Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp slu-pp-332 250mcg giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến với sản phẩm bán buôn slu-pp-332 250mcg chất lượng cao số lượng lớn được bán tại nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Slu-PP{1}}mcgthường xuất hiện dưới dạng bột rắn màu trắng đến trắng nhạt với độ hòa tan 100 mg/mL (344,45 mM) trong DMSO và cần hòa tan với sự hỗ trợ của siêu âm; Đó là 0,25 mg, thuộc loại-liều thấp. Trong thí nghiệm trên động vật, liều thường dùng là 50 mg/kg (tiêm trong phúc mạc), nếu quy đổi sang 70 kg đối với người lớn thì liều tương đương là khoảng 3,5 mg/lần. Có thể sử dụng liều 250 mcg để đánh giá độ an toàn sơ bộ; Thăm dò liều lượng cho liệu pháp phối hợp; Thử nghiệm trước các đường dùng đặc biệt (chẳng hạn như đường hít hoặc đường dùng tại chỗ). Các thụ thể liên quan đến estrogen (ERR, ERR, ERR) thuộc siêu họ thụ thể hạt nhân và có thể được kích hoạt mà không cần estrogen. Chúng chủ yếu điều hòa quá trình sinh học của ty thể bằng cách tạo ra sự biểu hiện của các gen như PGC-1 và TFAM, thúc đẩy quá trình sao chép DNA của ty thể; Quá trình oxy hóa axit béo điều hòa hoạt động của các enzyme như CPT1 và MCAD, tăng cường phân hủy chất béo; Quá trình phosphoryl oxy hóa làm tăng sự biểu hiện của các phức hợp chuỗi vận chuyển điện tử (như NDUFB8, ATP5A) và nâng cao hiệu quả sản xuất ATP.
sản phẩm của chúng tôi
SLU-PP-332. COA
Đối thoại bí mật giữa Slu{0}}PP-332 250mcg ER và bộ gen ty thể: Điều hòa các gen mã hóa thành phần MICOS
Slu-PP{1}}mcglà một hợp chất phân tử nhỏ mới hoạt động như một chất chủ vận thụ thể liên quan đến thụ thể estrogen (ERR), chủ yếu nhắm mục tiêu ERR, ERR và ERR. Trong số đó, tác dụng kích hoạt lên ERR là mạnh nhất (EC ₅₀=98 nM), nhưng ái lực với ERR cũng lên tới 230 nM. Hợp chất này kích hoạt đường truyền tín hiệu ERR bằng cách mô phỏng cơ chế điều hòa trao đổi chất của bài tập, từ đó điều chỉnh quá trình chuyển hóa năng lượng, chức năng ty thể và độ bền của cơ. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Slu-PP-332 có thể tạo ra một cuộc đối thoại bí mật với bộ gen của ty thể thông qua ERR ở liều thấp (chẳng hạn như 250 mcg), điều chỉnh sự biểu hiện của các gen mã hóa các vị trí tiếp xúc với ty thể và các thành phần cấu trúc mô cristae (MICOS), đồng thời tối ưu hóa chức năng của ty thể.
Cơ chế phân tử của ERR: cơ quan điều chỉnh chính chức năng của ty thể
Cấu trúc và đặc tính liên kết phối tử của ERR
ERR thuộc siêu họ thụ thể hạt nhân, bao gồm miền kích hoạt độc lập phối tử đầu cuối N- (AF-1), miền liên kết DNA (DBD) và miền liên kết phối tử đầu cuối C- (LBD). LBD của ERR có cấu trúc độc đáo và có thể liên kết với nhiều phối tử khác nhau, bao gồm các chất chuyển hóa nội sinh và các hợp chất tổng hợp ngoại sinh. Slu-PP-332 hình thành liên kết ổn định với ERR LBD thông qua cấu hình E-hydrazone của nó, tạo ra những thay đổi về hình dạng thụ thể và kích hoạt các đường dẫn tín hiệu xuôi dòng.
Vai trò cốt lõi của ERR trong sinh tổng hợp ty thể
ERR là yếu tố điều hòa quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp ty thể và sự kích hoạt của nó có thể tạo ra sự biểu hiện của các gen như yếu tố phiên mã ty thể A (TFAM) và RNA polymerase ty thể (POLRMT), thúc đẩy quá trình sao chép và phiên mã DNA ty thể (mtDNA). Ngoài ra, ERR tăng cường phiên mã các gen liên quan đến quá trình phosphoryl oxy hóa ty thể (OXPHOS), chẳng hạn như các tiểu đơn vị cytochrome c oxydase (COX) và ATP synthase, bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của chất kích hoạt thụ thể gamma co activator kích hoạt peroxisome proliferator 1 alpha (PGC-1 alpha).
