Octreotide acetate là một loại thuốc hóa học, có thành phần chính là octreotide, và công thức hóa học là c49h66n10o10s2. Bột pha lê trắng. Nó chủ yếu thích hợp cho bệnh to cực, bệnh đường tiêu hóa và bệnh nội tiết thần kinh cần sử dụng lâu dài. Sản phẩm này chỉ sử dụng trong phòng thí nghiệm, không sử dụng cho các mục đích khác.
Tổng hợp octreotide axetat:
Hợp chất (I) được hydro hóa để loại bỏ nhóm bảo vệ benzyl, và sau đó kết hợp với (II) trong dimethylformamide, Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) và HOBt để thu được hợp chất (III). (III) nhóm bảo vệ benzyl được loại bỏ trước tiên bằng cách hydro hóa, sau đó trong dimetylformamit, DCC và HOBt phản ứng với (IV) để thu được (V). (5) Và hydrazine để chuyển đổi thành (Ⅵ).
Ngoài ra, (VII) và (VIII) được ghép nối để có được (IX). (IX) sau khi loại bỏ nhóm bảo vệ tert butyl, nó được ghép với (VI) để thu được (x). (10) Nó phản ứng với axit trifluoroacetic, benzyl sulfide, axit bo trifluoroacetic và axit trifluoroacetic để loại bỏ nhóm bảo vệ, và cuối cùng bị oxy hóa và tuần hoàn với không khí để thu được octreotide.
Các nhà thí nghiệm liên quan đã tiến hành các thí nghiệm trên động vật để xác minh tác dụng của thành phẩm. Các thí nghiệm như sau: chuột PCK amale (n=24) được phân ngẫu nhiên vào một trong bốn nhóm (n=6 trong mỗi nhóm): điều trị tiêm dưới da bốn tuần một lần, chỉ điều trị octreotide LAR đã được sử dụng, chỉ dùng pas-lar, và chỉ dùng octreotide và pas-lar. Từ 4 đến 16 tuần tuổi, 8mg / kg octreotide và 8mg / kg PAS được sử dụng cùng nhau, hoặc phương tiện (chất lỏng dạng hạt; tiếp theo). Chất mang chứa các vi hạt đồng trùng hợp có axit polylactic axit co glycolic (PLGA). Nhịp tim (HR), huyết áp tâm trương (DBP) và huyết áp tâm thu (SBP) được đo bằng huyết áp kế vòng bít đuôi ở chuột 4- tuần tuổi và 15 tuần tuổi có ý thức. Lượng nước tiểu 24 giờ và mức tiêu thụ thức ăn được đo bằng lồng trao đổi chất sau 15,5 tuần tuổi. Sau khi đo trọng lượng cơ thể, các con vật được gây mê bằng natri pentobarbital khi được 16 tuần tuổi, thận và gan nhanh chóng bị cắt bỏ, dẫn đến chảy máu gây tử vong. Tổng trọng lượng thận ướt và trọng lượng gan ướt được đo và mẫu máu được thu thập để đo nitơ urê huyết thanh (mặt trời), aspartate aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), yếu tố tăng trưởng giống insulin -1 (IGF { {16}})), glucose, insulin, glucagon và cortisol.
Thành phẩm của sản phẩm này được ghi trong Dược điển Trung Quốc:
Sản phẩm là d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2- hydroxy -1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-cysteamine vòng (2 → 7) - axetat liên kết disulfua và hàm lượng của octreotit (c49h66n1 0 o1 0 s2) phải là 95,0 phần trăm ~ 102,0 phần trăm dựa trên các chất khan và không chứa axit axetic.
tính cách:
1. Sản phẩm có màu trắng hoặc bột đông khô trắng.
2. Sản phẩm hòa tan trong nước và axit axetic băng, nhưng không hòa tan trong ete.
3. Vòng quay cụ thể: lấy sản phẩm, cân chính xác, pha dung dịch chứa 5mg trên 1ml với axit axetic băng, và đo theo định luật (Phụ lục VI E). Độ quay cụ thể sẽ là - 66. 0 độ đến - 76. 0 độ dựa trên việc tính toán các chất không chứa axit axetic và axit axetic khan.
nhận biết:
(1) lấy khoảng 1mg chế phẩm, thêm 1ml nước cho tan hết, thêm 1ml dung dịch kiềm đồng tartrat thử thấy có màu xanh tím.
(2) trên sắc ký đồ của mục xác định hàm lượng, thời gian lưu của pic chính của dung dịch thử phải phù hợp với thời gian lưu của pic chính của dung dịch đối chiếu.
điều tra:
Tính axit: lấy sản phẩm này và thêm nước để chuẩn bị dung dịch chứa {{0}}. 125mg trên 1ml. Đo lường nó theo quy định của pháp luật (Phụ lục VI h). Giá trị pH phải là 5. 0-7. 0.
Độ trong và màu sắc của dung dịch: lấy sản phẩm này và thêm nước để tạo dung dịch chứa 0. 125mg trên 1ml. Dung dịch phải trong và không màu. Nếu bị đục thì không được đặc hơn dung dịch chuẩn độ đục số 1 (Phụ lục IX b); Nếu màu phát triển, nó không được đậm hơn dung dịch so màu tiêu chuẩn số 1 Màu vàng (Phụ lục IX a phương pháp I).
Tỷ lệ axit amin: lấy một lượng sản phẩm thích hợp, thêm dung dịch axit clohydric 6 mol / L, thay thế không khí bằng nitơ, nấu chảy và đóng kín, thủy phân ở độ 11 0 trong 24 giờ, làm mát, không đậy nắp, chân không khô. , thêm dung dịch axit clohydric 0. 1mol / l để hòa tan và chuẩn bị khoảng 1mg dung dịch trên 1ml. Lấy 1 0 0 µ l dung dịch này, thêm dung dịch axit dithiodipropionic 10 phần trăm (lấy 1g axit dithiodipropionic, thêm 10ml dung dịch đệm borat 0,4mol / l (ph10.2) để hòa tan dung dịch này, điều chỉnh pH đến 10,4 với dung dịch natri hydroxit 40%), lắc đều, chưng cách thủy 80 độ trong 10 phút, để nguội và dùng làm dung dịch thử. Ngoài ra, lấy chất đối chiếu cystine, threonine, phenylalanine, lysine và threonine, và sử dụng dung dịch axit clohydric 0,1mol / l để chuẩn bị dung dịch có nồng độ tương ứng với mẫu thử làm dung dịch đối chiếu. Xác định theo phương pháp phân tích axit amin (Phụ lục XX, phương pháp 1). Hàm lượng của mỗi axit amin được tính bằng diện tích pic theo phương pháp ngoại chuẩn.
Lấy 1/3 tổng số mol của phenylalanin và lysin là 1 để tính tỷ lệ tương đối của mỗi axit amin và giá trị phải nằm trong khoảng sau:
Cysteine 1. 7-2. 3, threonine 0. 8-1. 2, phenylalanine 1. 8-2. 2, lysine 0. 9-1. 1; Threonine có mặt.
Các chất liên quan phải được xác định theo phương pháp xác định hàm lượng và được tính theo phương pháp chuẩn hóa diện tích pic, ngoại trừ pic dung môi và pic axit axetic, diện tích pic tạp chất đơn không được vượt quá 1. 0 phần trăm và tổng diện tích của mỗi pic tạp chất không được vượt quá 2. 0 phần trăm.
Axit axetic: lấy một lượng sản phẩm thích hợp và cân chính xác. Theo phương pháp xác định axit axetic trong polypeptit tổng hợp, hàm lượng axit axetic phải là 5. 0 phần trăm ~ 12. 0 phần trăm.
Độ ẩm: lấy sản phẩm này và đo theo phương pháp đo độ ẩm và độ ẩm không được vượt quá 1 0. 0 phần trăm.
xác định nội dung:
Xác định bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao.
Điều kiện sắc ký và khả năng thích ứng của hệ thống silica gel ngoại quan octadecylsilan được sử dụng làm chất độn; Rửa giải gradient được thực hiện với dung dịch 1 0 phần trăm tetramethylammonium hydroxit trong nước axetonitril (2:88:10) (điều chỉnh pH đến 5,4 bằng dung dịch axit photphoric 10 phần trăm) như pha động A và 10 phần trăm dung dịch tetrametylamoni hydroxit trong nước axetonitril ( 2:38:60) (điều chỉnh pH đến 5,4 bằng dung dịch axit photphoric 10%) như pha động B; Bước sóng phát hiện là 210nm; Lấy một lượng thích hợp của chất đối chiếu destriothrin octreotide và octreotide, hòa tan chúng với nước và chuẩn bị chúng thành dung dịch chứa khoảng 10% hàm lượng destriothrin octreotide trên 1ml μ G và octreotide 0,1mg, và 20 μ L tiêm vào máy sắc ký lỏng và ghi lại sắc ký đồ. Số đĩa lý thuyết không được nhỏ hơn 3000 theo pic của octreotit axetat; Độ phân giải của pic octreotide và octreotide phải đáp ứng các yêu cầu.
Phương pháp xác định: lấy một lượng sản phẩm thích hợp, cân chính xác và chuẩn bị dung dịch chứa khoảng 0. 125 mg trên 1ml với nước. Đo chính xác 20 μ L tiêm vào máy sắc ký lỏng và ghi sắc ký đồ; Lấy một lượng thích hợp chất đối chiếu octreotide axetat và xác định bằng phương pháp tương tự. Tính theo diện tích pic theo phương pháp tiêu chuẩn ngoài.