Chất lỏng Mirtazapine

Hấp thụ qua đường miệng:Chất lỏng Mirtazapineđược hấp thu nhanh chóng sau khi uống, với thời gian đạt đỉnh (Tmax) khoảng 2 giờ và sinh khả dụng khoảng 50%. Dạng bào chế lỏng có thể có tốc độ hấp thu nhanh hơn một chút so với dạng viên (với Tmax khoảng 2,5 giờ) vì chúng không yêu cầu quá trình phân hủy.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).

Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương: khoảng 85%, chủ yếu liên kết với albumin và glycoprotein 1 axit. Dạng bào chế lỏng có độ ổn định liên kết với protein tốt hơn so với dạng viên do độ phân tán thuốc đồng đều (viên có thể dao động ±5% do tá dược).
Phân bố theo tổ chức: Dễ dàng thâm nhập vào hàng rào máu-não và đạt nồng độ hiệu quả trong hệ thần kinh trung ương (CNS). Thí nghiệm trên động vật cho thấy nồng độ thuốc của dạng lỏng trong dịch não tủy cao hơn dạng viên từ 15% -20%.

Con đường chuyển hóa: Chủ yếu thông qua các phản ứng oxy hóa và khử methyl qua trung gian enzyme CYP1A2, CYP2D6 và CYP3A4, chất chuyển hóa có hoạt tính demethylazepine được tạo ra (với hiệu lực khoảng 50% thuốc ban đầu).
Phương pháp bài tiết: Khoảng 80% được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu và 20% được bài tiết qua phân. Dạng bào chế lỏng có thể làm giảm tác dụng vượt qua lần đầu qua đường tiêu hóa và cải thiện sinh khả dụng do thuốc phân tán tốt hơn (dữ liệu lâm sàng cho thấy sinh khả dụng tăng 5% -10%).
Thời gian bán hủy: Trung bình 20-40 giờ, với sự khác biệt đáng kể ở từng cá thể (ngắn nhất là 6 giờ, dài nhất là 65 giờ), nên điều chỉnh liều theo đặc điểm trao đổi chất của bệnh nhân.

Lựa chọn dung môi: Sử dụng nước tinh khiết làm dung môi cơ bản, thêm một lượng etanol thích hợp (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Bổ sung chất ổn định: Thêm 0,1% natri benzoat làm chất bảo quản để ngăn ngừa ô nhiễm vi sinh vật; Thêm 0,05% dinatri edetate (EDTA) làm chất chelat để ức chế sự phân hủy xúc tác của các ion kim loại.
Điều chỉnh PH: Sử dụng hệ thống đệm natri citrat axit citric để duy trì độ pH trong khoảng 5,0-6,0 và đảm bảo độ ổn định của thuốc. Thử nghiệm độ ổn định cho thấy tốc độ phân hủy thuốc thấp nhất ở pH 5,5.

Hòa tan thuốc: Thêm nguyên liệu mirtazapine vào dung môi, đun nóng đến 40-50 độ và khuấy cho đến khi hòa tan hoàn toàn.
Chuẩn bị đệm: cân axit xitric và natri citrat, hòa tan chúng trong nước tinh khiết và điều chỉnh độ pH đến phạm vi mục tiêu.
Trộn và pha loãng: Thêm từ từ dung dịch thuốc vào dung dịch đệm và pha loãng đến thể tích mục tiêu.
Lọc và khử trùng: Lọc qua màng vi xốp 0,22 μm, đổ vào chai thủy tinh màu nâu và khử trùng ở 121 độ trong 15 phút dưới áp suất cao.
Kiểm tra chất lượng: Tiến hành xác định hàm lượng, kiểm tra độ pH, kiểm tra giới hạn vi sinh vật và kiểm tra độ ổn định.

Tính đồng nhất về hàm lượng: Mỗi dung dịch 1mL chứa 15mg mirtazapine (hoặc các thông số kỹ thuật khác), với phạm vi dao động ± 5%.
Các chất liên quan: được phát hiện bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), với các tạp chất riêng lẻ Nhỏ hơn hoặc bằng 0,1% và tổng số tạp chất Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%.
Giới hạn vi khuẩn: Phải tuân thủ các yêu cầu của Quy tắc chung 1105 trong ấn bản năm 2020 của Dược điển Trung Quốc, với tổng số vi khuẩn Nhỏ hơn hoặc bằng 100 CFU/mL và số lượng nấm mốc và nấm men Nhỏ hơn hoặc bằng 10 CFU/mL.
Độ ổn định: Sau 6 tháng thử nghiệm cấp tốc (40 độ ± 2 độ /75% ± 5% RH), hàm lượng giảm không quá 5% và mức tăng các chất liên quan không quá 0,2%.