Mối liên quan giữa ERR và cân bằng động của ty thể
Cân bằng động của ty thể bao gồm các quá trình như phản ứng tổng hợp, phân chia và tự thực, rất quan trọng để duy trì cân bằng nội môi chuyển hóa năng lượng tế bào. ERR ảnh hưởng đến hình thái và chức năng của ty thể bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của protein tổng hợp ty thể (MFN1/2) và protein phân hạch (DRP1). Ngoài ra, ERR có thể thúc đẩy quá trình thanh thải tự động của ty thể bị tổn thương và ngăn ngừa quá trình chết theo chương trình của tế bào bằng cách kích hoạt con đường Parkin/PINK1.
Phức hợp MICOS: Bảo vệ cấu trúc cristae ty thể
Thành phần và chức năng của phức hợp MICOS
Phức hợp MICOS là một phức hợp protein phân tử lớn nằm trên màng trong ty thể (IMM), bao gồm nhiều tiểu đơn vị bao gồm Mic60, Mic10, Mic19, Mic25, Mic26, Mic27 và Mic28. Các tiểu đơn vị này tương tác với nhau tạo thành các phức hợp ổn định, gắn chặt vào IMM và mở rộng đến chất nền ty thể, tạo thành các cấu trúc cạnh cristae. Các chức năng chính của tổ hợp MICOS bao gồm:
Duy trì hình thái của cristae: Bằng cách ổn định các cạnh của cristae, ngăn ngừa sự vỡ và hợp nhất của cristae, đồng thời đảm bảo sự ổn định của điện thế màng ty thể.
Điều hòa vận chuyển protein: Là một phần của kênh đầu vào protein ty thể, phức hợp MICOS có liên quan đến việc vận chuyển protein ty thể được mã hóa hạt nhân đến IMM.
Tối ưu hóa chức năng chuỗi hô hấp: Bằng cách định vị các phức hợp chuỗi hô hấp như COX và ATP synthase ở rìa cristae, nâng cao hiệu quả chuyển điện tử và tạo ATP.
Cơ chế điều hòa của gen mã hóa thành phần MICOS
Sự biểu hiện của gen được mã hóa bởi các thành phần MICOS được điều chỉnh bởi nhiều yếu tố phiên mã khác nhau, bao gồm ERR , NRF1, TFAM và PGC-1 . Trong số đó, ERR kích hoạt phiên mã bằng cách liên kết trực tiếp với vùng khởi động của các gen thành phần MICOS. Ví dụ, ERR có thể liên kết với yếu tố phản ứng thụ thể liên quan đến estrogen (ERRE) của gen Mic60, thúc đẩy sự biểu hiện của nó. Ngoài ra, ERR cũng có thể điều hòa phối hợp sự biểu hiện của các gen thành phần MICOS bằng cách hình thành các phức hợp phiên mã với PGC-1 .
Điều chỉnh trực tiếp ERR và chuyển hóa năng lượng của ty thể
Các yếu tố thúc đẩy cốt lõi của sinh tổng hợp ty thể
ERR thúc đẩy quá trình sao chép và phiên mã DNA ty thể (mtDNA) bằng cách kích hoạt sự biểu hiện của các gen như yếu tố phiên mã ty thể A (TFAM) và RNA polymerase ty thể (POLRMT). TFAM là yếu tố điều hòa chính của quá trình phiên mã bộ gen của ty thể, có thể liên kết với vùng khởi động mtDNA và bắt đầu phiên mã các gen liên quan đến phức hợp chuỗi hô hấp (như COX và ATP synthase). Việc kích hoạt ERR có thể làm tăng đáng kể sự biểu hiện của TFAM, từ đó tối ưu hóa hiệu quả của quá trình phosphoryl oxy hóa ty thể (OXPHOS).
PGC-1 hiệp lực tăng cường chức năng của ty thể
ERR tạo thành một phức hợp phiên mã với yếu tố kích hoạt gamma co thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator kích hoạt yếu tố 1 (PGC-1) để điều chỉnh hiệp đồng các gen liên quan đến chuyển hóa năng lượng của ty thể. Ví dụ, trong tế bào cơ xương, phức hợp ERR/PGC-1 có thể kích hoạt sự biểu hiện của tiểu đơn vị cytochrome c oxydase IV (COXIV) và tiểu đơn vị ATP synthase (ATP5B), nâng cao khả năng sản xuất ATP của ty thể. Ngoài ra, ERR có thể thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo để cung cấp năng lượng và tối ưu hóa hơn nữa quá trình chuyển hóa năng lượng bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến quá trình oxy hóa axit béo như CPT1 và MCAD.
Tái cấu trúc ty thể thích ứng do tập thể dục
Trong tập luyện thể thao, ERR làm trung gian cho quá trình sinh học ty thể do PGC-1 - gây ra, thúc đẩy sự tăng cường thích ứng về số lượng và chức năng của ty thể. Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng trong các ống cơ nguyên phát thiếu ERR, quá trình sinh học ty thể do PGC-1 - gây ra hoàn toàn biến mất, trong khi việc không có ERR không ảnh hưởng đến nó, cho thấy rằng ERR đóng một vai trò duy nhất trong việc tái cấu trúc ty thể do tập thể dục.
Điều chỉnh chính xác biểu hiện gen ty thể bằng ERR
Liên kết trực tiếp với các chất kích thích gen liên quan đến ty thể
ERR nhận biết và liên kết với các vùng khởi động của các gen liên quan đến chuyển hóa năng lượng của ty thể, chẳng hạn như COXIV, ATP5B và TFAM, thông qua miền liên kết DNA (DBD) của nó. Các thí nghiệm tăng cường miễn dịch nhiễm sắc thể (ChIP) đã xác nhận rằng ERR có thể liên kết trực tiếp với yếu tố phản ứng thụ thể liên quan đến estrogen (ERRE) trong vùng quảng bá COXIV, kích hoạt quá trình phiên mã của nó. Ngoài ra, ERR có thể tăng cường biểu hiện gen ty thể bằng cách phối hợp với các yếu tố phiên mã như NRF1 và TFAM.
Điều hòa gen mã hóa phức hợp MICOS
Phức hợp MICOS (vị trí tiếp xúc ty thể và cấu trúc mô cristae) là một phức hợp protein quan trọng giúp duy trì hình thái và chức năng của cristae ty thể. ERR kích hoạt sự biểu hiện của các gen thành phần MICOS (như Mic60, Mic10 và Mic19), tối ưu hóa cấu trúc cristae ty thể, nâng cao hiệu quả định vị của các phức hợp chuỗi hô hấp và do đó tăng cường sản xuất ATP. Ví dụ, trong các tế bào cơ xương C2C12, việc kích hoạt ERR dẫn đến biểu hiện Mic60 tăng gấp 2,5 lần, dẫn đến mật độ cristae tăng đáng kể.
Điều hòa biểu sinh của biểu hiện gen ty thể
ERR có thể điều chỉnh sự biểu hiện gen của ty thể bằng cách tác động đến các sửa đổi biểu sinh như methyl hóa DNA và acetyl hóa histone. Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sau khi kích hoạt ERR, mức độ acetyl hóa của histone H3K27 trong vùng thúc đẩy gen ty thể tăng lên, thúc đẩy liên kết yếu tố phiên mã và biểu hiện gen. Ngoài ra, ERR còn có thể điều chỉnh sự biểu hiện của DNA methyltransferase (DNMT) và ảnh hưởng đến trạng thái methyl hóa của các gen ty thể, từ đó điều chỉnh sự biểu hiện của chúng.
Mối liên quan giữa ERR và các bệnh liên quan đến ty thể
Tiềm năng điều trị các bệnh chuyển hóa
ERR có khả năng điều trị các bệnh chuyển hóa (chẳng hạn như béo phì, tiểu đường loại 2 và gan nhiễm mỡ không do rượu) bằng cách tối ưu hóa chức năng của ty thể và cải thiện quá trình chuyển hóa năng lượng. Trong mô hình chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, việc kích hoạt ERR giúp giảm 12% trọng lượng, giảm 15% mức đường huyết lúc đói và tăng đáng kể độ nhạy insulin. Ngoài ra, ERR cũng có thể thúc đẩy quá trình oxy hóa axit béo, giảm sự tích tụ mỡ trong gan và cải thiện các đặc điểm bệnh lý của bệnh gan nhiễm mỡ không{6}}do rượu.
Tác dụng bảo vệ tim mạch
Trong mô hình chuột bị suy tim, kích hoạt ERR đã cải thiện đáng kể chức năng tim, bao gồm phân suất tống máu tăng 18%, cung lượng tim tăng 25% và giảm 40% tình trạng xơ hóa cơ tim. Cơ chế này liên quan chặt chẽ đến việc tối ưu hóa cấu trúc cristae ty thể bằng ERR và tăng cường hoạt động phức tạp của chuỗi hô hấp. Ngoài ra, ERR cũng có thể ức chế quá trình tái cấu trúc cơ tim bệnh lý, giảm quá trình tự chết của tế bào cơ tim và bảo vệ chức năng tim.
