Bột Doxivetin thường bao gồm:

Thành phần hoạt chất: Doxivetin hyclate hoặc monohydrate (1–10% w/w).

Phương tiện: Các bazơ ưa nước hoặc kỵ nước (ví dụ, polyethylene glycol, Petrolatum, hoặc carboxymethyl cellulose) để kiểm soát sự giải phóng thuốc và độ bám dính trên bề mặt niêm mạc.

Tá dược: Chất bảo quản (ví dụ methylparaben), chất ổn định và chất điều chỉnh độ pH để nâng cao thời hạn sử dụng và sự thoải mái cho bệnh nhân.

Ưu điểm so với liệu pháp hệ thống

Hành động được nhắm mục tiêu: Ứng dụng trực tiếp làm giảm-các hiệu ứng mục tiêu.

Giảm nguy cơ kháng thuốc: Phơi nhiễm toàn thân thấp hơn sẽ làm chậm sự xuất hiện của các chủng kháng thuốc.

Cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân: Phác đồ dùng thuốc đơn giản hóa (ví dụ: bôi hàng tuần cho bệnh viêm nha chu).

Hoạt chất dược phẩm doxycycline được sản xuất thông qua quy trình-bán tổng hợp{1}}bước bắt đầu từ oxytetracycline. Bước 1: Khử trùng bằng clo ở nhiệt độ-thấp. Natri hypochlorite được sử dụng để thay thế vị trí C11 của oxytetracycline ở 10–15 độ để tạo thành oxytetracycline 11 -chloro-6,12-hemiketal trung gian.

Bước 2: Khử nước ở nhiệt độ-thấp và hình thành muối. Chất trung gian phản ứng với axit p-toluenesulfonic ở 0–5 độ để loại bỏ các nhóm hydroxyl và tạo thành cấu trúc methylene, thu được chloromethylene oxytetracycline sulfonate.

Bước 3: Quá trình hydro hóa và khử clo bằng xúc tác palladi-cacbon. Khí hydro được đưa vào trong điều kiện có áp suất để giảm có chọn lọc các liên kết đôi và loại bỏ các nguyên tử clo, tạo ra 6-deoxyoxytetracycline có cấu hình đặc biệt.

Bước 4: Aminolysis, chuyển đổi muối và kết tinh. Chất trung gian phản ứng với hệ thống isopropanol axit clohydric-, sau đó kết tinh lại ở nhiệt độ được kiểm soát ở mức 35–40 độ. Lọc và sấy khô đủ khả năng cung cấp thuốc số lượng lớn doxycycline hyclate với độ tinh khiết Lớn hơn hoặc bằng 99%. HPLC được áp dụng để loại bỏ các tạp chất độc hại như epitetracycline nhằm đảm bảo an toàn cho các chế phẩm bôi ngoài da.

Quy trình tổng hợp đồng nhất-được áp dụng để chuẩn bị chất kết dính chất nhầy-giải phóng bền vững. Toàn bộ quá trình được thực hiện trong điều kiện -được che chắn bằng ánh sáng và nhiệt độ-được kiểm soát để tránh sự phân hủy oxy hóa do nhiệt của tetracycline. Vật liệu phụ trợ được xử lý trước bằng cách tách pha trước.

Đối với pha dầu, paraffin và caprylic/capric triglycerid được đun nóng đến 70 độ để tan chảy, sau đó bổ sung chất ổn định chống oxy hóa BHT và disodium EDTA. Đối với pha nước, glycerin, nước tinh khiết và natri metabisulfite được trộn và giá trị pH được điều chỉnh thành 5,5–6,5 để phù hợp với phạm vi ổn định của thuốc số lượng lớn.

Bột hyclate doxycycline mịn được sàng qua rây 100 lưới, làm ướt và phân tán bằng một lượng nhỏ propylene glycol để ngăn ngừa sự kết tụ bột.

Huyền phù thuốc được đổ từ từ vào nền nóng chảy ở nhiệt độ không đổi, sau đó là quá trình đồng nhất cắt -chân không cao trong 35 phút để đạt được sự phân tán đồng đều của các hạt thuốc mịn.

Hỗn hợp được làm lạnh đến 40 độ, sau đó thêm silicon dioxide (chất làm đặc) và natri saccharin (chất điều chỉnh hương vị). Việc khuấy ở tốc độ-thấp được thực hiện để khử bọt nhằm loại bỏ các bong bóng có thể làm giảm độ bám dính của bột nhão.

Sau khi đồng nhất hóa, hỗn hợp nhão được để yên và trưởng thành ở nhiệt độ thấp trong 24 giờ để ổn định độ nhớt lưu biến, đồng thời tăng cường khả năng lưu giữ và giải phóng bền vững trên bề mặt vết thương. Sản phẩm được -lọc vô trùng, đổ đầy vào thùng chứa và bảo quản kín tránh ánh sáng.

Điểm mạnh cốt lõi của toàn bộ quá trình này nằm ở hệ thống chống oxy hóa tổng hợp giúp ngăn chặn sự phân hủy quang học của doxycycline và ma trận có tính bám dính cao giúp giảm thất thoát thuốc, kéo dài thời gian kháng khuẩn cục bộ thêm 4–6 giờ so với thuốc mỡ thông thường.

Kiểm soát chặt chẽ nhiệt độ tổng hợp và đồng nhất cũng như bảo vệ hoàn toàn khỏi ánh sáng mạnh giúp cắt giảm đáng kể việc tạo ra epime. Công thức này vẫn giữ được hoạt tính kháng khuẩn mạnh mẽ trong khi vẫn dịu nhẹ cho da, thích hợp để bôi tại chỗ trong các tổn thương viêm nha chu và viêm da.