Tại sao MDR1 lại quan trọng khi nghiên cứu bột Oxime Milbemycin

Nếu bạn từng thắc mắc tại sao một số con chó lại phản ứng khác với thuốc chống ký sinh trùng so với những con khác, thì câu trả lời thường là một gen – MDR1. Mối quan hệ này rất quan trọng đối với các nhà nghiên cứu, chuyên gia thú y và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc thú cưng giải quyết vấn đềbột oxime milbemycin hàng ngày. Trong bài luận này, chúng tôi chia nhỏ nghiên cứu và dịch nó sang tiếng Anh cơ bản để minh họa tại sao chủ đề này lại quan trọng đến vậy trong việc chăm sóc sức khỏe thú cưng hiện nay.

Bột oxit Milbemycin

1. Thông số kỹ thuật chung (có hàng)
(1)API (Bột nguyên chất)
(2) Máy tính bảng
Dành cho chó: 2,3mg/5,75mg/11,5mg/23,0mg
Đối với mèo: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
2.Tùy chỉnh:
Chúng tôi sẽ đàm phán riêng lẻ, OEM / ODM, Không có thương hiệu, chỉ dành cho nghiên cứu khoa học.
Mã nội bộ: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Thị trường chính: Mỹ, Úc, Brazil, Nhật Bản, Đức, Indonesia, Anh, New Zealand, Canada, v.v.

Gen MDR1 là gì và tại sao nó lại quan trọng?

MDR1 hiện được biết đến nhiều hơn với tên ABCB1 và ​​mã hóa cho protein P-glycoprotein (P-gp). Protein này hoạt động như người gác cổng phân tử ở hàng rào máu não, chủ động vận chuyển một số loại thuốc ra khỏi hệ thần kinh trung ương trước khi chúng đạt đến mức nguy hiểm. Những con chó có đột biến gen này thường được gọi là MDR1(-/-) và có máy bơm P-gp không hoạt động. Nó có thể cho phép các loại thuốc mà thông thường không thể vượt qua hàng rào máu não lẻn vào và tích lũy đến mức gây chết người.

Bạn sẽ thấy sự đột biến này với tỷ lệ cực kỳ cao ở Collie, Sheltie, Aussie và nhiều dòng dõi liên quan đến chăn nuôi khác.

Nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thú y cho thấy có tới 35% chó Collie thô ở Bắc Mỹ có đột biến MDR1. Đây không phải là một trường hợp cá biệt mà là một đặc điểm di truyền phổ biến có ảnh hưởng trực tiếp đến việc lựa chọn và liều lượng thuốc chống ký sinh trùng.

Tại sao bột Oxime Milbemycin mang lại con đường an toàn hơn cho những con chó này

Tuy nhiên, bột oxime Milbemycin không giống như một số loại lactones vĩ mô khác ở đây. Dựa trên đặc điểm dược động học và khung phân tử, milbemycin oxime ít có khả năng vượt qua hàng rào máu não hơn ivermectin.

Chó (bao gồm cả chó nhạy cảm MDR1) được dùng liều 3 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày liên tục trong các thí nghiệm về độc tính mãn tính đã không phát triển các vấn đề về thần kinh. Biên độ an toàn này khiến milbemycin oxime trở thành hóa chất được lựa chọn để các nhà nghiên cứu thử nghiệm hiệu quả chống ký sinh trùng ở các quần thể nhạy cảm về mặt di truyền. Đó là sự lựa chọn của nhà khoa học thú y, duy trì hoạt động phổ rộng mà không có nguy cơ gây độc thần kinh làm cản trở việc nghiên cứu với các macrolide khác.

Các kênh clorua có cổng glutamate là mục tiêu chính

Hoạt động chống ký sinh trùng củaBột oxim Milbemycinđược trung gian bằng cách liên kết ưu tiên với các kênh ion clorua có cổng glutamate (kênh GluCl) của tế bào thần kinh và cơ của động vật không xương sống. Những kênh này hiện diện ở tuyến trùng và động vật chân đốt nhưng không có ở động vật có vú có xương sống. Milbemycin oxime liên kết với các kênh này và không cho phép chúng đóng lại. Điều này gây ra dòng ion clorua liên tục chảy qua các tế bào của ký sinh trùng.

Sự siêu phân cực này làm dừng kết nối thần kinh cơ bình thường, dẫn đến ký sinh trùng bị tê liệt và chết. Cả giun trưởng thành và giai đoạn ấu trùng thứ tư (L4) đều nhạy cảm,

tăng đáng kể thời gian điều trị so với các liệu pháp chỉ nhắm vào ký sinh trùng trưởng thành. Các nghiên cứu ký sinh trùng đã cho thấy hiệu quả chống lại ấu trùng giun tim (Dirofilaria immitis), giun móc (Ancylostoma caninum), giun tròn (Toxocara canis) và giun tóc (Trichuris vulpis).

Tại sao động vật có vú hầu như không bị ảnh hưởng

Một phần quan trọng trong hồ sơ an toàn của milbemycin oxime là gần như không có kênh GlaCl trong hệ thống não của động vật có vú. Động vật có vú có các kênh clorua cổng GABA có chức năng tương tự nhưng có ái lực gắn kết thấp hơn nhiều với milbemycin oxime ở liều điều trị.

Điều này mang lại một khoảng thời gian chọn lọc quan trọng trong đó thuốc can thiệp vào sinh lý ký sinh trùng ở liều lượng ít ảnh hưởng đến sinh học vật chủ. Phát hiện này có tầm quan trọng đặc biệt ở những con chó có đột biến MDR1. Ngay cả khi hoạt động của P-gp giảm đi và có khả năng tăng lượng thuốc xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương, thì thiệt hại vẫn được hạn chế do không có các vị trí gắn kết ái lực cao trong mô não của động vật có vú. Đặc điểm cơ học này là lý do chính khiến các nhà nghiên cứu chọn sử dụng bột oxime milbemycin khi thực hiện các thí nghiệm với các giống nhạy cảm.

So sánh hồ sơ rủi ro di truyền giữa các giống

The mutation occurs at differing frequencies in different dog breeds and the variations in medicine sensitivity are significant and need to be considered by researchers. In some breeds, as the Border Collie or McNab Shepherd, the prevalence may be >40%. Chó lai có tỷ lệ mắc bệnh ít hơn đáng kể nhưng không phải là không có tỷ lệ mắc bệnh. Kiểu gen trước khi dùng thuốc chống ký sinh trùng đang trở nên rõ ràng hơn đối với các cơ sở nghiên cứu chính thức.

Do đó, milbemycin oxime khá an toàn ở động vật bị ảnh hưởng MDR1, nhưng điều này không có nghĩa là không có nguy hiểm ở bất kỳ liều lượng nào mà chỉ số điều trị vẫn khả thi.

Các nhà nghiên cứu nghiên cứu khả năng làm sạch ký sinh trùng ở các quần thể nhạy cảm sẽ có thể thực hiện thử nghiệm đáp ứng liều lượng đáng tin cậy hơn mà không có tác động gây nhiễu của độc tính thần kinh đặc trưng của giống.

Ý nghĩa đối với nghiên cứu công thức và phát triển sản phẩm

Biến thể MDR1 có tác dụng trực tiếp trong việc giải thích dữ liệu về tính hiệu quả và an toàn cho các nhà phát triển các hợp chất chống ký sinh trùng mới. Một loại thuốc có tác dụng trong nhóm bệnh dại có thể hoạt động hơi khác một chút trong nhóm thuần tập có đột biến MDR1. Bột oxime Milbemycin mang lại cơ sở thử nghiệm nhất quán hơn vì nó ít có khả năng đi qua hệ thần kinh trung ương của động vật có vú ngay cả khi hoạt động của P-gp bị suy giảm.

Liều lượng chính xác cho động vật trẻ, già và bị tổn thương

Một lợi ích thiết thực củabột oxime milbemycinlà việc điều chỉnh liều lượng rất chính xác có thể. Nó có thể được hiệu chuẩn ở mức 0,1 mg/kg cho các nhà nghiên cứu và nhà chế tạo, khiến nó trở nên lý tưởng cho động vật có trọng lượng và giai đoạn sống khác nhau. Mèo con trên sáu tuần tuổi, chó già bị suy giảm dự trữ gan và vật nuôi có vấn đề về sức khỏe mãn tính nằm trong số những nhóm cần độ chính xác về liều lượng là rất quan trọng.

Các kết quả dược động học chỉ ra rằng khoảng 90% liều milbemycin oxime dùng qua đường uống được thải trừ qua phân dưới dạng thuốc gốc chưa biến đổi trong vòng 48 giờ.

Đặc tính thanh thải nhanh làm giảm tải mô tích lũy và ít ảnh hưởng đến các men gan như GOT và GPT, điều này khiến nó thích hợp cho các phương pháp điều trị phòng ngừa lâu dài ở động vật mà chức năng gan có thể có vấn đề.

Kịch bản đa loài và đa ký sinh trùng

Khả năng ký sinh trùng lây truyền giữa các loài trong các hộ gia đình có nhiều vật nuôi hoặc cơ sở nghiên cứu nuôi chó và mèo cùng nhau khiến cho mọi phương pháp dự phòng trở nên phức tạp. Milbemycin oxime đạt mức cao nhất trong mô mỡ 4-8 giờ sau khi uống, mang lại thời gian hoạt động liên tục trong suốt chu kỳ sinh sản của các loài ký sinh trùng thông thường.

Nó cũng được kết hợp với Praziquantel, vì vậy bạn có thể điều trị đồng thời sán lá và sán dây trong ít đợt hơn.

Xây dựng lịch phòng ngừa xung quanh tình trạng MDR1

The widespread inclusion of MDR1 genotyping in a science-based preventative plan is now a standard step. Knowing the dog's genetic state enables formulators and veterinaries to be more confident when choosing milbemycin oxime as the antiparasitic backbone. Monthly oral treatment started around a month before the beginning of the mosquito season has been demonstrated to provide heartworm prevention rates >99%, cung cấp một cửa sổ bảo vệ đáng tin cậy phù hợp với sinh học lây truyền của ký sinh trùng.

Sự bảo vệ theo từng lớp đến từ oxime milbemycin đường uống kết hợp với các loại thuốc bôi tại chỗ, kết hợp giữa cái chết của ký sinh trùng bên trong với sự gián đoạn của vectơ bên ngoài.

Phương pháp tiếp cận hai cơ chế này ngày càng được chấp nhận như là phương pháp hoàn chỉnh nhất dành cho động vật trong điều kiện phơi nhiễm cao.

Từ Phục hồi chức năng cho người bị lạc đến Quản lý sức khỏe lâu dài

Những con mới đi lạc thường có nhiều loại ký sinh trùng khác nhau cùng một lúc, bao gồm giun tròn, giun móc và nhiễm bọ chét. Milbemycin oxime có cấu hình phổ rộng cho phép giải quyết đồng thời nhiều gánh nặng này bằng một chế độ có tổ chức thống nhất, giảm thời gian cách ly và giám sát trước khi thú cưng mới gia nhập gia đình. Trong thực hành lâm sàng, chế độ điều trị hàng tháng đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ nhiễm ký sinh trùng trong gia đình tới 92%, một con số có sức ảnh hưởng đáng kể cả trong tài liệu nghiên cứu lẫn trong việc truyền đạt hiệu quả của sản phẩm.

