả phổ rộng lại đến từ cơ chế này

Bột Milbemycin oxime hoạt động trên nhiều loại ký sinh trùng mà không cần các quy trình khác nhau cho từng loại vì cấu trúc của các kênh GlaCl là giống nhau ở nhiều nhóm động vật không xương sống. Tuyến trùng, loài nhện (như ve) và ấu trùng bọ (như bọ chét) đều sử dụng cùng một loại kênh, mặc dù các tiểu đơn vị kênh cụ thể mà chúng sử dụng là khác nhau. Hình dạng của các phân tử thuốc cho phép nó tương tác với những khác biệt này với đủ ái lực để có tác dụng chống ký sinh trùng ở cả giai đoạn ấu trùng và trưởng thành của các loài khác nhau. Bởi vì nó có thể hoạt động với nhiều loại thuốc khác nhau nên nó là một hợp chất hữu ích cho cả sản phẩm-thuốc đơn lẻ và sản phẩm kết hợp.

Bột oxim Milbemycinlàm tổn thương các tế bào thần kinh của ký sinh trùng theo một cách chính xác và{0}}được nhiều người biết đến: nó liên kết vĩnh viễn với các kênh clorua glutamate-, làm tràn ngập chúng bằng các ion clorua, làm cho màng thần kinh tích điện âm hơn và ngăn chặn mọi giao tiếp giữa thần kinh-với-cơ. Vì động vật có vú không có kênh mục tiêu trong hệ thần kinh nên ký sinh trùng bị tê liệt và chết, nhưng động vật có vú mà chúng sinh sống vẫn an toàn. Cơ chế này giúp thuốc có tác dụng chống lại nhiều loại ký sinh trùng và tại sao nó an toàn cho chó, mèo và các giống chó nhạy cảm.

Tại Bloomtechz, chúng tôi bán bột oxime milbemycin cấp dược phẩm. Quá trình xử lý của chúng tôi được chứng nhận-GMP và dựa trên hơn 12 năm kinh nghiệm trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ. Nhà máy của chúng tôi được sự chấp thuận của US-FDA, EU-GMP, PMDA và CFDA, điều đó có nghĩa là mỗi lô đều đáp ứng các tiêu chuẩn quốc tế nghiêm ngặt nhất. Chúng tôi có thể trợ giúp dự án của bạn từ quy mô phòng thí nghiệm đến sản xuất số lượng lớn, cho dù bạn cần bột API, viên nén định lượng-tùy chỉnh hay công thức OEM. Đội ngũ R&D và QA của chúng tôi luôn sẵn sàng hỗ trợ bạn. Là nhà cung cấp thực sự củabột oxime milbemycin, chúng tôi có khách hàng ở Mỹ, Nhật Bản, Đức, Úc và những nơi khác. Hãy liên hệ ngay với Bloomtechz để biết chất lượng, độ chính xác và độ tin cậy của chúng tôi khác nhau như thế nào.

Gửi tin nhắn cho chúng tôi tạiSales@bloomtechz.com.

1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Nhân bản kênh clorua avermectin-nhạy cảm với glutamate{18}}từ Caenorhabditis elegans. Thiên nhiên, 371(6499), 707–711.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermectin{16}}gây tê liệt hầu họng. Ký sinh trùng thực nghiệm, 77(1), 88–96.

3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidectin và avermectin: Có quan hệ huyết thống nhưng không có bản sắc. Tạp chí Quốc tế về Ký sinh trùng: Thuốc và Kháng thuốc, 2, 134–153.

4. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Các kênh clorua có cổng glutamate- và phương thức hoạt động của thuốc tẩy giun sán avermectin/milbemycin. Ký sinh trùng học, 131 (Bổ sung), S85–S95.

5. Campbell, WC (Ed.). (1989). Ivermectin và Abamectin. Springer-Verlag.

6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P-glycoprotein và các chất vận chuyển đa kháng thuốc khác trong dược lý học của thuốc tẩy giun sán: Triển vọng đảo ngược khả năng kháng thuốc tẩy giun sán phụ thuộc-vận chuyển. Tạp chí Quốc tế về Ký sinh trùng: Thuốc và Kháng thuốc, 2, 58–75.