Tetramisole hcllà một loại bột kết tinh màu trắng, là một loại hợp chất imidazole. Nó có một loạt các tác dụng dược lý, bao gồm tác dụng chống viêm, giảm đau, hạ đường huyết và điều hòa miễn dịch in vivo. 2-Cloropropionyl clorua là chất lỏng không màu và là hợp chất hữu cơ thường được sử dụng để tổng hợp nhiều loại thuốc trừ sâu, dược phẩm và thuốc nhuộm.
Phương pháp thứ nhất: Ngưng tụ chloroacetate với imidazole và formaldehyde bằng phương pháp áp suất cao:
Phương pháp này sử dụng các điều kiện áp suất cao (80-100 MPa) để điều chế chất trung gian thông qua phản ứng ngưng tụ của chloroacetate, imidazole và formaldehyde, sau đó thêm tetrabutylammonium bromide với sự có mặt của axit clohydric để cuối cùng thu được sản phẩm tetramisole hcl.
Các bước phản ứng như sau:
1) Điều chế cloroaxetat:
Đầu tiên, thêm axit chloroacetic và formaldehyde dư vào dung môi hữu cơ, chẳng hạn như metanol hoặc ethanol, và khuấy ở nhiệt độ phòng. NaOH được thêm vào để mang lại độ pH của dung dịch phản ứng gần bằng 7.
Sau đó, sử dụng lò phản ứng áp suất cao, phản ứng được thực hiện trong điều kiện phản ứng 160 độ. Sản phẩm cuối cùng là chloroacetic formaldehyde carboxylate với cấu trúc OHC(CH2)2Cl.
2) Điều chế imidazol:
Trong bình đun phản ứng, hòa tan metyl etyl xeton trong dung dịch rượu, thêm cloroformamit và đồng clorua và khuấy ở nhiệt độ phòng. Acetylimidazole sau đó được thêm vào hỗn hợp phản ứng và phản ứng trong khi đun nóng đến 70 độ. Hỗn hợp phản ứng có thể được phản ứng ở nhiệt độ cao 90 độ C. và thời gian phản ứng là khoảng 24 giờ. Sản phẩm cuối cùng thu được là một hợp chất imidazole có cấu trúc isoimidazolone, cụ thể là 2-(1H-imidazol-1-yl)acetophenone.
3) Phản ứng ngưng tụ của imidazole và axit chloroacetic formaldehyde carboxylate:
Imidazole được hòa tan trong metanol, và chloroacetic formaldehyde carboxylate được thêm vào để trộn. Các chất phản ứng được phản ứng ở nhiệt độ cao 160 độ và được điều áp trong lò phản ứng để đảm bảo phản ứng hoàn toàn của các chất phản ứng. Thời gian phản ứng là 2 giờ. Sản phẩm được tạo ra bởi phản ứng ngưng tụ là N-(2-oxo-5,5-dimetyl-1,3,2-imidazolyl)-chloroacetic axit formaldehyde amit với công thức phân tử C13H16N3O3Cl.
Chất trung gian này vẫn cần hydrochlorination để tạo thành tetramisole hcl. Chất trung gian nói trên được xử lý bằng một axit có chứa các ion clorua và tetrabutylammonium bromide được thêm vào để hydrochlorination áp suất cao để cuối cùng thu được sản phẩm Tetramisole Hcl.
Việc chuẩn bị chất trung gian Tetramisole Hcl yêu cầu sử dụng lò phản ứng áp suất cao và các điều kiện phản ứng liên quan đến nhiệt độ cao và áp suất cao. Cần kiểm soát cẩn thận và chính xác các điều kiện phản ứng để đảm bảo phản ứng hoàn toàn của các chất phản ứng. Trong một loạt các quá trình hóa học phức tạp, chất trung gian N-(2-oxo-5,5-dimetyl-1,3,2-imidazolyl)-chloroacetic axit formaldehyde amide rất quan trọng trong bước quan trọng chuẩn bị Tetramisole Hcl.
Ưu điểm: tách và tinh chế sản phẩm phản ứng đơn giản, hiệu suất cao.
Nhược điểm: Phương pháp này đòi hỏi môi trường áp suất cao, thao tác nguy hiểm hơn.
Phương pháp thứ hai: phản ứng của imidazole acetone, axit benzoic và các dẫn xuất của axit cacboxylic:
Bước chính của phương pháp là phản ứng với các dẫn xuất imidazole acetone, axit benzoic và axit cacboxylic để tạo thành một dị vòng bốn thành viên. Sau đó, việc giảm dị vòng bốn thành viên tạo ra TH.
Tetramisole hcl Inclusions là thuốc chống côn trùng được sử dụng rộng rãi cho gia súc và nó cũng được sử dụng trong lĩnh vực y tế. Imidazole acetone, axit benzoic và axit cacboxylic là dẫn xuất của Tetramisole Hcl, tất cả đều là hợp chất hữu cơ. Các phản ứng và quy trình chi tiết của các dẫn xuất imidazole acetone, axit benzoic và axit cacboxylic của các dẫn xuất Tetramisole Hcl được mô tả dưới đây.
1. Phản ứng của dẫn xuất imidazol axeton:
Các dẫn xuất của imidazole acetone là những hợp chất có tính bazơ yếu, có thể phản ứng với axit để tạo thành muối. Sau đây là phản ứng và các bước chi tiết của dẫn xuất imidazole acetone:
1.1 Phản ứng với axit sunfuric:
Các dẫn xuất của imidazole acetone có thể phản ứng với axit sulfuric để tạo thành muối và phản ứng này thường được sử dụng để điều chế các dẫn xuất Tetramisole Hcl. Phương trình phản ứng như sau:
R-CH=N-CH3cộng H2VÌ THẾ4→ R-CH=N-CH3·H2VÌ THẾ4
Trong số đó, R-CH=N-CH3đại diện cho các dẫn xuất imidazole acetone.
Các bước phản ứng như sau:
1) Trộn dẫn xuất imidazole acetone và axit sulfuric đậm đặc.
2) Khuấy hỗn hợp để nó được kết hợp đồng đều.
3) Sau phản ứng, rửa sạch bằng nước đá và lọc chất rắn để thu được imidazole acetone sulfate.
1.2 Phản ứng với andehit:
Các dẫn xuất imidazoleacetone có thể phản ứng với aldehyd để tạo thành aldimine imidazoleacetone. Phương trình phản ứng như sau:
R-CH=N-CH3 cộng với R'CHO → R-CH=N-CH3CHO
Trong số đó, R-CH=N-CH3đại diện cho dẫn xuất imidazole acetone, R'CHO đại diện cho aldehyde.
Các bước phản ứng như sau:
1) Trộn dẫn xuất imidazole acetone và aldehyde.
2) Với sự có mặt của etanol và dung dịch natri hydroxit khan, phản ứng được xúc tác.
3) Sau phản ứng, rửa sạch bằng nước đá và lọc chất rắn để thu được imidazole acetone aldimine.
2. Phản ứng tạo dẫn xuất axit benzoic:
Các dẫn xuất của axit benzoic là những hợp chất không ổn định có thể tạo thành các hợp chất ổn định hơn thông qua nhiều phản ứng khác nhau. Sau đây là phản ứng và các bước chi tiết của dẫn xuất axit benzoic:
2.1 Phân tích nguyên tố:
Các dẫn xuất của axit benzoic có thể được phát hiện bằng phân tích nguyên tố. Chất thử nghiệm sẽ phản ứng với thuốc thử hóa học để tạo ra khí, sau đó khí sẽ đi vào máy phân tích nguyên tố để phát hiện. Phương trình phản ứng như sau:
C7H7O2cộng với O2→ CO2cộng H2O
Các bước phát hiện như sau:
1) Cho dẫn xuất axit benzoic vào bình đốt đã được cân trước.
2) Thêm chất oxy hóa rắn (chẳng hạn như oxit đồng) và trộn đều.
3) Dùng đèn đốt bông hút oxi ở đáy bình rồi đốt cháy hỗn hợp phản ứng.
4) Đưa khí vào máy phân tích nguyên tố để phát hiện.
2.2 Phản ứng với natri nitrit:
Các dẫn xuất của axit benzoic có thể phản ứng với natri nitrit để tạo ra benzimidazole. Phương trình phản ứng như sau:
C7H7O2 cộng với NaNO2cộng HCl → C11H8N2cộng với NaCl cộng với 2H2O
Trong số đó, C.7H7O2đại diện cho dẫn xuất axit benzoic, và C11H8N2đại diện cho benzimidazol.
Các bước phản ứng như sau:
1) Hòa tan dẫn xuất axit benzoic trong axit clohydric đậm đặc.
2) Thêm dung dịch natri nitrit và khuấy đều.
3) Phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 6-8 giờ.
4) Sau phản ứng, thêm dung dịch natri hydroxit để điều chỉnh giá trị pH thành 7.
5) Rửa bằng etanol, lọc chất rắn thu được benzimidazol.
3. Phản ứng tạo dẫn xuất axit cacboxylic:
Các dẫn xuất của axit cacboxylic là một nhóm các hợp chất được sử dụng rộng rãi có thể tạo thành các hợp chất hữu cơ khác thông qua các phản ứng khác nhau. Sau đây là các phản ứng và các bước chi tiết của các dẫn xuất axit cacboxylic:
3.1 Phản ứng cộng:
Các dẫn xuất của axit cacboxylic có thể trải qua phản ứng cộng với các hợp chất có liên kết đôi để tạo ra các dẫn xuất axit cacboxylic allyl. Phương trình phản ứng như sau:
R-COOH cộng với H2C=CH-CN → R-COOCH=CHCH2CN
Trong số đó, R-COOH đại diện cho một dẫn xuất axit cacboxylic và H2C=CH-CN đại diện cho một hợp chất liên kết đôi.
Các bước phản ứng như sau:
1) Trộn dẫn xuất axit cacboxylic và hợp chất có liên kết đôi.
2) Thêm chất xúc tác (như nhôm triclorua) và trộn đều.
3) Sủi bọt khí nitơ và khuấy hỗn hợp.
4) Phản ứng trong vài giờ ở nhiệt độ phòng.
5) Sau phản ứng rửa sạch bằng nước lạnh rồi lọc bỏ chất rắn thu được dẫn xuất allyl của axit cacboxylic.
3.2 Phản ứng cacbonyl hóa:
Các dẫn xuất của axit cacboxylic có thể tạo thành các hợp chất cacbonyl thông qua các phản ứng cacbonyl hóa. Phương trình phản ứng như sau:
R-COOH cộng (COCl)2→ R-COCl cộng với CO2cộng với HCl
Trong số đó, R-COOH đại diện cho một dẫn xuất axit cacboxylic và (COCl)2đại diện cho cacbonyl clorua.
Các bước phản ứng như sau:
1) Một dẫn xuất axit cacboxylic và cacbonyl clorua được trộn lẫn.
2) Thêm chất đồng xúc tác (chẳng hạn như dichloromethane) và trộn đều.
3) Phản ứng trong vài giờ ở nhiệt độ thấp.
4) Sau khi phản ứng kết thúc, cho chất phản ứng vào nước đá, khuấy đều và để nguội, thêm dung dịch natri hiđroxit để trung hòa.
5) Rửa bằng ete rồi lọc bỏ chất rắn thu được hợp chất cacbonyl.
Tóm lại, các dẫn xuất imidazolacetone, axit benzoic và axit cacboxylic của Tetramisole Hcl là các hợp chất hữu cơ có thể tạo ra các hợp chất hữu cơ khác thông qua nhiều phản ứng khác nhau. Các phản ứng khác nhau đòi hỏi các bước phản ứng khác nhau để thu được các sản phẩm mong đợi.
Ưu điểm: chi phí sản xuất thấp và dễ tinh chế sản phẩm phản ứng.
Nhược điểm: Điều kiện phản ứng khắc nghiệt và năng suất thấp.