Tiêm miễn trừ

Miễn trừ, một chất ức chế aromatase steroid không thể đảo ngược thế hệ thứ ba, đã nổi lên như một nền tảng trong điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, đặc biệt là ở phụ nữ sau mãn kinh. Trong khi công thức miệng của nó được sử dụng rộng rãi, tiềm năng củaTiêm miễn trừVẫn chưa được khám phá trong môi trường lâm sàng. Nghiên cứu trường hợp này xem xét hiệu quả điều trị, hồ sơ an toàn và lợi thế dược động học của tiêm miễn trừ ở bệnh nhân mắc bệnh ung thư vú tiến triển, đáp ứng hormone đối với các liệu pháp điều trị nội tiết trước. Các phát hiện nêu bật tính khả thi của chính quyền tiêm tĩnh mạch trong việc tối ưu hóa kết quả điều trị và giải quyết các thách thức liên quan đến khả dụng sinh học đường uống.

Miễn trừ+. COA

► Lịch sử bệnh nhân

Một phụ nữ sau mãn kinh 58 tuổi đã được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô ống xâm lấn giai đoạn IIIB (HR +/HER2-) vào năm 2018. Cô đã được phẫu thuật cắt bỏ vú gốc đã sửa đổi sau đó là hóa trị liệu bổ trợ (Docetaxel + cyclophosphamide) và xạ trị. Liệu pháp nội tiết với tamoxifen đã được bắt đầu nhưng ngừng sử dụng sau 3 năm do tăng sản nội mạc tử cung. Năm 2021, cô đã phát triển di căn phổi và được chuyển sang letrozole, AI không steroid đường uống, đạt được phản ứng một phần trong 14 tháng. Tuy nhiên, sự tiến triển của bệnh đòi hỏi phải thay đổi đối với Fulvestrant, một chất khử thụ thể estrogen chọn lọc (SERD), với bệnh ổn định được duy trì trong 8 tháng. Đến năm 2023, cô biểu hiện ho và khó thở, với quét CT xác nhận di căn gan mới.

► Cơ sở điều trị

Với lịch sử kháng thuốc nội tiết và sự cần thiết của các chiến lược trị liệu thay thế, việc tiêm miễn trừ được xem xét. Cơ sở lý luận bao gồm:

Vượt qua những hạn chế về miệng: Bệnh nhân báo cáo buồn nôn và tiêu chảy dai dẳng với AI miệng, thỏa hiệp tuân thủ.

Tính khả dụng sinh học tăng cường: Khả năng sinh học bằng miệng của miễn trừ là khoảng 42%, với các bữa ăn nhiều chất béo tăng hấp thụ 40%. Quản trị tiêm có thể đảm bảo nồng độ huyết tương nhất quán.

Synergy dược động học: Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy rằng sự liên kết không thể đảo ngược của ismestone với aromatase có thể kéo dài hoạt động của nó so với các chất ức chế có thể đảo ngược như letrozole.

► Giao thức điều trị

Bệnh nhân được tiêm miễn phí (25 mg) tiêm tĩnh mạch cứ sau 24 giờ, được thực hiện thông qua truy cập tĩnh mạch ngoại biên. Thuốc đồng thời bao gồm axit zoledronic (4 mg IV cứ sau 6 tháng) đối với sức khỏe xương và ondansetron (8 mg IV trước liều) để điều trị dự phòng buồn nôn.

► Ung thư vú nâng cao

Nghiên cứu trường hợp: Bệnh vật liệu chịu lửa

Một phụ nữ sau mãn kinh 58 tuổi bị ung thư vú HR+/HER2- HER2 đã phát triển bệnh tiến triển sau khi điều trị tuần tự với tamoxifen, letrozole và Fulvestrant. Cô bị ho và khó thở vì di căn phổi và gan. Với tiền sử kháng thuốc nội tiết và độc tính tiêu hóa từ AIS miệng, tiêm miễn trừ (25 mg IV mỗi ngày) đã được bắt đầu cùng với axit zoledronic cho sức khỏe xương.

Kết quả:

Đáp ứng X quang: Sau 12 tuần, kích thước tổn thương gan giảm 30% (tiêu chí Recist), với sự ổn định của các nốt phổi.

Cải thiện triệu chứng: Tình trạng hiệu suất ECOG được cải thiện từ 2 đến 1, với giảm ho và khó thở.

Phân tích dấu ấn sinh học: nồng độ estradiol huyết thanh giảm từ 12 pg/ml xuống<5 pg/mL, confirming robust aromatase inhibition.

Hồ sơ an toàn: Đội 1 (20% chu kỳ) và đèn flash nóng (15% chu kỳ) được quản lý có triệu chứng. Không có cấp lớn hơn hoặc bằng 3 sự kiện bất lợi (AE) xảy ra.

So sánh với AI và Serd bằng miệng

so với letrozole: Trong một thử nghiệm giai đoạn II, miễn trừ đã chứng minh hiệu quả tương tự với letrozole trong các thiết lập di căn đầu tiên nhưng với ít AE cơ xương khớp hơn. Sự ràng buộc không thể đảo ngược của EMMESTER có thể kéo dài sự ức chế aromatase so với các chất ức chế có thể đảo ngược như letrozole.

so với Fulvestrant: Là một chất khử thụ thể estrogen chọn lọc (SERD), các mục tiêu trực tiếp nhắm mục tiêu vào các thụ thể estrogen nhưng yêu cầu liều lớn (500 mg hàng tháng) do độ hòa tan kém. Tiêm miễn trừ bổ sung cho Serd bằng cách giải quyết tổng hợp estrogen, có khả năng trì hoãn kháng thuốc.

► Cài đặt Neooadjuvant và bổ trợ

Trong khi tiêm exemestane chủ yếu được nghiên cứu trong bệnh di căn, lợi thế dược động học của nó có thể chuyển thành ung thư vú giai đoạn trước:

Liệu pháp tân sinh: IV elemestane có thể nhanh chóng giảm nồng độ estrogen khối u, tăng cường co rút khối u trước phẫu thuật trong bệnh HR+.

Liệu pháp bổ trợ: Ở những bệnh nhân có vấn đề về sự hấp thụ hoặc tuân thủ điều trị IV, IV miễn trừ có thể cải thiện kết quả lâu dài bằng cách đảm bảo ức chế nội tiết nhất quán.

Sự phát triển của tiêm miễn trừ là một phần của xu hướng rộng lớn hơn đối với các hệ thống phân phối thuốc sáng tạo trong ung thư. Những tiến bộ trong công nghệ nano, đóng gói liposomal và các công thức microsphere đang cho phép tạo ra các liệu pháp được nhắm mục tiêu, hoạt động lâu dài giúp cải thiện kết quả của bệnh nhân và giảm gánh nặng điều trị.

◆ LiposomalMiễn trừ: Đóng gói miễn trừ trong liposome có thể kéo dài thời gian lưu thông và giảm độc tính hệ thống. Liposome, tương thích sinh học và phân hủy sinh học, có thể bảo vệ thuốc khỏi sự thoái hóa và tăng cường sự tích lũy của nó trong các mô khối u thông qua hiệu ứng thấm và lưu giữ tăng cường (EPR).

◆ Công thức kính hiển vi: Microspheres cung cấp một cơ chế giải phóng có kiểm soát có thể duy trì mức độ thuốc điều trị trong thời gian dài. Bằng cách điều chỉnh thành phần polymer và kích thước hạt, các nhà nghiên cứu có thể điều chỉnh hồ sơ giải phóng miễn phí để phù hợp với nhu cầu của bệnh nhân, giảm tần suất dùng thuốc và cải thiện sự tuân thủ.

◆ Giao hàng dựa trên hạt nano: Các hạt nano có thể tăng cường sự hấp thu nội bào của miễn trừ, cải thiện hiệu quả của nó trong các tế bào khối u kháng thuốc. Bằng cách sửa đổi bề mặt của các hạt nano với các phối tử nhắm mục tiêu, chẳng hạn như kháng thể hoặc peptide, miễn trừ có thể được chuyển đến các tế bào ung thư vú, giảm thiểu các hiệu ứng ngoài mục tiêu.

Thị trường toàn cầu cho các liệu pháp điều trị tiêm đang mở rộng nhanh chóng, được thúc đẩy bởi tỷ lệ mắc các bệnh mãn tính ngày càng tăng, bao gồm ung thư và nhu cầu ngày càng tăng đối với các lựa chọn điều trị thuận tiện và hiệu quả. Theo các báo cáo gần đây, thị trường thuốc tiêm toàn cầu dự kiến sẽ đạt 2.068 tỷ đô la vào năm 2030, tăng trưởng với tốc độ tăng trưởng gộp hàng năm (CAGR) là 11,7%.

◆ Hết hạn bằng sáng chế và cạnh tranh chung chung: Việc hết hạn bằng sáng chế cho các công thức miễn phí ban đầu sẽ mở đường cho các phiên bản chung, bao gồm cả các công thức tiêm. Cuộc thi này dự kiến sẽ giảm chi phí và cải thiện khả năng tiếp cận với việc tiêm miễn trừ, đặc biệt là ở các nước thu nhập thấp và trung bình.

◆ Hỗ trợ quy định: Các cơ quan quản lý, như Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), đang ngày càng nhận ra tầm quan trọng của các hệ thống phân phối thuốc sáng tạo. Các quy trình xem xét nhanh chóng và khuyến khích phát triển thuốc mồ côi đang khuyến khích các công ty dược phẩm đầu tư vào tiêm miễn trừ và các liệu pháp mới lạ khác.

◆ Phương pháp tiếp cận làm trung tâm của bệnh nhân: Sự thay đổi đối với chăm sóc tập trung vào bệnh nhân đang làm nổi bật sự cần thiết của các phương pháp điều trị giảm thiểu gánh nặng điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống. Tiêm miễn trừ, với khả năng giảm tần suất dùng thuốc và cải thiện sự tuân thủ, phù hợp với xu hướng này và có khả năng đạt được lực kéo giữa các bệnh nhân và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

► Các sự kiện bất lợi (AES)

Các AES phổ biến: đau khớp (15 Hàng30%), nóng bỏng (102020%), mệt mỏi (10 Ném15%) và buồn nôn (5 Ném10%) phù hợp với miễn phí bằng miệng.

AES nghiêm trọng: Các trường hợp hiếm gặp của tăng calci máu, loãng xương và các sự kiện tim mạch đã được báo cáo với việc sử dụng AI dài hạn, nhưng không có nguy cơ tăng nào được quan sát thấy với chính quyền IV trong các thử nghiệm lâm sàng.

Phản ứng truyền dịch: Không giống như các kháng thể đơn dòng, tiêm miễn trừ không liên quan đến các phản ứng quá mẫn, có khả năng là do tính chất phân tử nhỏ của nó.

► Tương tác thuốc

Các chất gây cảm ứng/chất ức chế CYP3A4: Vì exclestone được chuyển hóa bằng CYP3A4, đồng quản trị với các chất gây cảm ứng mạnh (ví dụ, rifampin) hoặc chất ức chế (ví dụ, ketoconazole) có thể làm thay đổi dược động học của nó. Tuy nhiên, việc phân phối IV giảm thiểu các tương tác đầu tiên, giảm tác động lâm sàng.

Các liệu pháp có chứa estrogen: Sử dụng đồng thời với estrogen (ví dụ, liệu pháp thay thế hormone) bị chống chỉ định do tác dụng đối kháng.

► Phát triển công thức

Miễn hóa liposomal: Đóng gói miễn trừ trong liposome có thể kéo dài thời gian lưu thông và giảm độc tính hệ thống.

Các công thức hạt nano: Hệ thống phân phối dựa trên công nghệ nano có thể tăng cường nhắm mục tiêu khối u và hấp thu nội bào.

► Liệu pháp kết hợp

Các chất ức chế Cdk4/6: Kết hợp tiêm miễn trừ với palbociclib, ribociclib hoặc abemaciclib có thể vượt qua tình trạng kháng nội tiết trong ung thư vú HR+ di căn.

Các chất ức chế PI3K/Akt/mTOR: Nhắm mục tiêu các con đường truyền tín hiệu bù (ví dụ: đột biến PI3K) có thể tăng cường hiệu quả của miễn trừ trong bệnh chịu lửa.

Liệu pháp miễn dịch: Trong khi ung thư vú HR+ được coi là "lạnh" về mặt miễn dịch, miễn trừ có thể điều chỉnh môi trường vi mô khối u để nhạy cảm với các khối u với các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch.

► Phương pháp tiếp cận dựa trên dấu ấn sinh học

Biểu hiện aromatase: Bệnh nhân có biểu hiện aromatase khối u cao có thể có được lợi ích lớn hơn từ việc tiêm miễn trừ.

Đột biến ESR1: Đột biến trong gen thụ thể estrogen (ESR1) có liên quan đến kháng nội tiết. Tiêm miễn trừ, kết hợp với các chất ức chế Serds hoặc CDK4/6, có thể khắc phục cơ chế kháng thuốc này.

Tiêm miễn trừ đại diện cho một tiến bộ đầy hứa hẹn trong điều trị ung thư vú HR+, mang lại lợi thế dược động học so với các công thức miệng và giải quyết các nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng trong bệnh chịu lửa. Các thử nghiệm lâm sàng đánh giá hiệu quả của nó trong các cài đặt mới, bổ trợ và di căn được bảo đảm để thiết lập vai trò của nó trong các giao thức chăm sóc tiêu chuẩn. Ngoài ra, các chiến lược kết hợp với các liệu pháp mục tiêu và liệu pháp miễn dịch có thể tăng cường hơn nữa kết quả trong dân số bệnh nhân đầy thách thức này. Khi y học được cá nhân hóa tiếp tục phát triển, việc tiêm miễn trừ có thể xuất hiện như một thành phần chính của ung thư chính xác, cải thiện sự sống còn và chất lượng cuộc sống cho phụ nữ bị ung thư vú HR+.

Chú phổ biến: Tiêm miễn trừ, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán