Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp giải pháp andarine(s4) giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến với giải pháp andarine(s4) chất lượng cao bán buôn số lượng lớn được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Andarine (tên mã S4, ký hiệu hóa học GTx-007, S-40503) là một chất điều chế thụ thể androgen chọn lọc không steroid tổng hợp (SARM). Nhờ đặc tính hóa lý ổn định, khả dụng sinh học cao và nhắm mục tiêu mô chính xác,dung dịch andarine(S4)công thức đã trở thành thuốc thử cốt lõi cho nghiên cứu y sinh và nghiên cứu cơ học về các rối loạn cơ xương. Hợp chất này được đặc trưng bởi sự kích hoạt chọn lọc mô-của thụ thể androgen (AR): nó có tác dụng chủ vận mạnh mẽ lên AR trong cơ xương và các mô xương, nhưng chỉ hoạt động như một chất chủ vận từng phần yếu trên AR trong các mô sinh sản bao gồm cả tuyến tiền liệt và tuyến vú. Theo đó, về cơ bản nó tránh được các tác dụng phụ như tăng sản mô sinh sản và rối loạn nội tiết tố thường gây ra bởi androgen steroid thông thường.
sản phẩm của chúng tôi
COA Andarine
Phân loại các con đường truyền tín hiệu xuôi dòng (Quan điểm sinh học tế bào)
Chức năng sinh học củadung dịch andarine(S4)được điều phối hoàn toàn bởi các tầng tín hiệu xuôi dòng phụ thuộc vào AR. Không giống như kích hoạt không-chọn lọc toàn thân được kích hoạt bởi androgen truyền thống, ưu điểm chính của nó nằm ở việc khơi gợi các tác động cụ thể-của mô trong việc thúc đẩy quá trình đồng hóa, ức chế thoái hóa và giảm-độc tính mục tiêu thông qua sự điều hòa khác biệt của nhiều tầng tín hiệu nội bào trong tế bào đích. Từ quan điểm sinh học tế bào, khi xâm nhập vào cơ thể sinh vật, S4 thâm nhập vào lớp kép phospholipid của màng tế bào và liên kết đặc biệt với các thụ thể androgen tự do phối tử-trong tế bào chất.
Sự liên kết này kích hoạt những thay đổi về hình dạng, sự giảm thiểu thụ thể và chuyển vị trí hạt nhân, sau đó bắt đầu hai loại tín hiệu xuôi dòng: con đường-phụ thuộc phiên mã và con đường độc lập phiên mã-, chi phối sự biểu hiện, tăng sinh và biệt hóa gen của tế bào, chuyển hóa năng lượng và quá trình chết theo chương trình. Sự chênh lệch rõ rệt tồn tại ở cường độ kích hoạt của các đường truyền tín hiệu và mức độ biểu hiện của các mục tiêu tiếp theo trên các tế bào đích riêng biệt (tế bào cơ xương, nguyên bào xương, tế bào mỡ, tế bào mầm), cuối cùng tạo ra hoạt động sinh học chọn lọc-mô duy nhất của nó. Các cơ chế điều hòa tín hiệu xuôi dòng được xây dựng dưới đây theo ba chiều: đường dẫn cốt lõi, đường dẫn điều hòa phụ trợ và đường dẫn-loại{6}}tế bào cụ thể.
Phiên mã AR cốt lõi-Đường dẫn tín hiệu phụ thuộc (Đường dẫn tác động chính)
Con đường phụ thuộc phiên mã AR-đóng vai trò là tầng chính qua đó Andarine (S4) thực hiện các hoạt động đồng hóa. Được phân bố rộng rãi trong các tế bào đích như tế bào cơ xương và nguyên bào xương, nó chi phối quá trình phiên mã gen-đặc hiệu của tế bào và tái cấu trúc chức năng, tạo thành nền tảng phân tử cơ bản cho sự phát triển cơ bắp và tái cấu trúc trao đổi chất xương. Ở trạng thái không hoạt động, AR tế bào chất liên kết với các chất đi kèm phân tử bao gồm các protein sốc nhiệt HSP90 và HSP70 để duy trì cấu trúc gấp ổn định và không hoạt động.