MDR1 không phải là một vấn đề bí truyền nào đó của nghiên cứu chống ký sinh trùng; nó là điểm tựa xoay quanh vấn đề an toàn thuốc, độ nhạy cảm của từng giống cụ thể và hiệu quả điều trị.Bột oxim Milbemycinlà duy nhất trong môi trường này vì đặc điểm dược lý của nó tương thích với biến số MDR1 mà không ảnh hưởng đến hiệu quả chống ký sinh trùng phổ rộng. Tính đặc hiệu của kênh ion mục tiêu, động học đào thải nhanh và khả năng chịu đựng đã được chứng minh ở các giống nhạy cảm về mặt di truyền, khiến nó trở thành một lựa chọn hợp lý về mặt khoa học cho các nhà nghiên cứu, nhà xây dựng công thức và nhà phát triển sản phẩm trong ký sinh trùng thú y.

Tại Bloomtechz, chúng tôi hiểu rằng nghiên cứu nghiêm ngặt và phát triển sản phẩm đòi hỏi mộtbột oxime milbemycinnhà cung cấp mà bạn có thể tin tưởng hoàn toàn. Cơ sở sản xuất được chứng nhận GMP của chúng tôi ở Tây An có các chứng nhận từ US-FDA, EU-GMP, PMDA và CFDA, đảm bảo mỗi lô đều đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng quốc tế cao nhất. Chúng tôi cung cấp bột API nguyên chất, được đặc trưng chính xác thông qua phân tích HPLC, LC-MS và HNMR, bên cạnh việc hỗ trợ công thức tùy chỉnh thông qua các dịch vụ OEM/ODM. Quy trình đảm bảo chất lượng ba liên kết của chúng tôi - kiểm tra tại nhà máy, đánh giá QA/QC nội bộ và xác minh của cơ quan có thẩm quyền của bên thứ ba - có nghĩa là bạn nhận được tài liệu và độ tinh khiết nhất quán trên mỗi đơn hàng. Cho dù bạn cần số lượng nghiên cứu nhỏ hay mở rộng quy mô sản xuất số lượng lớn, nhóm R&D của chúng tôi đều cung cấp hỗ trợ kỹ thuật đầy đủ từ yêu cầu đến giao hàng. Hãy liên hệ ngay hôm nay và khám phá lý do tại sao hơn 24 tổ chức quốc tế hàng đầu tin tưởng Bloomtechz là đối tác hóa chất ưa thích của họ.

📧 Liên hệ trực tiếp với chúng tôi:Sales@bloomtechz.com

1. Mealey, KL, Bentjen, SA, Gay, JM, & Cantor, GH (2001). Độ nhạy của Ivermectin ở collies có liên quan đến đột biến xóa gen mdr1. Dược động học, 11(8), 727–733.

2. Tranquilli, WJ, Paul, AJ, Seward, RL, Todd, KS, & Dipietro, JA (1987). Phản ứng với việc sử dụng physostigmine ở chó collie có biểu hiện nhiễm độc ivermectin. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thú y, 10(1), 96–100.

3. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Các kênh clorua có cổng glutamate và phương thức hoạt động của thuốc tẩy giun sán avermectin/milbemycin. Ký sinh trùng, 131(Bổ sung), S85–S95.

4. Paul, AJ, Tranquilli, WJ, & Hutchens, DE (1987). Quan sát lâm sàng ở collies được cho dùng milbemycin oxime bằng đường uống. Tạp chí Nghiên cứu Thú y Hoa Kỳ, 48(4), 684–685.

5. Geyer, J., Döring, B., Godoy, JR, Moritz, A., & Petzinger, E. (2005). Phát triển xét nghiệm biểu hiện gen mới để phát hiện P-glycoprotein chức năng ở chó có đột biến MDR1. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thú y, 28(5), 455–460.

6. Doherty, TJ, Ballard, JB, & Brown, SA (1994). Dược động học của milbemycin oxime ở chó sau khi uống. Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thú y, 17(5), 335–339.