Tropisetron hydrochloride(liên kết:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) là hợp chất hữu cơ Tên hóa học là -(8-phenylimidazo[1,2- ]pyridin-3-yl)- -oxy-methacrylate hydrochloride, trong đó đại diện cho một nguyên tử cacbon bất đối. Muối là một loại bột tinh thể màu trắng hoặc trắng nhạt, có mùi hăng và vị hơi đắng, tương tự như hạnh nhân đắng. Công thức phân tử là C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4 và khối lượng phân tử tương đối là khoảng 174,2 g/mol. Hòa tan trong nhiều dung môi hữu cơ như rượu, ete và hydrocarbon thơm. Nó có độ hòa tan tương đối thấp trong nước. Nó là một dẫn xuất phenothiazine có chứa vòng pyridine. Cấu trúc của nó chứa một trung tâm trị liệu và do đó tồn tại dưới dạng đồng phân lập thể. Nó có độ ổn định tốt và tương đối ổn định với ánh sáng, nhiệt và không khí, và có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng trong hơn một năm. Sản phẩm cuối cùng của sản phẩm này được sử dụng để điều trị bệnh, nhưng cần lưu ý rằng các sản phẩm do Shaanxi Đạt chem-tech Co., Ltd sản xuất là sản phẩm hóa học sơ cấp và chỉ có thể được sử dụng cho mục đích thí nghiệm.
Tổng hợp Tropisetron hydrochloride:
Indole-3-axit cacboxylic là các bước chi tiết trong quá trình chuẩn bị nguyên liệu thô Tropisetron hydrochloride:
Indole-3-axit cacboxylic được ngưng tụ với maleic anhydrit và N-methylpiperazine dưới tác dụng hồi lưu khi đun nóng để thu được {{2}[(3-carboxy-1H-indol-2-yl )-methylamino] -N-methylpiperazine phản ứng với thionyl clorua để tạo ra {{10} tính ((3-carboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazine clorua , và cuối cùng phản ứng với Hydro clorua phản ứng trong axetonitril để tạo ra Tropisetron hydrochloride.
Đây là phương trình hóa học:
1. Axit Indole-3-carboxylic, maleic anhydrit và N-methylpiperazine được hồi lưu và ngưng tụ khi có mặt anhydrit axetic:
HO2CCH(COOH)C5H4N cộng với C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 cộng (CH3)2CO
2. {{1} tính ((3-carboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazine được tạo ra phản ứng với thionyl clorua:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 cộng SOCl2 → {{9}[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl cộng SO2 cộng HCl
Cuối cùng phản ứng với hydro clorua trong axetonitril để tạo ra Tropisetron hydrochloride:
{{0}[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl cộng HCl → C17H21ClN2O2 cộng (CH3)2NC
Tính chất dược lý của Tropisetron Hydrochloride:
1. Cơ chế hoạt động: Tropisetron hydrochloride hoạt động bằng cách đối kháng các thụ thể 5-HT3. Thụ thể 5-HT3 là một thụ thể trên chất dẫn truyền thần kinh serotonin đóng vai trò truyền tín hiệu trong phản xạ nôn. Các chất do tế bào khối u giải phóng có thể kích hoạt thụ thể 5-HT3, gây buồn nôn và nôn. Tropisetron hydrochloride có thể liên kết với các thụ thể 5-HT3, ngăn chặn 5-hydroxytryptamine liên kết với các thụ thể và do đó ức chế phản ứng nôn mửa.
2. Dược động học: Tropisetron hydrochloride được hấp thu nhanh chóng sau khi uống và sinh khả dụng là khoảng 72%. Sau khi thuốc được hấp thu, thuốc được phân bố chủ yếu ở các mô niêm mạc ruột và dạ dày, sau đó là mô não. Thể tích phân bố của thuốc nhỏ chứng tỏ thuốc tập trung ở các mô tại chỗ hơn là phân bố rộng khắp cơ thể. Thời gian bán hủy của tropisetron hydrochloride là khoảng 4 giờ và phần lớn thuốc được bài tiết qua nước tiểu.
3. Chỉ định: Tropisetron hydrochloride chủ yếu được sử dụng để phòng ngừa và điều trị buồn nôn và nôn do hóa trị và xạ trị. Nó cũng có hiệu quả trong việc ngăn ngừa buồn nôn và nôn sau phẫu thuật. Đối với trường hợp buồn nôn và nôn nhẹ, các loại thuốc khác có thể phù hợp hơn.
Phản ứng bất lợi: Phản ứng bất lợi của tropisetron hydrochloride chủ yếu là phản ứng của hệ thần kinh trung ương, như đau đầu và chóng mặt. Ngoài ra, các phản ứng của hệ tiêu hóa như buồn nôn và nôn cũng có thể xảy ra. Các phản ứng bất lợi thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và không cần điều trị đặc biệt.
4. Tương tác thuốc: Có thể xảy ra tương tác giữa thuốc tropisetron hydrochloride và các thuốc khác. Ví dụ, khi sử dụng kết hợp với các thuốc gây cảm ứng men gan như rifampicin và phenytoin, nó có thể đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của tropisetron hydrochloride và làm giảm tác dụng chữa bệnh. Khi dùng kết hợp với các thuốc ức chế men gan như warfarin và phenytoin, nó có thể làm chậm quá trình chuyển hóa của tropisetron hydrochloride và làm tăng nồng độ thuốc trong máu.
Tropisetron hydrochloride là một hợp chất tổng hợp có tác dụng chống nôn đáng kể, thuộc nhóm alkaloid indole. Tính chất hóa học của nó chủ yếu được thể hiện ở các khía cạnh sau:
(1) Đặc điểm của công thức cấu trúc: Nhóm chỉ huy của tropisetron hydrochloride có ái lực cao với thụ thể 5-HT3 và độ dài chuỗi bên vừa phải, có lợi cho sự kết hợp giữa nhóm chỉ huy và thụ thể.
(2) Độ hòa tan: Tropisetron hydrochloride có khả năng hòa tan tốt trong nước và cũng có thể hòa tan trong các dung môi hữu cơ như metanol và ethanol.
(3) Tính ổn định: Tropisetron hydrochloride tương đối ổn định trong điều kiện ánh sáng, nhiệt độ và độ ẩm và có độ ổn định bảo quản tốt.
(4) Phương pháp tổng hợp: Phương pháp tổng hợp tropisetron hydrochloride chủ yếu bao gồm bốn bước, bao gồm tổng hợp ethyl indole-2-carboxylate, tropinol, axit tropic và tropisetron hydrochloride cuối cùng.
Trong phân tử Tropisetron hydrochloride có một vòng hợp chất thơm đa vòng, bao gồm hai vòng benzen và một vòng pyridin. Một nhóm carboxymethyl và một nhóm methylene được nối với vòng, cả hai đều được nối với nguyên tử N trên vòng pyridin. Ngoài ra, trong phân tử còn có ion amoni bậc bốn, tức là ion amoni bậc bốn được hình thành bởi ion H cộng từ cation hydrochloride và một nguyên tử nitơ trong phân tử nhiệt đới. Cấu trúc phân tử của Tropisetron được hiển thị dưới đây:
Cấu trúc này có thể được coi là một vòng hợp chất thơm đa vòng với các ion, chứa các đơn vị cấu trúc như vòng pyridin, vòng benzen và nhóm carboxyl. Cả nguyên tử N trên vòng pyridin và nguyên tử O của nhóm carboxyl đều có các cặp electron đơn độc, có thể hình thành liên kết hydro và liên kết cộng hóa trị. Ngoài ra, phân tử tropisetron hydrochloride còn mang ion amoni bậc bốn, ion này tạo thành liên kết cộng hóa trị với hai nguyên tử N còn lại trong phân tử, từ đó ổn định cấu trúc của toàn bộ phân tử.
Cấu trúc phân tử của Tropisetron hydrochloride có ảnh hưởng quan trọng đến tính chất dược lý và hoạt tính sinh học của nó. Do phân tử tropisetron có số lượng lớn cấu trúc vòng benzen và pyridine nên nó có thể liên kết với các thụ thể 5-hydroxytryptamine để phát huy tác dụng chống buồn nôn và chống nôn. Ngoài ra, sự hiện diện của các ion amoni bậc bốn tropisetron cũng mang lại sự ổn định bổ sung cho sự tương tác giữa các phân tử và thụ thể của nó.
Trong các ứng dụng thực tế, cần phải phân tích chi tiết và mô tả đặc tính cấu trúc của Tropisetron hydrochloride để hiểu được tính chất hóa học và đặc tính phản ứng của nó. Trong số đó, nhiễu xạ tia X (nhiễu xạ tia X) và cộng hưởng từ hạt nhân (Cộng hưởng từ hạt nhân, gọi tắt là NMR) và các công nghệ khác là một trong những phương pháp phân tích quan trọng. Tinh thể học tia X có thể được sử dụng để xác định cấu trúc tinh thể của một hợp chất, từ đó hiểu rõ hơn về thành phần phân tử và sự sắp xếp nguyên tử của nó. NMR có thể được sử dụng để phát hiện cấu trúc phân tử và tính chất hóa học của các hợp chất bằng cách phân tích các thông số như tương tác giữa các nguyên tử trong phân tử và độ dịch chuyển hóa học.