Sau khi dung dịch S4 đi vào tế bào, nó liên kết cạnh tranh với miền liên kết phối tử AR-có ái lực cao (Ki ≈ 7,5 nM), thay thế các protein chaperone và tạo ra sự sắp xếp lại hình dạng chính xác của AR để hiển thị các tín hiệu định vị hạt nhân. Hai monome AR được kích hoạt sau đó trải qua quá trình đồng hóa hóa để tạo thành phức hợp dimeric S4–AR ổn định, nhanh chóng di chuyển vào nhân.
Các bộ điều chỉnh AR được kích hoạt bằng hạt nhân đặc biệt nhận biết các yếu tố phản ứng androgen (ARE) trong vùng khởi động của gen mục tiêu. Sau khi liên kết, chúng tuyển dụng các phức hợp bao gồm histone acetyltransferase và các chất đồng hoạt hóa phiên mã để điều chỉnh lại khả năng tiếp cận của chất nhiễm sắc và bắt đầu quá trình phiên mã cụ thể của các gen mục tiêu ở hạ lưu.
Trong các tế bào cơ xương, con đường này ưu tiên kích hoạt phiên mã các gen thuộc họ yếu tố điều hòa myogen, bao gồm các chất điều hòa cốt lõi MyoD, myogenin và MEF2C. MyoD thúc đẩy sự tăng sinh và kích hoạt các tế bào vệ tinh cơ xương để thoát khỏi trạng thái không hoạt động, tạo điều kiện cho tế bào vệ tinh nhân lên và hợp nhất thành các sợi cơ để nhận ra sự tăng sản sợi cơ. Myogenin điều phối quá trình biệt hóa giai đoạn cuối của tế bào cơ, điều chỉnh quá trình tổng hợp các protein cấu trúc như Actin và myosin, mở rộng-các vùng cắt ngang của sợi cơ và ức chế teo cơ.
Trong khi đó, con đường này điều hòa giảm sự biểu hiện phiên mã của các gen liên quan đến teo-(MuRF1, Atrogin-1), làm giảm sự thoái biến của protein cơ qua trung gian ubiquitin và duy trì trạng thái cân bằng động giữa quá trình tổng hợp và phân hủy protein cơ.
Trong các nguyên bào xương, con đường phiên mã AR qua trung gian S4 điều chỉnh đặc biệt sự biểu hiện của các yếu tố phiên mã tạo xương chính Runx2 và Osterix. Là cơ quan điều chỉnh trung tâm của sự biệt hóa chất tạo xương, Runx2 chỉ đạo sự cam kết dòng dõi của các tế bào tạo xương và thúc đẩy quá trình tổng hợp và lắng đọng các protein ma trận xương như collagen loại I, Osteocalcin và Osteonectin.
Osterix kiểm soát sự trưởng thành và khoáng hóa của nguyên bào xương một cách hiệp lực, nâng cao mật độ xương bè và độ dày vỏ xương. Song song đó, con đường này gián tiếp ức chế sự bài tiết chất kích hoạt thụ thể của phối tử hạt nhân κB (RANKL), làm suy giảm hoạt động tăng sinh của các hủy cốt bào và giảm sự tiêu xương, cuối cùng thiết lập sự cân bằng chuyển hóa xương dương tính và cải thiện các trạng thái bệnh lý bao gồm loãng xương và mất xương. So với các chất chủ vận hoàn toàn như testosterone, S4 thể hiện tính chọn lọc mô nổi bật khi kích hoạt con đường này.
Trong các tế bào biểu mô tuyến tiền liệt, các bộ điều chỉnh AR không thể tuyển dụng các phức hợp kích hoạt phiên mã một cách hiệu quả và chỉ tạo ra các phản ứng phiên mã yếu mà không kích thích sự tăng sinh bất thường của các tế bào tuyến tiền liệt. Đặc tính này giúp tránh tác dụng phụ về sinh sản của nội tiết tố androgen thông thường ở cấp độ phân tử.
