Kem loratadinelà một loại thuốc tại chỗ với các đặc tính dược lý độc đáo. Trong điều trị các bệnh về da liễu, thuốc tại chỗ đã trở thành một phương pháp điều trị thường được sử dụng do hành động trực tiếp của nó đối với vị trí tổn thương, nồng độ thuốc địa phương cao và các phản ứng bất lợi hệ thống tối thiểu. Là một loại sản phẩm thuốc kháng histamine tại chỗ mới, chất này đang dần nổi lên trong các ứng dụng lâm sàng. Thành phần hoạt chất chính của chất này là loratadine, đây là chất kháng histamine thế hệ thứ hai, đối kháng có chọn lọc các thụ thể H1 ngoại vi. Ngoài loratadine, kem còn chứa các tá dược khác nhau như cơ sở, kem dưỡng ẩm, chất bảo quản, v.v ... Ma trận là chất mang của thuốc, xác định kết cấu, hiệu suất ứng dụng và tốc độ giải phóng thuốc của kem; Các chất dưỡng ẩm có thể duy trì độ ẩm của da và tăng cường chức năng hàng rào da; Chất bảo quản được sử dụng để ngăn ngừa ô nhiễm vi sinh vật của kem trong quá trình lưu trữ và sử dụng. Ngoại hình thường là một loại kem trắng hoặc trắng như chuẩn bị, với kết cấu đồng nhất và tinh tế dễ áp dụng và mở ra. So với các dạng liều khác, kem có những đặc điểm quan trọng sau đây. Đầu tiên, nó có thể được áp dụng trực tiếp vào khu vực bị ảnh hưởng của da, cho phép thuốc nhanh chóng đạt được nồng độ hiệu quả tại địa phương và cải thiện hiệu quả điều trị; Thứ hai, kem có thể tạo thành một màng bảo vệ trên bề mặt da, làm giảm tổn thương do các kích thích bên ngoài lên da, đồng thời ngăn ngừa mất độ ẩm của da và thúc đẩy sửa chữa da; Ngoài ra, quá trình chuẩn bị của kem tương đối đơn giản, chất lượng rất dễ kiểm soát và thuận tiện cho bệnh nhân sử dụng với sự tuân thủ tốt.
Thông tin bổ sung của Hợp chất hóa học:
|
|
|
Loratadine Coa
Chuẩn bị các microneedles hòa tan: Hệ thống tổng hợp axit hydroxypropyl/hyaluronic
Loratadine, như một loại thuốc kháng histamine thường được sử dụng, vàKem loratadinelà các công thức chủ đề chung của nó. Tuy nhiên, các công thức tại chỗ truyền thống có vấn đề như tính thấm thuốc kém và khả dụng sinh học thấp, điều này hạn chế tác dụng điều trị đầy đủ của chúng. Là một loại hệ thống phân phối thuốc mới, các microneedles hòa tan có những ưu điểm của sự xâm lấn tối thiểu, không đau và khả năng vượt qua hàng rào corneum của lớp da. Họ có thể cải thiện đáng kể hiệu quả thâm nhập xuyên da của thuốc và cung cấp một cách mới để cải thiện hiệu quả phân phối của kem loratadine. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) và axit hyaluronic (HA) là hai vật liệu polymer được sử dụng rộng rãi trong ngành dược phẩm. HPMC có các đặc tính hình thành phim tốt, dày lên và tương thích sinh học; HA có hoạt động dưỡng ẩm, bôi trơn và hoạt động sinh học tuyệt vời, có thể thúc đẩy quá trình chữa lành vết thương. Kết hợp HPMC và HA để xây dựng một hệ thống microneedle hòa tan dự kiến
Đặc điểm và yêu cầu ứng dụng
Tính chất hóa học và vật lý
Tên hóa học của loratadine là 4- (8-chloro-5,6-dihydro-11H-Benzo [5,6] cyclohepto [1,2-b] pyridine-11-tiểu dịch) Kem loratadine thường là kem trắng hoặc trắng, với kết cấu đồng nhất và tinh tế, một đặc tính độ nhớt và giữ ẩm nhất định, và giá trị pH thường trong phạm vi phù hợp cho ứng dụng da.
Yêu cầu và thách thức ứng dụng
Kem loratadine chủ yếu được sử dụng để điều trị chống dị ứng cục bộ của da, nhưng do tác dụng rào cản của tầng corneum, thuốc rất khó để thâm nhập hiệu quả khu vực bị ảnh hưởng và tác dụng điều trị, dẫn đến tác dụng điều trị kém và cần dùng thuốc thường xuyên. Do đó, cần phải phát triển một hệ thống phân phối có thể cải thiện hiệu quả thâm nhập xuyên da của thuốc, làm tăng sự tích lũy của thuốc trong da, kéo dài thời gian hành động của thuốc, giảm tần suất thuốc và cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân.
Tính chất của hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) và axit hyaluronic (HA) và nguyên tắc xây dựng của hệ thống tổng hợp
Thuộc tính của HPMC
HPMC là một ether cellulose không ion tổng hợp với các đặc tính tuyệt vời khác nhau. Về mặt cấu trúc hóa học, các nhóm hydroxypropyl và methoxy trên chuỗi phân tử của nó cung cấp nó với các đặc tính độc đáo. HPMC có độ hòa tan trong nước tốt và có thể nhanh chóng phân tán và hòa tan trong nước lạnh để tạo thành dung dịch đồng đều. Dung dịch có độ nhớt nhất định và độ nhớt tăng đáng kể khi tăng nồng độ. Ngoài ra, HPMC có các đặc điểm của khả năng tương thích sinh học tốt, không độc tính và không kích thích, và khả năng hình thành phim mạnh. Nó thường được sử dụng như một chất làm đặc, chất ổn định, tác nhân tạo phim, vv trong lĩnh vực dược phẩm.
Tính chất của ha
HA là một mucopolysacarit có tính axit có mặt tự nhiên trong mô liên kết ở người, mô biểu mô và mô thần kinh. Nó bao gồm các đơn vị disacarit lặp đi lặp lại và có khả năng giữ ẩm mạnh mẽ, có thể hấp thụ và giữ lại một lượng lớn nước, giữ cho da ẩm và đàn hồi. HA cũng có khả năng tương thích sinh học tốt và khả năng phân hủy sinh học, có thể thúc đẩy sự tăng sinh và di chuyển của tế bào, tham gia vào quá trình chữa lành vết thương và được sử dụng rộng rãi trong các lĩnh vực y học và mỹ phẩm.
Nguyên tắc xây dựng của hệ thống tổng hợp HPMC/HA
Cả hai chuỗi phân tử HPMC và HA đều chứa một số lượng lớn các nhóm cực như nhóm hydroxyl, có thể tương tác với nhau thông qua liên kết hydro để tạo thành một mạng lưới liên kết ngang vật lý. Trong dung dịch, các phân tử HPMC và HA xen kẽ và thấm vào nhau, và khi dung môi bay hơi hoặc củng cố, cả hai cùng nhau tạo thành một vật liệu tổng hợp với độ bền và độ bền nhất định. Hệ thống tổng hợp này có thể kết hợp các đặc tính hình thành và làm đặc của HPMC với hoạt động dưỡng ẩm và sinh học của HA, cung cấp một nền tảng vật chất tốt để điều chế các microneedles hòa tan.
Quá trình chuẩn bị microneedles hòa tan có chứa kem loratadine
Vật liệu và thiết bị thí nghiệm: Các vật liệu thí nghiệm bao gồm HPMC (các loại độ nhớt khác nhau), HA (trọng lượng phân tử khác nhau) kem loratadine, nước khử ion, v.v
Quá trình chuẩn bị
Chuẩn bị dung dịch HPMC/HA: Cân một lượng HPMC và HA nhất định, thêm một lượng nước khử ion thích hợp và khuấy lên máy khuấy từ ở nhiệt độ nhất định trong một khoảng thời gian nhất định để hòa tan hoàn toàn HPMC và HA, tạo thành dung dịch hỗn hợp đồng đều. Chuẩn bị các giải pháp tổng hợp với các tỷ lệ khác nhau bằng cách thay đổi tỷ lệ khối lượng của HPMC và HA.
Ngoài ra và trộn kem loratadine: thêm một lượng nhất địnhKem loratadineđối với dung dịch HPMC/HA và tiếp tục khuấy để phân tán đều thuốc trong dung dịch, tạo thành một loại thuốc có chứa dung dịch trước microneedle.
Sự hình thành của microneedles: Từ từ đổ thuốc có chứa dung dịch Microneedle trước vào khuôn microneedle và sử dụng sấy chân không để loại bỏ bong bóng khỏi dung dịch, cho phép dung dịch lấp đầy mảng microneedle của khuôn. Sau đó đặt khuôn trong môi trường với nhiệt độ và độ ẩm nhất định để sấy và bảo dưỡng. Sau khi các microneedles được hình thành đầy đủ, cẩn thận loại bỏ chúng để thu được microneedles hòa tanKem loratadine.
Tối ưu hóa các tham số quy trình chính
Tỷ lệ HPMC và HA: Tỷ lệ HPMC và HA có tác động đáng kể đến hiệu suất của microneedles. Bằng cách chuẩn bị các microneedles tổng hợp HPMC/HA với các tỷ lệ khác nhau, độ bền cơ học, độ hòa tan, tải thuốc và đặc điểm giải phóng đã được nghiên cứu. Kết quả thử nghiệm cho thấy rằng khi tỷ lệ khối lượng của HPMC so với HA là [tỷ lệ cụ thể], microneedle có hiệu suất toàn diện tốt, không chỉ có sức mạnh cơ học nhất định để chèn vào da, mà còn có thể nhanh chóng hòa tan và giải phóng thuốc trên da.
Điều kiện sấy khô: Nhiệt độ sấy và độ ẩm cũng có tác động đáng kể đến sự hình thành và chất lượng của microneedles. Nhiệt độ sấy cao hơn có thể tăng tốc độ bay hơi nước và rút ngắn thời gian sấy khô, nhưng có thể dẫn đến các khiếm khuyết như vết nứt trên bề mặt của microneedles; Nhiệt độ sấy thấp hơn dẫn đến thời gian sấy dài hơn, có thể dễ dàng gây ra biến dạng của các microneedles. Độ ẩm sấy thích hợp có thể đảm bảo rằng các microneedles duy trì hình dạng ổn định trong quá trình sấy. Sau khi tối ưu hóa thử nghiệm, nhiệt độ sấy tối ưu được xác định là [x], độ ẩm là [x]% rh và thời gian sấy là [x] h.
Đặc điểm hiệu suất của các microneedles hòa tan có chứa kem loratadine
Đặc tính hiệu suất vật lý
Xuất hiện và quan sát hình thức
Quan sát sự xuất hiện và hình thái của các microneedles hòa tan được điều chế bằng kính hiển vi quang học và SEM. Hình ảnh kính hiển vi quang học cho thấy các microneedles được sắp xếp trong một mảng hình nón thông thường và bề mặt của thân kim mịn; Các hình ảnh SEM tiếp tục tiết lộ cấu trúc vi mô của các microneedles, với các đầu kim sắc nét, độ dày kim đồng đều và không có khiếm khuyết rõ ràng, cho thấy hệ thống tổng hợp HPMC/HA có thể được sử dụng để chuẩn bị các microneedles hòa tan hình dạng tốt.
Kiểm tra cường độ cơ học
Sử dụng một máy kiểm tra vật liệu phổ quát để kiểm tra cường độ cơ học của microneedles. Đặt microneedle theo chiều dọc trên máy thử nghiệm, áp dụng áp suất ở một tốc độ nhất định và ghi lại giá trị áp suất khi microneedle uốn cong hoặc phá vỡ. Các kết quả thí nghiệm chỉ ra rằng các microneedles đã chuẩn bị có đủ sức mạnh cơ học để chịu được áp lực gặp phải trong quá trình chèn vào da mà không bị tổn thương, đảm bảo cung cấp thuốc hiệu quả vào da.
Kiểm tra độ hòa tan
Đặt microneedle trong chất lỏng da mô phỏng (như dung dịch muối đệm phốt phát, PBS) và quan sát sự hòa tan của microneedle tại các thời điểm khác nhau. Vẽ một đường cong hòa tan bằng cách đo sự thay đổi khối lượng của microneedles trong quá trình hòa tan. Kết quả cho thấy microneedles có thể hòa tan nhanh chóng trong PBS và hòa tan gần như hoàn toàn trong vòng [x], cho thấy rằng chúng có độ hòa tan tốt và có lợi cho việc giải phóng thuốc trên da.
Đặc tính hiệu suất thuốc
Xác định khả năng tải thuốc
Sử dụng sắc ký lỏng hiệu suất cao (HPLC) để xác định hàm lượng loratadine trong các microneedles đã chuẩn bị và tính toán khả năng tải thuốc. Kết quả thử nghiệm chỉ ra rằng bằng cách tối ưu hóa quá trình chuẩn bị, khả năng tải thuốc của microneedles có thể đạt đến [x] mg/máy tính bảng, đáp ứng nhu cầu điều trị.
Nghiên cứu về đặc điểm giải phóng thuốc
Đặt thuốc có chứa microneedles vào thiết bị giải phóng thuốc, sử dụng PBS làm môi trường giải phóng và tiến hành các thí nghiệm giải phóng thuốc ở nhiệt độ nhất định trong bộ tạo dao động nhiệt độ không đổi. Các mẫu được lấy tại các thời điểm khác nhau và nồng độ loratadine trong môi trường phát hành được xác định bằng HPLC để tính toán giải phóng thuốc tích lũy. Đường cong giải phóng thuốc cho thấy loratadine trong microneedle có thể được giải phóng liên tục, với lượng phát hành tích lũy hơn x% trong vòng x giờ, cho thấy microneedle hòa tan có thể đạt được giải phóng thuốc chậm và duy trì, có lợi cho việc cải thiện hiệu quả điều trị của thuốc.
Chú phổ biến: Kem Loratadine, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán