GLP-1(liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) bao gồm hai chuỗi polypeptide liên kết với nhau: một chuỗi peptide có 21 gốc axit amin ở đầu N (GLP{{2}[7-27]) và một chuỗi peptide có 30 gốc axit amin ở đầu C- điểm cuối (GLP-1 [28-58]), có một cầu ngưng tụ giữa các chuỗi. Công thức hóa học của GLP-1 là C165H264N50O55S2, khối lượng mol khoảng 3,8 kDa và CAS 87805-34-3. Trạng thái điện tích của GLP-1 thay đổi theo độ pH. Khi độ pH thấp hơn điểm đẳng điện của GLP-1, GLP-1 tích điện dương; khi độ pH lớn hơn điểm đẳng điện, GLP-1 tích điện âm. Trong điều kiện sinh lý, GLP-1 thường tích điện âm. Có độ nhạy oxi hóa khử mạnh và độ nhạy protease. Trong điều kiện sinh lý, GLP-1 thường bị thủy phân nhanh chóng bởi các protease như trypsin, do đó mất đi hoạt tính sinh học. Ngoài ra, năng lượng nhiệt, độ pH, ion kim loại và các yếu tố khác cũng sẽ ảnh hưởng đến tính ổn định của GLP-1. Để cải thiện tính ổn định của GLP{10}}, các nhà nghiên cứu thường sử dụng nhiều phương pháp khác nhau để cải thiện nó, chẳng hạn như biến đổi hóa học và điều chỉnh cấu trúc phân tử.
Điểm đẳng điện:
GLP-1 là một hormone polypeptide có điểm đẳng điện (pI) xấp xỉ 5,1. Điểm đẳng điện là giá trị pH tại đó số lượng ion tích điện dương và âm trong một dung dịch cụ thể bằng nhau. Khi một chất ở điểm đẳng điện, nó không có điện tích thuần nên nó sẽ không chịu tác dụng của lực điện di trong điện trường và do đó sẽ không chuyển động sang một trong hai cực.
Vì điểm đẳng điện của GLP-1 thấp hơn giá trị pH của môi trường sinh lý nên nó sẽ tích điện dương trong cơ thể. Những đặc tính như vậy cho phép GLP-1 nhanh chóng đi qua màng tế bào thông qua một số chất vận chuyển phân tử, chẳng hạn như thụ thể GLP-1 (GLP-1R) và liên kết với GLP-1R trong tế bào, từ đó thực hiện các chức năng sinh lý khác nhau. Điểm đẳng điện của GLP-1 là khoảng 5,9, nghĩa là khi nó ở pH=5.9, số điện tích của phân tử peptit GLP-1 có điện tích ròng bằng 0. Điều này có nghĩa là trong các điều kiện pH khác nhau, trạng thái điện tích của GLP{11}} cũng sẽ thay đổi, do đó ảnh hưởng đến hoạt động sinh học của nó trong cơ thể sinh vật.
Ngoài điểm đẳng điện, GLP-1 còn có các tính chất vật lý, hóa học và đặc điểm cấu trúc khác, chẳng hạn như trọng lượng phân tử, trình tự axit amin, cấu hình không gian, tính ưa nước, độ hòa tan, v.v. Các tính chất vật lý và hóa học cũng như đặc điểm cấu trúc này có ý nghĩa rất lớn đối với hoạt động và chức năng của GLP-1 in vivo, đồng thời cũng là những khía cạnh quan trọng đối với việc nghiên cứu và ứng dụng GLP-1.
thù lao:
GLP-1 là một hormone polypeptide. Cấu trúc phân tử của nó chứa hai dư lượng axit amin tự nhiên là cysteine và leucine. Những dư lượng này có thể trải qua các phản ứng oxy hóa để hình thành liên kết disulfide (liên kết SS) trong các điều kiện cụ thể. Do đó ảnh hưởng đến đặc tính điện tích của GLP-1.
Trong môi trường sinh lý, GLP-1 thường thể hiện tính chất tích điện dương. Điều này là do điểm đẳng điện của nó là khoảng 5,1, thấp hơn môi trường sinh lý có giá trị pH là 7,4, khiến nhóm amin ở đầu N của nó bị proton hóa một phần. làm cho toàn bộ phân tử tích điện dương. Trong trường hợp này, GLP-1 có thể nhanh chóng xâm nhập và kết hợp với GLP-1R trong tế bào thông qua một số chất vận chuyển, chẳng hạn như thụ thể GLP-1 (GLP-1R) và thực hiện nhiều chức năng sinh lý khác nhau. Trạng thái điện tích của GLP{10}} thay đổi theo độ pH. Khi độ pH thấp hơn điểm đẳng điện của GLP-1, GLP-1 tích điện dương; khi độ pH lớn hơn điểm đẳng điện, GLP-1 tích điện âm. Trong điều kiện sinh lý, GLP-1 thường tích điện âm.
Tuy nhiên, trong một số trường hợp nhất định, liên kết SS của GLP-1 có thể bị giảm, khiến nó mất điện tích dương và có trạng thái tích điện ròng hoặc các đặc tính tích điện âm. Trong phòng thí nghiệm, phản ứng khử này có thể được thúc đẩy bởi chất khử như DTT (axit dithiothreonic), do đó làm thay đổi trạng thái điện tích của GLP-1.
Tóm lại, trạng thái điện tích của GLP-1 bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, bao gồm điểm đẳng điện, nhóm chức hóa học trong phân tử và các điều kiện môi trường bên ngoài. Những đặc điểm và tính chất này có ý nghĩa rất lớn đối với chức năng và vai trò của GLP-1 in vivo và là những khía cạnh quan trọng cho việc nghiên cứu và ứng dụng GLP-1.
sự ổn định:
GLP-1 có độ nhạy oxy hóa khử và độ nhạy protease cao. Trong điều kiện sinh lý, GLP-1 thường bị thủy phân nhanh chóng bởi các protease như trypsin, do đó mất đi hoạt tính sinh học. Ngoài ra, năng lượng nhiệt, độ pH, ion kim loại và các yếu tố khác cũng sẽ ảnh hưởng đến tính ổn định của GLP-1. Để cải thiện tính ổn định của GLP-1, các nhà nghiên cứu thường sử dụng nhiều phương pháp khác nhau để cải thiện nó, chẳng hạn như biến đổi hóa học và điều chỉnh cấu trúc phân tử.
Thời gian trôi:
GLP-1 (peptide giống glucagon-1) là một loại hormone polypeptide có thể được phát hiện và định lượng bằng phép đo phổ khối. Trong công nghệ sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS), thời gian trôi của GLP-1 đề cập đến thời gian để các ion trôi đi do va chạm trong điện trường và cuối cùng đến được máy dò. Thời gian trôi là thời gian để các phân tử trong dung dịch đi qua cột sắc ký, có thể phản ánh kích thước, hình dạng và trạng thái điện tích của các phân tử. Đối với các phân tử peptide như GLP-1, thời gian trôi dạt thường ngắn và có thể hoàn thành trong vòng vài phút.
Thời gian trôi là một trong những thông số phân tích quan trọng trong công nghệ khối phổ, có thể được sử dụng để xác định sự khác biệt giữa các hợp chất khác nhau và phân biệt các đồng phân, v.v. Đối với GLP-1, thời gian trôi có thể được sử dụng để xác định sự khác biệt giữa nó và các peptide hoặc tạp chất khác, và tiếp tục được sử dụng để phân tích định lượng.
Nhìn chung, trong phép đo phổ khối LC-MS, thời gian trôi sẽ bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, chẳng hạn như loại máy quang phổ khối, chế độ ion hóa, loại khí va chạm, điện áp, nhiệt độ, v.v. Do đó, khi sử dụng thời gian trôi như một cơ sở để nhận dạng và định lượng, các điều kiện thí nghiệm cần được tối ưu hóa và chuẩn hóa để thu được kết quả có thể lặp lại.
Thời gian trôi của GLP-1 đề cập đến thời gian cần thiết để các ion của nó tiếp cận máy dò do sự trôi dạt trong điện trường, có thể được sử dụng làm thông số phân tích trong công nghệ LC-MS để xác định và định lượng peptide và cơ thể đồng phân của chúng, v.v.
Tóm lại, GLP-1 là một phân tử peptide nhỏ có tính ưa nước cao và ổn định trong môi trường sinh lý nhưng cũng dễ bị nhạy cảm với oxy hóa khử và nhạy cảm với protease. Hiểu được các đặc tính vật lý của GLP-1 có ý nghĩa rất lớn đối với việc phát triển các loại thuốc GLP-1 mới và nghiên cứu các hoạt động sinh học của chúng.