Phiên mã-Con đường truyền tín hiệu nhanh độc lập (Con đường điều tiết phụ trợ)
Ngoài dòng phiên mã hạt nhân AR chuẩn,dung dịch andarine(S4)bắt đầu các phản ứng phiên mã nhanh chóng-độc lập của tế bào thông qua các trục tín hiệu màng và tế bào chất.
Con đường này hoạt động độc lập với quá trình phiên mã gen và tổng hợp protein; nó có thể được kích hoạt trong vòng vài phút, chủ yếu điều chỉnh cân bằng nội môi năng lượng tế bào, cân bằng ion canxi và các dòng kinase để tăng cường hiệu ứng đồng hóa, hoạt động như một chất bổ sung không thể thiếu cho hoạt động sinh học của S4. Cơ chế kích hoạt của nó như sau: một phần nhỏ S4 liên kết trực tiếp với các thụ thể androgen màng (mAR) trên bề mặt tế bào.
Không cần chuyển vị hạt nhân và nhiều tầng tín hiệu kinase nội bào được kích hoạt nhanh chóng.
Tầng nổi bật nhất là trục tín hiệu PI3K/Akt/mTOR, một con đường then chốt chi phối quá trình tổng hợp, tăng sinh và chuyển hóa protein của tế bào. Khi kích hoạt mAR bằng S4, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) nhanh chóng được kích hoạt, xúc tác quá trình phosphoryl hóa PIP2 gắn màng thành PIP3. PIP3 tuyển dụng Akt kinase tế bào chất và tạo điều kiện cho quá trình phosphoryl hóa và kích hoạt của chúng. Một mặt, Akt được kích hoạt trực tiếp phosphoryl hóa phức hợp mTORC1 ở hạ lưu để kích thích tín hiệu mTOR, tăng cường hơn nữa các hoạt động của protein kinase S6 ribosome (S6K1) và yếu tố khởi tạo dịch mã nhân chuẩn 4E (eIF4E). Điều này làm tăng tốc độ tổng hợp tịnh tiến của protein trong tế bào cơ xương và nguyên bào xương và nhanh chóng nâng cao hiệu quả đồng hóa tế bào.
Mặt khác, Akt được phosphoryl hóa ức chế phức hợp TSC1/TSC2, làm giảm sự điều chế tiêu cực của mTOR và duy trì sự kích hoạt con đường liên tục. Ngoài ra, Akt ngăn chặn hoạt động của các yếu tố phiên mã FoxO, ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân FoxO và sau đó kích hoạt các gen liên quan đến teo-, làm giảm thêm sự phân hủy protein cơ và khuếch đại quá trình đồng hóa cơ hai chiều.
Ô-Loại-Sự khác biệt cụ thể trong quy định gửi tín hiệu xuôi dòng (Cơ chế cốt lõi làm nền tảng cho việc nhắm mục tiêu)
Hoạt động dược lý chọn lọc-của môdung dịch andarine(S4)về cơ bản bắt nguồn từ việc kích hoạt vi sai các tầng tín hiệu xuôi dòng được điều khiển bởi sự phong phú biểu hiện AR thay đổi và các yếu tố điều hòa phụ trợ giữa các loại tế bào riêng biệt. Điều này tạo nên đặc điểm sinh học tế bào xác định của nó để phân biệt nó với các hormone steroid thông thường. Báo hiệu sự khác biệt về quy định trong ba loại ô mục tiêu được trình bày chi tiết dưới đây.
Tế bào cơ xương và nguyên bào xương (tế bào mục tiêu đồng hóa có khả năng phản ứng cao) Những tế bào này biểu hiện mức AR cao và được làm giàu bằng các đồng yếu tố phiên mã đặc hiệu của tế bào bao gồm MyoD và Runx2. Khi liên kết AR, S4 kích hoạt một cách hiệu quả cả con đường phiên mã và không phiên mã. Dòng phiên mã duy trì sự biểu hiện lâu dài-của protein cấu trúc và các gen yếu tố biệt hóa để thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, sự biệt hóa và tái cấu trúc mô. Con đường không phiên mã-bắt đầu nhanh chóng quá trình tổng hợp protein qua trung gian mTOR{8}}để duy trì sự cân bằng trao đổi chất dương-theo thời gian thực. Nói chung, đạt được sự tăng sản cơ rõ rệt và mật độ xương tăng cao mà không gây độc tế bào hoặc nguy cơ tăng sinh tế bào quá mức.
Tế bào biểu mô tuyến tiền liệt và tuyến vú (tế bào mục tiêu trơ có khả năng phản ứng-thấp) Mặc dù AR được biểu hiện trong các tế bào này, nhưng các chất đồng hoạt hóa phiên mã nội bào tồn tại ở mức rất thấp bên cạnh các chất ức chế phiên mã dồi dào. Phức hợp được hình thành bởi AR liên kết với S4-không thể liên kết hiệu quả với các vị trí ARE trên gen mục tiêu và hầu như không bắt đầu phiên mã các gen liên quan đến sự tăng sinh-. Hơn nữa, việc kích hoạt các dòng kinase không phiên mã vẫn không đáng kể và không gây ra sự tăng sinh tế bào bất thường. Không giống như testosterone, chất kích hoạt mạnh mẽ các con đường tăng sinh và gây tăng sản mô ở những tế bào như vậy, sự kích hoạt yếu các con đường truyền tín hiệu tế bào sinh sản của S4 cho phép tránh hoàn toàn các tác dụng phụ điển hình do dược phẩm androgen gây ra.
Tế bào mỡ và tế bào miễn dịch (tế bào đích điều hòa)Trong tế bào mỡ, S4 điều hòa giảm sự biểu hiện của gen tạo mỡ (FAS, ACC) thông qua tín hiệu xuôi dòng qua trung gian AR-, kích hoạt các tầng phân giải mỡ và ngăn chặn sự tăng sinh tế bào mỡ cũng như tích lũy lipid để tối ưu hóa thành phần cơ thể. Trong các tế bào miễn dịch, nó ức chế vừa phải con đường truyền tín hiệu viêm NF-κB, làm giảm sự giải phóng các cytokine gây viêm- và làm giảm môi trường vi mô gây viêm mãn tính trong các mô cơ và xương, tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình sửa chữa và đồng hóa mô.
Sự phát triển của Andarine (S4) xảy ra trong quá trình phát triển nhanh chóng của công nghệ điều chế thụ thể androgen chọn lọc vào những năm 1990. Nó được hợp tác phát triển bởi công ty dược phẩm sinh học GTx, Inc. của Hoa Kỳ và một nhóm nghiên cứu tại Đại học Tennessee, được xếp hạng trong số các hợp chất SARM không steroid đầu tiên trên thế giới có khả năng điều chế chọn lọc mô. Steroidal androgen được áp dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng vào thời điểm đó có tác dụng đồng hóa mạnh nhưng thiếu tính chọn lọc mô.
Sử dụng lâu dài thường gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm tăng sản tuyến tiền liệt lành tính, rối loạn nội tiết và tổn thương gan, hạn chế khả năng ứng dụng lâm sàng. Để giải quyết thách thức của ngành này, các nhóm nghiên cứu đã tập trung vào các biến thể cấu trúc của thụ thể androgen và cố gắng phát triển các hợp chất không steroid có khả năng kích hoạt AR một cách khác nhau trên các mô khác nhau.
Năm 1998, các nhà nghiên cứu đã thực hiện sàng lọc hợp chất có hiệu suất-cao trên thư viện hợp chất arylpropionamide và xác định được-hợp chất chì AR có ái lực cao S-40503, sau này được gọi là Andarine. Trong hai năm tiếp theo, việc tối ưu hóa cấu trúc, thử nghiệm tế bào trong ống nghiệm và xác nhận trên mô hình động vật đã xác nhận đặc tính chủ vận từng phần và tác dụng dược lý chọn lọc mô của nó.
Hợp chất này được chỉ định chính thức là GTx-007 (tên chung Andarine, viết tắt S4). Sau năm 2000, hợp chất này được đưa vào nghiên cứu tiền lâm sàng. Các thí nghiệm trên động vật mở rộng đã xác minh khả năng cải thiện chứng teo cơ một cách hiệu quả và tăng mật độ khoáng xương mà không cần kích thích tuyến tiền liệt đáng kể. Sự phát triển lâm sàng của S4 sau đó đã bị đình chỉ do ưu tiên cao hơn được giao cho nghiên cứu về chất tương tự Ostarine.
Tuy nhiên, nhờ các đặc tính điều tiết có mục tiêu tuyệt vời, nó đã trở thành thuốc thử cốt lõi để nghiên cứu các con đường truyền tín hiệu androgen trong nghiên cứu khoa học đời sống. Công thức giải pháp của nó cũng đã trở nên phổ biến rộng rãi nhờ tính ổn định hóa học vượt trội.
Câu hỏi thường gặp
1. Tác động của việc lựa chọn dung môi đến độ ổn định lâu dài-của dung dịch là gì?
+
-
Tác động là đáng kể. Mặc dù S4 có thể được hòa tan trong DMSO và etanol, nhưng sự khác biệt về hằng số điện môi và thế oxi hóa khử giữa các hệ dung môi khác nhau có thể dẫn đến các con đường phân hủy khác nhau của nó. Ví dụ, trong DMSO, dung dịch S4 phải được bảo vệ nghiêm ngặt khỏi tiếp xúc với oxy; mặt khác, DMSO có thể oxy hóa từ từ thành dimethyl sulfoxide trong quá trình bảo quản-lâu dài, làm thay đổi môi trường phân cực của dung dịch và do đó tạo ra quá trình đồng phân hóa S4. Trong hệ thống gốc cồn, cần chú ý đến nguy cơ phản ứng trao đổi este và thường nên sử dụng dung môi đã khử khí và bảo quản chúng trong môi trường khí nitơ.
2. Chất liệu của hộp đựng có tác dụng hấp phụ trên S4 không?
+
-
Có hiệu ứng hấp phụ của thùng chứa, đặc biệt khi nồng độ S4 thấp. Các vòng thơm và nhóm kỵ nước trong cấu trúc phân tử của S4 có thể khiến nó hình thành liên kết không đặc hiệu với một số vật liệu nhựa nhất định (chẳng hạn như polypropylen hoặc polyetylen chưa được xử lý). Mặc dù vật chứa bằng thủy tinh hấp thụ ít hơn nhưng cần lưu ý rằng các nhóm silanol tự do có thể có tác dụng liên kết hydro với S4. Bạn nên sử dụng-các ống lót bên trong đã được silan hóa hoặc các vật liệu tiêu hao có khả năng hấp phụ thấp cụ thể để đóng gói và bảo quản.
3. Việc tạo ra các sản phẩm phân hủy quang có phụ thuộc vào bước sóng- không?
+
-
Nó rất cụ thể. Sự xuống cấp của S4 không chỉ bị ảnh hưởng bởi cường độ ánh sáng mà còn liên quan đến bước sóng cụ thể. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ánh sáng cực tím (đặc biệt là dải UV-B) có thể gây ra phản ứng cộng vòng [2+2] trong S4, chủ yếu tạo ra tạp chất dimeric; trong khi ánh sáng khả kiến (đặc biệt là vùng ánh sáng xanh) có xu hướng xúc tác quá trình đồng phân hóa quang học của nó nhiều hơn. Do đó, việc bảo quản dung dịch S4 không chỉ cần tránh ánh sáng mà còn nên sử dụng hộp đựng màu nâu có thể chặn các bước sóng cụ thể (chẳng hạn như thủy tinh borosilicat có đặc tính cắt tia UV).
Chú phổ biến: Giải pháp Andarine(S4), nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán