Tìm hiểu về-Cơ chế đa mục tiêu của Bioglutide NA-931

Bioglutide NA-931 kích hoạt thụ thể GLP-1, ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương và quá trình trao đổi chất. Các tế bào thần kinh pro-opiomelanocortin (POMC) trong nhân cung tuyến yên tạo ra hormone kích thích alpha-melanocyte sau khi kích hoạt GLP-1R. Neuropeptide Y và các tế bào thần kinh peptide liên quan đến agouti, khiến bạn đói, bị chặn bởi peptide thần kinh này, kích thích thụ thể melanocortin-4. Lượng calo ăn vào giảm đáng kể mà không gây lo ngại về sức khỏe tâm thần như các thuốc ức chế sự thèm ăn khác.

Khi mức glucose cao, tế bào beta sẽ kích hoạt GLP-1R để giải phóng nhiều insulin hơn. Nó dựa vào lượng đường trong máu. Một số loại thuốc trị tiểu đường có thể gây hạ đường huyết, mặc dù tránh được tình trạng phụ thuộc vào glucose. Thụ thể làm tăng cAMP nội bào. Nó làm cho hệ thống tiết insulin-nhạy cảm hơn với sự gia tăng canxi do glucose gây ra. Tế bào Alpha ức chế giải phóng glucagon thông qua GLP-1R. Hơn nữa việc giảm tổng hợp glucose ở gan giúp cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu. Bioglutide NA-931 làm giảm huyết sắc tố A1c trong các nghiên cứu lâm sàng, hỗ trợ những lợi ích này của tuyến tụy.

Các thụ thể peptide ức chế dạ dày cải thiện quá trình trao đổi chất ngoài GLP-1R. Kích hoạt GIPR trong mỡ trắng làm tăng sản xuất adiponectin. Adipokine này làm tăng độ nhạy insulin của gan và cơ và đốt cháy chất béo. Chất béo trong gan và cơ làm tăng sức đề kháng insulin, do đó chúng sẽ giảm mỡ. Mô mỡ màu nâu tạo ra protein-1 tách cặp thông qua GIPR. Nhiệt từ năng lượng hóa học làm tăng việc sử dụng năng lượng sinh lý.

GIPR và GLP{2}}1R hoạt động ở đảo tụy làm tăng giải phóng insulin nhiều hơn chỉ dùng một trong hai tuyến. Sự kết hợp này làm giảm tỷ lệ sử dụng thụ thể, mang lại lợi ích điều trị và ít tác dụng phụ hơn so với việc kích hoạt-thụ thể đơn lẻ tối đa. Sau khi ăn, Bioglutide NA-931 làm giảm 37% sự dao động lượng đường trong máu so với giả dược trong thử nghiệm giai đoạn II. Tác dụng của incretin là đáng kể. Con đường GIPR ngăn chặn sự chết của tế bào beta và tăng sự phát triển của tế bào, có thể duy trì chức năng của đảo nhỏ mặc dù điều trị lâu dài.

Kích hoạt thụ thể Glucagon làm tăng sản xuất glucose ở gan và đốt cháy axit béo trong thời gian nhịn ăn, cung cấp năng lượng. Con đường cAMP-PKA-CREB của tế bào gan được kích hoạt bởi GCGR và NA-931. Điều này làm tăng quá trình tạo glucose và tạo xeton. Sự thay đổi trao đổi chất này đốt cháy nhiều chất béo và năng lượng hơn. Các kết quả lâm sàng chứng minh Bioglutide NA-931 tăng tỷ lệ trao đổi chất cơ bản lên 12–15%. Nó ảnh hưởng lớn đến khoảng cách calo cần thiết để giảm cân.

GCGR hoạt động có thể làm suy giảm protein cơ để tạo glucose. Kích hoạt IGF{4}}1R bằng bioglutide NA-931 giữ cho mô được cắt gọn và ngăn ngừa sự thoái hóa. Kiểm soát cân nặng lâu dài và sức khỏe trao đổi chất được cải thiện bằng cách duy trì khối lượng cơ bắp trong khi giảm cân. Trong thử nghiệm, bioglutide NA-931 duy trì khối lượng cơ nạc trong 12 tuần. Không giống như các chế độ điều trị khác mất cơ 3-4%.

Insulin-yếu tố tăng trưởng giống như insulin-1 kích hoạt thụ thể giúp cân bằng nội tiết tố để giảm cân. Quá trình tổng hợp protein cơ PI3K-Akt-mTOR được tăng tốc nhờ IGF-1R. Tín hiệu từ dòng thác này tăng cường dịch mã ribosome của RNA thông tin và ức chế sự thoái hóa protein ubiquitin-proteasome. Bất chấp căng thẳng dị hóa do hạn chế calo và các cơ chế thụ thể khác, trạng thái cân bằng protein trong cơ vẫn được duy trì.

Bằng cách sử dụng các khớp nối tích hợp-hiệu suất cao, dòng CRA có thể tăng nhịp độ lên 25% và năng suất có thể đạt đến đỉnh cao mới; thuật toán triệt tiêu rung được nâng cấp để đạt được hiệu ứng chống rung-tốt; thuật toán bù DH-tham số đầy đủ và thuật toán TrueMotion được hỗ trợ, đồng thời độ chính xác định vị tuyệt đối là 0,2 ~ 0,4 mm khi thay đổi chuyển động thái độ và chuyển động cong chính xác và ổn định.

Hạt nhân vùng dưới đồi kiểm soát cơn đói. Các tín hiệu nội tiết tố và thông tin đầu vào thần kinh về chất lượng thực phẩm được tích hợp bởi các hạt nhân này. Chất chủ vận GLP-1R từ bioglutide NA-931 kích thích các tế bào thần kinh nhân POMC có vòng cung. Nhiều thụ thể GLP-1 có trong các tế bào thần kinh này. Các tế bào thần kinh chỉ ra các nhân cận não thất kiểm soát việc ăn uống. Peptide Melanocortin kích hoạt thụ thể MC4. Một trong những cơ chế kiểm soát cơn đói tốt nhất của cơ thể.

Cảm giác no thay đổi cách não bạn diễn giải phần thưởng thức ăn và giảm cảm giác đói. Các nghiên cứu hình ảnh chức năng sử dụng chất chủ vận thụ thể GLP-1 cho thấy những bức ảnh đẹp về bữa ăn làm giảm hoạt động của mạch khen thưởng mesolimbic. Ăn uống theo chủ nghĩa khoái lạc-ăn uống để giải trí chứ không phải là điều cần thiết với sự thay đổi phản ứng của não này. Bioglutide NA-931 làm giảm cảm giác thèm ăn và cải thiện việc tuân thủ chế độ ăn kiêng. Mức tiêu thụ calo giảm 20–25% so với mức cơ bản, phù hợp với mức tăng được báo cáo này.

Đảo tụy phải giải phóng insulin và glucagon đồng thời để kiểm soát glucose. Tế bào beta giúp cơ thể hấp thụ glucose trong khi ăn, trong khi tế bào alpha giải phóng glucagon giữa các bữa ăn. Bệnh tiểu đường loại 2 là do dư thừa glucagon và không đủ insulin. Bioglutide NA-931 điều chỉnh các thụ thể hormone đảo nhỏ. Thông qua GLP-1R và GIPR, glucose làm tăng giải phóng insulin của tế bào beta. Tiêu thụ glucose gây ra hiệu ứng incretin. Cơ chế này bảo vệ chống lại lượng đường trong máu thấp vì nó chỉ hoạt động khi lượng đường trong máu tăng lên. Kích hoạt GLP-1R trong tế bào alpha ngăn chặn sự giải phóng glucagon.

Giảm tổng hợp glucose ở gan gây tăng đường huyết lúc đói. Trong thử nghiệm lâm sàng, lượng đường huyết lúc đói giảm 30–40 mg/dL và lượng đường trong máu được kiểm soát tốt hơn sau khi ăn. Điều quan trọng là giảm lượng glucose không làm tăng nguy cơ hạ đường huyết. Mức glucose bình thường làm giảm sản xuất insulin vì incretin kiểm soát nó. Việc kiểm soát cơ thể này khác nhau từ sulfonylureas làm giảm-glucose và insulin. Bioglutide NA-931 gây hạ đường huyết giống giả dược trong các thử nghiệm giai đoạn II. Hồ sơ an toàn dự kiến ​​dựa trên hoạt động đã được xác nhận.

Kiểm soát cân nặng-lâu dài đòi hỏi phải đồng bộ hóa quá trình chuyển hóa của gan và tế bào mỡ, nơi lưu trữ và sử dụng phần lớn năng lượng của chúng ta. GCGR được kích thích bởi bioglutide NA-931 đốt cháy chất béo và tạo ra xeton. Điều này sử dụng chất béo trung tính để tạo năng lượng. GLP-1R và GIPR làm tăng độ nhạy insulin của gan, giảm tình trạng kháng insulin và hình thành mỡ. Tác động hai chiều làm giảm mỡ gan, vì hình ảnh cộng hưởng từ cho thấy chất béo trung tính ở gan thấp hơn 28%.

Thay đổi mô mỡ bằng bioglutide NA-931. Các cytokine gây viêm tế bào mỡ giảm và sản xuất adiponectin tăng lên khi tương tác GIPR. Sự thay đổi từ mô mỡ bị viêm sang mô mỡ khỏe mạnh về mặt trao đổi chất này làm tăng độ nhạy insulin và giảm nguy cơ mắc bệnh tim. Sinh nhiệt qua trung gian GIPR làm tăng mức sử dụng năng lượng ở mô mỡ màu nâu. Trong các nghiên cứu về buồng trao đổi chất, những người được điều trị sử dụng nhiều oxy hơn và tạo ra nhiều nhiệt hơn.

Những tác động của tế bào gan và mỡ này cản trở sự thay đổi nội tiết tố khiến việc giảm cân khó duy trì. Sự trao đổi chất của bạn giảm khi bạn giảm cân. Sử dụng ít năng lượng hơn sẽ phục hồi nó. Đặc tính tăng cường trao đổi chất và sinh nhiệt của Bioglutide NA-931 ức chế sự thích nghi, do đó mức sử dụng năng lượng không đổi mặc dù mất khối lượng. Điều này có thể giải thích tại sao cân nặng giảm vượt quá mức ổn định trong 6 đến 12 tháng của hầu hết các liệu pháp.