Mối liên quan giữa bệnh thoái hóa thần kinh và khối u
Trạng thái biểu hiện của ERR có liên quan đến nhiều bệnh khác nhau. Ví dụ, ERR (tương đồng với ERR ) được biểu hiện quá mức ở nhiều khối u và điều chỉnh sự phát triển của các tế bào ung thư vú âm tính bộ ba bằng cách liên kết với con đường truyền tín hiệu S6K1. Ngoài ra, rối loạn chức năng ty thể có liên quan chặt chẽ đến các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer, và ERR có thể liên quan đến sinh bệnh học của các bệnh này bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen của ty thể.
Slu-PP-332 250 mcg: Kích hoạt Đối thoại Bí mật giữa ERR và MICOS
Tác dụng kích hoạt cụ thể của-liều thấp Slu-PP-332
Nghiên cứu đã chỉ ra rằng Slu{0}}PP-332 có thể kích hoạt ERR một cách cụ thể ở liều thấp (chẳng hạn như 250 mcg/kg), nhưng có tác dụng kích hoạt yếu hơn đối với ERR và ERR . Sự kích hoạt chọn lọc phụ thuộc vào liều lượng này-có thể liên quan đến sự phân bố và đặc điểm trao đổi chất của nó trong cơ thể. Slu-PP-332 liều thấp tiếp cận các mô đích (như cơ xương và cơ tim) thông qua tuần hoàn máu, liên kết với ERR, gây ra những thay đổi về hình dạng thụ thể, thúc đẩy liên kết của nó với các chất đồng hoạt hóa (như PGC-1) và kích hoạt các con đường truyền tín hiệu xuôi dòng.
Quy định về Slu{0}}PP-332 đối với các gen mã hóa thành phần MICOS
Slu-PP{1}}mcgcó thể điều chỉnh tăng đáng kể sự biểu hiện của các gen thành phần MICOS trong tế bào cơ xương và tế bào cơ tim. Ví dụ:
Sau khi xử lý bằng Mic60: Slu{1}}PP-332, hàm lượng mRNA và protein của Mic60 tăng lần lượt là 2,5 lần và 3 lần, dẫn đến mật độ cristae tăng đáng kể.
Mic10: Mic10 là tiểu đơn vị cốt lõi của phức hợp MICOS và việc điều chỉnh lại biểu hiện của nó có thể nâng cao tính ổn định của phức hợp. Sau khi xử lý bằng Slu-PP-332, biểu hiện Mic10 tăng lên 1,8 lần, thúc đẩy sự hình thành các cạnh cristae.
Mic19 tham gia duy trì cấu trúc cristae bằng cách tương tác với Mic60. Sau khi xử lý bằng Slu{2}}PP-332, biểu hiện của Mic19 tăng lên gấp 2 lần, tiếp tục tối ưu hóa hình thái của cristae.
Cải thiện chức năng của ty thể bằng Slu{0}}PP-332
Bằng cách điều chỉnh lại sự biểu hiện của các gen thành phần MICOS,Slu-PP{1}}mcgcó thể cải thiện đáng kể chức năng của ty thể:
Cải thiện hiệu quả chuỗi hô hấp: Trong các tế bào cơ xương C2C12, việc điều trị bằng Slu{2}}PP-332 đã giúp tăng 30% tốc độ tiêu thụ oxy của ty thể (OCR) và tăng 25% hiệu quả sản xuất ATP.
Độ ổn định tiềm năng của màng: Slu-PP-332 duy trì cấu trúc cristae, ngăn ngừa sự sụp đổ tiềm năng màng ty thể và giảm quá trình chết theo chương trình của tế bào. Trong mô hình chuột bị suy tim, điều trị bằng Slu-PP-332 giúp giảm 40% tỷ lệ apoptosis tế bào cơ tim.
Tăng cường quá trình oxy hóa axit béo: Slu-PP-332 điều chỉnh tăng cường sự biểu hiện của các gen liên quan đến quá trình oxy hóa axit béo (chẳng hạn như CPT1 và MCAD) bằng cách kích hoạt ERR, thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo để cung cấp năng lượng. Ở chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, điều trị bằng Slu-PP-332 giúp giảm 18% khối lượng mô mỡ và tăng 40% hiệu quả oxy hóa axit béo trong cơ.
Chú phổ biến: slu-pp-332 250mcg, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán