Primido(liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) là thuốc chống động kinh thuộc hợp chất isopren có công thức phân tử C12H14N2O2 và khối lượng phân tử là 218,26. Nó là bột tinh thể màu trắng hoặc vàng nhạt, không mùi và không vị. Hầu như không tan trong nước, nhưng dễ tan trong cloroform, benzen, etanol, axeton và các dung môi hữu cơ khác. Trong điều kiện kiềm hoặc axit, nó dễ dàng bị thủy phân. Tương đối ổn định, không dễ bị ảnh hưởng trong không khí khô. Dưới tác dụng của axit mạnh, kiềm mạnh, chất oxy hóa, ozon, tia cực tím, v.v., nó rất dễ bị phân hủy và biến chất. Nó có độc tính nhất định và có thể gây ngộ độc và tử vong. Cần tuân thủ các biện pháp an toàn và bảo vệ liên quan trong quá trình chuẩn bị, bảo quản và sử dụng.
Tính chất hóa học của Primidone.
1. Độ axit và độ kiềm
Primidone là hợp chất có tính bazơ yếu với giá trị pKa khoảng 7.0-7.5. Trong điều kiện axit, Primidone dễ dàng bị thủy phân để tạo ra các chất chuyển hóa chính phenobarbital và phenylethylmalonamide (PEMA). Trong điều kiện kiềm, Primidone dễ bị chiết natri lauryl sulfat-ethanol để thu được trạng thái kiềm tự do. Ngoài ra, Primidone cũng có thể có phản ứng axit-bazơ với một số loại thuốc hoặc thành phần, ảnh hưởng đến sự hấp thụ và chuyển hóa của chúng.
2. oxi hóa khử
Bản thân Primidone không dễ bị phản ứng oxi hóa khử. Tuy nhiên, dưới tác dụng của một số chất oxy hóa như nước oxy già, nước oxy già, axit cromic…, Primidone dễ xảy ra phản ứng oxy hóa và tạo ra các sản phẩm oxy hóa tương ứng. Ngoài ra, trong các điều kiện khử, Primidone dễ bị thủy phân và tạo ra phenobarbital và PEMA.
3. Phản ứng este hóa
Primidone chứa hai nhóm chức cacboxyl và một nhóm este liên kết C—O—C nên dễ bị este hóa. Primidone có thể phản ứng với một số hợp chất rượu để tạo ra este Primidone tương ứng và các sản phẩm este hóa này có thể có hoạt tính chống động kinh.
4. Phản ứng cộng điện di
Primidone chứa một liên kết không bão hòa, vì vậy phản ứng cộng điện di có thể xảy ra. Dưới tác dụng của một số thuốc thử điện di, chẳng hạn như halogen, nitro, carboxyl, v.v., Primidone dễ xảy ra phản ứng cộng để tạo ra các sản phẩm cộng tương ứng.
5. Phản ứng amin hóa
Primidone chứa nhóm chức amino nên dễ xảy ra phản ứng amin hóa. Dưới tác dụng của một số thuốc thử amin, chẳng hạn như nước amoniac, ethylenediamine, v.v., Primidone dễ bị phản ứng amin hóa và tạo ra các sản phẩm amin hóa tương ứng.
6. Phản ứng quang hóa
Primidone dễ bị ảnh hưởng bởi bức xạ cực tím. Trong các phản ứng quang hóa, Primidone dễ xảy ra phản ứng crackinh hoặc cộng bánh xe để tạo ra các sản phẩm quang hóa tương ứng.
Nói tóm lại, Primidone là một hợp chất có nhiều tính chất hóa học khác nhau như tính axit và tính kiềm, tính oxi hóa khử, phản ứng este hóa, phản ứng cộng điện di, phản ứng amin hóa và phản ứng quang hóa. Cần đặc biệt chú ý đến các biện pháp an toàn và bảo vệ trong quá trình pha chế, bảo quản và sử dụng.
Cấu trúc phân tử của Primidone chứa một vòng dị vòng năm cạnh (2,4-vòng diazacyclohexanone), hai nhóm metyl và một nhóm etoxy. Chữ "C" trong công thức phân tử của nó đại diện cho carbon, hoạt động như một liên kết trong cấu trúc phân tử của Primidone, trong khi chữ "H" đại diện cho một nguyên tử hydro, duy trì tính toàn vẹn của phân tử. Ngoài ra, "N" đại diện cho một nguyên tử nitơ, "O" đại diện cho một nguyên tử oxy và "E" đại diện cho một nhóm ethoxy.
Cấu trúc phân tử của Primidone có thể được mô tả bằng một số phương pháp, trong đó phổ biến nhất là sử dụng sơ đồ quỹ đạo tuyến tính và phân tử. Trong cấu trúc mạch thẳng, mỗi nguyên tử của công thức hóa học phân tử liên kết với nhau để tạo thành chuỗi phân tử theo mối quan hệ liên kết giữa các nguyên tử trong phân tử. Sơ đồ quỹ đạo phân tử cho thấy các tương tác quỹ đạo giữa các nguyên tử carbon và nitơ và sự phân bố của các đám mây điện tử, từ đó tiết lộ các tính chất hóa học và phương pháp phản ứng bên trong phân tử Primidone.
Primidone là một loại thuốc được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh động kinh và chứng run. Hiểu các đặc tính dược động học của Primidone là rất quan trọng để tối ưu hóa việc sử dụng và theo dõi sự an toàn của nó. Các đặc tính dược động học của thuốc bao gồm hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết. Sau đây là phần giới thiệu chi tiết:
1. Hấp thụ:
Primidone là thuốc uống được hấp thu qua đường tiêu hóa. Tỷ lệ và mức độ hấp thụ của nó thay đổi từ cá nhân sang cá nhân. Trong những trường hợp bình thường, Primidone được hấp thu hoàn toàn ở đường tiêu hóa, nhưng tốc độ và mức độ hấp thu của nó bị giảm sau bữa ăn. Do đó, bệnh nhân nên uống Primidone 2 giờ trước hoặc sau bữa ăn.
Ngoài đường uống, Primidone còn có thể được tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch nhưng cách này ít được sử dụng.
2. Phân phối:
Primidone được phân bố rộng rãi trong cơ thể, chủ yếu ở gan, cơ, thận và mô não. Nó cũng có thể vượt qua hàng rào máu não, đi vào hệ thống thần kinh trung ương và đạt nồng độ trong mô não tương tự như trong máu. Đặc điểm phân phối của nó chủ yếu được xác định bởi cấu trúc phân tử và tính chất sinh lý của thuốc.
3. Trao đổi chất:
Primidone được chuyển hóa trong cơ thể thành Phenobarbital và một số chất chuyển hóa có hoạt tính khác. Quá trình này chủ yếu xảy ra ở gan và có liên quan đến hệ thống enzym CYP450. Phenobarbital là một loại thuốc an thần cổ xưa đã được sử dụng rộng rãi trong liệu pháp chống động kinh. Nó phát huy tác dụng chống động kinh chủ yếu bằng cách tăng cường chức năng của thụ thể GABA A, do đó làm giảm tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh và kiểm soát sự xuất hiện của các cơn động kinh.
Tốc độ chuyển hóa và bài tiết của Primidone thay đổi tùy theo sự khác biệt của từng cá nhân. Phụ nữ mang thai, người bị động kinh, trẻ sơ sinh và người già thường có tốc độ trao đổi chất chậm hơn so với người khỏe mạnh. Ngoài ra, nhiều yếu tố như chức năng gan và ảnh hưởng của các loại thuốc khác, v.v. cũng có thể ảnh hưởng đến tốc độ chuyển hóa của Primidone.
4. Bài tiết:
Primidone và các chất chuyển hóa của nó chủ yếu được đào thải qua thận. Thời gian bán hủy của Primidone là 8-24 giờ, và thời gian bài tiết sẽ thay đổi tùy theo các yếu tố như chức năng thận và tốc độ trao đổi chất của bệnh nhân. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, tốc độ bài tiết có thể giảm, do đó làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương và nguy cơ tác dụng phụ độc hại.
Tóm lại, Primidone là thuốc uống, thuốc được chuyển hóa và đào thải chủ yếu qua quá trình chuyển hóa ở gan và đào thải qua thận. Quá trình hấp thụ, phân phối và bài tiết của nó bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, chẳng hạn như đặc điểm sinh lý, tốc độ trao đổi chất và chức năng gan. Hiểu được các đặc tính dược động học của Primidone là rất quan trọng để xây dựng chế độ dùng thuốc hợp lý và theo dõi hiệu quả cũng như rủi ro của thuốc.
Lịch sử khám phá ra Primidone bắt đầu từ những năm 1940, khi một bác sĩ tên Schechter lần đầu tiên nhận thấy rằng hợp chất này có thể có tác dụng điều trị chứng động kinh và chứng run.
Năm 1949, dược sĩ và nhà thần kinh học người Mỹ Sidney Udenfriend và những người khác lần đầu tiên tổng hợp Primidone và phát hiện ra rằng nó có tác dụng an thần và chống co giật ở động vật. Kể từ đó, Primidone bắt đầu bước vào giai đoạn thử nghiệm lâm sàng và cuối cùng được xác nhận là có tác dụng kiểm soát hiệu quả đối với hầu hết các loại bệnh động kinh, dần dần trở thành một trong những loại thuốc chống động kinh chủ đạo.
Sau đây là mô tả chi tiết về lịch sử khám phá ra Primidone:
1. Thăm dò sớm:
Primidone được tổng hợp bởi Sidney Udenfriend và các đồng nghiệp vào đầu những năm 1940. Vào thời điểm đó, họ đang tìm kiếm các loại thuốc chống động kinh mới để điều trị chứng rối loạn thần kinh phổ biến này. Đây là một nhiệm vụ rất khó khăn vì có nhiều loại động kinh và chúng phản ứng khác nhau với các loại thuốc khác nhau.
Trong quá trình tìm kiếm, Udenfriend đã sử dụng một hợp chất gọi là "promethazine" để tạo ra một loại thuốc chống động kinh mới. Ông nhận thấy rằng hợp chất này có tác dụng chống co giật và an thần ở động vật, nhưng hiệu quả không khả quan lắm.
Vì vậy, Udenfriend và các đồng nghiệp của ông đã bắt đầu tổng hợp các hợp chất giống như promethazine và thử nghiệm chúng. Trong số đó, Primidone là một trong những hợp chất cuối cùng được phát hiện có tác dụng chống động kinh.
2. Thử thuốc trên lâm sàng lần đầu:
Năm 1949, Udenfriend et al. lần đầu tiên sử dụng Primidone trong các thử nghiệm lâm sàng ở người để đánh giá hiệu quả của nó đối với bệnh động kinh. Người ta thấy rằng Primidone có hiệu quả trong việc kiểm soát hầu hết các loại động kinh với tương đối ít tác dụng phụ.
Tuy nhiên, nghiên cứu vào thời điểm đó chỉ giới hạn ở các thử nghiệm quy mô nhỏ và báo cáo trường hợp, và cần có thêm nghiên cứu để chứng minh tính hiệu quả và an toàn của Primidone. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng Primidone có thể có nhiều tác dụng phụ hơn các loại thuốc chống động kinh khác, chẳng hạn như chóng mặt, mệt mỏi và phản ứng tâm thần bất thường.
Điều này dẫn đến việc sử dụng Primidone bị hạn chế, chỉ có thể được sử dụng khi có sự theo dõi và giám sát chặt chẽ.
3. Nghiên cứu tiếp theo:
Trong vài thập kỷ tiếp theo, nhiều nhà nghiên cứu đã tiến hành các nghiên cứu sâu hơn về Primidone để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của nó đối với bệnh động kinh và chứng run.
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng Primidone có hiệu quả trong việc giảm tần suất co giật ở bệnh động kinh và có thể hoạt động tốt hơn ở những người mắc một số loại động kinh. Ngoài ra, Primidone cũng đã được chứng minh là có công dụng kiểm soát các cơn run khởi phát, chẳng hạn như chứng run nhẹ của bệnh Parkinson.
Tuy nhiên, tác dụng phụ của Primidone vẫn là một mối quan tâm quan trọng. Ngoài các tác dụng phụ đã đề cập trước đây, các tác dụng phụ nghiêm trọng cũng đã được báo cáo, chẳng hạn như giảm bạch cầu, chức năng gan bất thường, v.v. Những phát hiện này dẫn đến việc hạn chế hơn nữa việc sử dụng Primidone.
Theo thời gian, các loại thuốc chống động kinh khác dần thay thế Primidone. Tuy nhiên, Primidone vẫn được coi là một trong những loại thuốc hiệu quả trong điều trị động kinh, run và vẫn được sử dụng rộng rãi trong một số trường hợp cụ thể.
tóm tắt:
Primidone là thuốc chống động kinh và chống run hiệu quả, có nguồn gốc từ những năm 1940, được tổng hợp bởi Sidney Udenfriend và cộng sự, và đã chứng minh tác dụng điều trị động kinh và run qua các thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, những tác dụng phụ và hạn chế của Primidone ngày càng lộ rõ khiến các loại thuốc chống động kinh khác dần thay thế nó. Tuy nhiên, Primidone vẫn được coi là một trong những thuốc quan trọng trong điều trị động kinh và run, mang đến cho người bệnh một lựa chọn điều trị hiệu quả.