Tropistron hydrochloride(liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) là một chất đối kháng thụ thể HT3 5-thường được sử dụng, chủ yếu được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị chứng buồn nôn và nôn do hóa trị và xạ trị. Nó thuộc nhóm alkaloid indole và có ái lực cao với thụ thể 5-HT3. Có nhiều cách để điều chế Tropisetron hydrochloride. Tôi sẽ liệt kê một trong những phương pháp mô tả phổ biến nhất, nhưng cần lưu ý rằng phương pháp này chỉ là một mô tả ngắn gọn. Nếu bạn cần một phương pháp chi tiết, vui lòng gửi email đến Shaanxi Đạt chem-tech Co.,Lt.
Tổng hợp Tropisetron Hiđrôclorua
Indole-2-carbonyl clorua phản ứng với proline để tạo ra Tropisetron hydrochloride. Sau đây là các bước chi tiết để điều chế Tropisetron hydrochloride:
1. Hòa tan indole-2-formyl clorua trong một lượng DMF thích hợp để tạo thành dung dịch A.
2. Hòa tan proline với một lượng N-methylpyrrolidone thích hợp để tạo thành dung dịch B.
3. Trộn dung dịch A và dung dịch B ở nhiệt độ phòng và khuấy đều.
4. Thêm lượng kali cacbonat thích hợp để giữ cho hệ thống phản ứng có tính kiềm.
5. Dưới sự bảo vệ của nitơ, hệ thống phản ứng được làm nóng đến 80 độ C và giữ ở nhiệt độ không đổi trong 12 giờ.
6. Sau phản ứng, làm nguội đến nhiệt độ phòng. Thêm một lượng magie sunfat khan thích hợp và làm khô hệ phản ứng.
7. Loại bỏ magie sunfat bằng cách lọc để thu được sản phẩm thô.
thanh lọc:
1. Hòa tan sản phẩm thô trong một lượng axit clohydric thích hợp để tạo thành dung dịch C.
2. Điều chỉnh pH của dung dịch C về khoảng 7,5 bằng nước amoniac để giải phóng sản phẩm.
3. Loại bỏ các chất không hòa tan bằng cách lọc để thu được indole-2-formyl clorua tự do.
Kết tinh và sấy khô:
1. Hòa tan indole-2-formyl clorua tự do trong một lượng etanol thích hợp để tạo thành dung dịch D.
2. Thêm một lượng hydro clorua thích hợp vào dung dịch D và điều chỉnh giá trị pH về khoảng 5,5.
3. Dung dịch kết tinh D thu được tinh thể Tropisetron hydrochloride.
4. Lọc tinh thể và sấy khô để thu được sản phẩm cuối cùng.
Các phản ứng xảy ra trong các bước trên như sau:
1. Indole-2-formyl clorua phản ứng với proline để tạo ra Tropisetron hydrochloride:
COCl2 cộng NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) cộng HCl cộng CO2
2. Bổ sung kali cacbonat để giữ kiềm cho hệ phản ứng:
COCl2 cộng NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) cộng NH4Cl cộng CO2
3. Điều chỉnh giá trị pH về khoảng 7,5 bằng nước amoniac để giải phóng sản phẩm:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) cộng NH4Cl cộng HCl
4. Loại bỏ các chất không hòa tan bằng cách lọc để thu được indole-2-carbonyl clorua tự do:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) cộng HCl cộng CO2
5. Hòa tan indole{1}}formyl clorua tự do trong etanol và thêm hydro clorua để điều chỉnh giá trị pH khoảng 5,5 để thu được tinh thể Tropisetron hydrochloride:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) cộng HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl cộng CO2
Tropisetron Hiđrôclorua
Tropisetron hydrochloride là chất đối kháng thụ thể HT3 5-thường được sử dụng, chủ yếu được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị buồn nôn và nôn do hóa trị và xạ trị. Ngoài việc ngăn chặn phản ứng nôn mửa, tropisetron hydrochloride còn có một số đặc tính phản ứng khác.
1. Ức chế thụ thể 5-HT3: Chức năng chính của tropisetron hydrochloride là phát huy tác dụng chống nôn bằng cách ức chế thụ thể 5-HT3. Thụ thể 5-HT3 là một thụ thể trên chất dẫn truyền thần kinh serotonin đóng vai trò truyền tín hiệu trong phản xạ nôn. Các chất do tế bào khối u giải phóng có thể kích hoạt thụ thể 5-HT3, gây buồn nôn và nôn. Tropisetron hydrochloride có thể liên kết với các thụ thể 5-HT3, ngăn chặn 5-hydroxytryptamine liên kết với các thụ thể và do đó ức chế phản ứng nôn mửa.
2. Tác động lên các thụ thể khác: Ngoài các thụ thể 5-HT3, tropisetron hydrochloride cũng có thể tác động lên các thụ thể khác, chẳng hạn như thụ thể histamine H1, thụ thể dopamine D2, v.v. Những tác dụng này có thể gây ra một số phản ứng bất lợi, chẳng hạn như đau đầu , buồn ngủ, chóng mặt và vân vân. Tuy nhiên, những phản ứng bất lợi này thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và không cần điều trị đặc biệt.
3. Tác dụng chống khối u: Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng tropisetron hydrochloride cũng có tác dụng chống khối u nhất định. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tropisetron hydrochloride có thể đóng vai trò chống khối u bằng cách ức chế sự tăng sinh tế bào khối u, gây ra apoptosis tế bào khối u và ức chế sự hình thành mạch khối u. Những phát hiện này cung cấp một hướng đi mới cho việc ứng dụng tropisetron hydrochloride.
Tác dụng điều hòa miễn dịch: Tropisetron hydrochloride cũng có tác dụng điều hòa miễn dịch nhất định. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tropisetron hydrochloride có thể ức chế sự tăng sinh của tế bào lympho T và bài tiết các cytokine, do đó ức chế phản ứng viêm. Tác dụng điều hòa miễn dịch này có thể có giá trị ứng dụng tiềm năng trong điều trị một số bệnh tự miễn.
5. Tác dụng trên hệ thần kinh trung ương: Tropisetron hydrochloride có tác dụng nhất định trên hệ thần kinh trung ương. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tropisetron hydrochloride có thể ức chế sự giải phóng các axit amin kích thích trong hệ thần kinh trung ương, do đó có tác dụng an thần, thôi miên và chống lo âu. Tác dụng này trong một số trường hợp có thể ảnh hưởng nhất định đến cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân.
Lịch sử của Tropisetron Hiđrôclorua
Tropisetron hydrochloride là chất đối kháng thụ thể HT3 5-thường được sử dụng, chủ yếu được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị buồn nôn và nôn do hóa trị và xạ trị.
1. Khám phá và nghiên cứu bước đầu: Tropisetron hydrochloride là một alkaloid indole được phát triển bởi Boehringer Ingelheim, Đức. Vào đầu những năm 1980, công ty bắt đầu nghiên cứu về chất đối kháng thụ thể HT3 với mục đích phát hiện ra loại thuốc có đặc tính chống nôn. Trong một số lượng lớn các cuộc thử nghiệm và sàng lọc hợp chất, họ đã tìm thấy một hợp chất có hoạt tính cao hơn, đó là tropisetron hydrochloride.
2. Đặt tên và đăng ký: Sau khi phát hiện ra tropisetron hydrochloride, Boehringer Ingelheim đã tiến hành nghiên cứu và thử nghiệm chuyên sâu về nó. Năm 1985, công ty nộp đơn xin cấp bằng sáng chế về tropisetron hydrochloride cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và nhận được bằng sáng chế vào năm 1987. Sau đó, công ty bắt đầu đánh giá tính an toàn và hiệu quả của tropisetron hydrochloride trong các thử nghiệm lâm sàng.
3. Thử nghiệm lâm sàng: Sau một loạt thử nghiệm lâm sàng, Tropisetron Hydrochloride lần đầu tiên được cấp phép lưu hành ở Đức vào năm 1994. Sau đó thuốc này được cấp phép lưu hành ở nhiều nước khác như một trong những loại thuốc được sử dụng phổ biến để phòng ngừa và điều trị chứng buồn nôn và nôn do hóa trị và xạ trị.
4. Đặt tên quốc tế: Sau khi Tropisetron Hydrochloride được chấp thuận để tiếp thị, Tên không độc quyền quốc tế (INN) đã đặt tên nó là Tropisetron. INN là tên thuốc quốc tế không độc quyền được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) công nhận, dùng để đảm bảo tính duy nhất và thống nhất của tên thuốc trên toàn thế giới. Tên Tropisetron được đặt tên theo đặc điểm cấu trúc hóa học của nó, trong đó “tropi” xuất phát từ “tropic”, có nghĩa là “nhiệt đới”, chỉ ra rằng thuốc có cấu trúc hóa học tương tự như thực vật nhiệt đới, và “setron” xuất phát từ “setäre”. ", có nghĩa là "nhiệt đới". Chất dẫn truyền thần kinh", có nghĩa là thuốc chủ yếu tác động lên chất dẫn truyền thần kinh.
5. Tên thương mại và các bước nghiên cứu phát triển tiếp theo: Sau khi được INN đặt tên, tên thương mại Tropisetron Hydrochloride được sử dụng rộng rãi. Nhiều công ty dược phẩm tiếp thị loại thuốc này dưới tên Tropisetron, bao gồm Navoban, Torecan, Tropentip và các loại khác. Ngoài ra, nghiên cứu và phát triển tiếp theo đã mở rộng hơn nữa phạm vi ứng dụng của tropisetron hydrochloride, chẳng hạn như phòng ngừa buồn nôn và nôn sau phẫu thuật.