Thuốc xịt Nafarelin

Sau khi vào cơ thể,thuốc xịt nafarelinkhông tạo ra tác dụng ức chế trực tiếp nhưng thể hiện tác dụng hai pha điển hình, được chia thành hai giai đoạn lũy tiến liên tiếp: giai đoạn chủ vận ban đầu và giai đoạn điều chỉnh và giải mẫn cảm-dài hạn-với sự khác biệt đáng kể về tác dụng và cơ chế giữa hai giai đoạn.

Giai đoạn chủ vận ban đầu chủ yếu xảy ra trong vòng 1–2 tuần đầu dùng thuốc. Là một chất chủ vận gn-rh mạnh, nafarelin liên kết đặc biệt với các thụ thể gn-rh trên các tế bào hướng sinh dục của tuyến yên trước, kích hoạt tạm thời các con đường truyền tín hiệu của thụ thể và kích thích tuyến yên tiết ra một lượng lớn hormone tạo hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng- (FSH).

Sự tiết LH và FSH tăng cao còn tác động lên tuyến sinh dục (buồng trứng hoặc tinh hoàn), gây ra tình trạng tăng chức năng tạm thời của hoạt động tuyến sinh dục và làm tăng tạm thời nồng độ estrogen ở nữ giới và nồng độ testosterone ở nam giới.

Sự biến động ngắn hạn-về mức độ hormone này có thể làm nặng thêm tạm thời các triệu chứng ban đầu ở một số bệnh nhân: bệnh nhân nữ có thể bị đau bụng kinh trầm trọng hơn và phì đại buồng trứng tạm thời, trong khi bệnh nhân nam có thể bị đau tinh hoàn và tăng ham muốn tình dục thoáng qua. Các triệu chứng trong giai đoạn này thường là tạm thời và giảm dần khi dùng thuốc kéo dài mà không cần can thiệp đặc biệt. Tuy nhiên, người bệnh cần được thông báo trước để tránh những lo lắng không đáng có.

Giai đoạn điều chỉnh và giảm mẫn cảm-dài hạn{1}} thường xuất hiện sau 2–4 tuần dùng thuốc liên tục và đóng vai trò là giai đoạn quan trọng để synarel phát huy tác dụng điều trị. Do có ái lực cao và tác dụng kéo dài trên các thụ thể gn-rh, sự kích thích quá mức kéo dài sẽ gây ra những thay đổi thích nghi ở các thụ thể gn-rh trên các tế bào hướng sinh dục của tuyến yên trước, biểu hiện dưới dạng giải mẫn cảm với thụ thể và điều hòa giảm{7}} nội hóa thụ thể.

Quá trình giải mẫn cảm với thụ thể đề cập đến sự suy giảm rõ rệt về độ nhạy của thụ thể đối với khớp thần kinh và gn{0}}rh nội sinh, không thể bắt đầu truyền tín hiệu hiệu quả ngay cả sau khi liên kết.

Sự điều hòa-giảm tiếp nhận thụ thể có nghĩa là các thụ thể gn-rh trên màng tế bào được đưa vào tế bào, làm giảm đáng kể số lượng thụ thể liên kết có sẵn trên màng. Tác động kết hợp của hai thay đổi này ức chế đáng kể sự bài tiết cơ bản của LH và FSH, làm giảm mức độ của chúng xuống mức cực thấp.

Khi sự tiết LH và FSH bị ức chế, tuyến sinh dục mất đi sự kích thích gonadotropin và chức năng của chúng dần dần bị ức chế, cuối cùng dẫn đến tình trạng thiến nội khoa hoặc giả mãn kinh.

Ở bệnh nhân nữ, sự tiết estradiol của buồng trứng giảm xuống mức sau mãn kinh, gây teo nội mạc tử cung do mất đi sự hỗ trợ của estrogen. Ở bệnh nhân nam, sự tiết testosterone của tinh hoàn giảm đến mức bị cắt bỏ, do đó làm giảm tác dụng androgen trên các cơ quan đích.

Thuốc này-gây ra sự ức chế chức năng tuyến sinh dục có thể đảo ngược được. Sau khi ngừng thuốc, chức năng thụ thể gn-rh của tuyến yên dần dần hồi phục, sự bài tiết LH và FSH trở lại bình thường và chức năng tuyến sinh dục dần dần được khôi phục về trạng thái trước khi dùng thuốc.

Bằng cách ức chế-lâu dài sự tiết estrogen, synarel sẽ lấy đi sự hỗ trợ dinh dưỡng estrogen của mô nội mạc tử cung ngoài tử cung, dẫn đến teo dần và thoái triển các tổn thương, do đó làm giảm thể tích tổn thương, giảm đau và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân - một trong những ứng dụng lâm sàng quan trọng nhất của nó.

Thu nhỏ u xơ tử cungU xơ tử cung là những khối u lành tính thường gặp của hệ sinh sản nữ, sự phát triển của chúng phụ thuộc vào sự kích thích của estrogen; nồng độ estrogen tăng cao thúc đẩy sự phát triển và mở rộng của u xơ. Bằng cách giảm nồng độ estradiol, synarel ức chế sự tăng sinh của các tế bào u xơ tử cung và gây ra quá trình tự hủy của chúng, do đó làm giảm thể tích u xơ.

Nó đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân bị u xơ nhỏ từ chối điều trị bằng phẫu thuật hoặc được sử dụng như liệu pháp bổ trợ trước phẫu thuật để giảm khối lượng u xơ và giảm độ khó khi phẫu thuật. Ức chế sự phát triển dậy thì sớm ở trẻ em Dậy thì sớm trung tâm (dậy thì sớm thực sự) ở trẻ em chủ yếu là do kích hoạt sớm trục HPG, dẫn đến tiết LH, FSH và hormone giới tính quá sớm và xuất hiện sớm các đặc điểm sinh dục thứ cấp kèm theo sự tăng trưởng và phát triển nhanh.

Bằng cách-giảm-điều hòa lâu dài các thụ thể gn-rh của tuyến yên và ức chế bài tiết LH và FSH, synarel làm giảm nồng độ hormone giới tính xuống trạng thái trước tuổi dậy thì, do đó ngăn chặn sự phát triển thêm của các đặc tính sinh dục thứ cấp, làm chậm quá trình trưởng thành của xương và ngăn ngừa chiều cao cuối cùng ngắn ở tuổi trưởng thành do phát triển sớm. Nó là một loại thuốc quan trọng để điều trị dậy thì sớm trung ương ở trẻ em.

Cắt nguồn cung cấp androgen cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt Sự xuất hiện và tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc rất nhiều vào sự kích thích androgen và việc giảm nguồn cung cấp androgen là một trong những chiến lược điều trị quan trọng.

Bằng cách ức chế bài tiết LH của tuyến yên, synarel làm giảm sự tổng hợp và bài tiết testosterone ở tinh hoàn, giảm testosterone đến mức bị cắt bỏ, từ đó cắt bỏ nguồn androgen của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, ức chế sự tăng sinh và di căn của tế bào ung thư, đồng thời đạt được hiệu quả điều trị giảm nhẹ đối với ung thư tuyến tiền liệt. Điều chỉnh và ngăn ngừa sự tăng LH sớm trong hỗ trợ sinh sản Trong các công nghệ hỗ trợ sinh sản như thụ tinh trong ống nghiệm và chuyển phôi, tiết LH sớm của tuyến yên (tăng LH sớm) gây trưởng thành tế bào trứng sớm, làm giảm chất lượng tế bào trứng và tỷ lệ thụ tinh thành công.

Bằng cách ức chế chức năng tuyến yên để đạt được sự điều hòa-tuyến yên, synarel ngăn ngừa hiệu quả sự tăng LH sớm, đồng bộ hóa sự phát triển nang trứng, tạo điều kiện cho các bác sĩ kiểm soát thời gian lấy tế bào trứng và cải thiện tỷ lệ thành công của hỗ trợ sinh sản.

Ngoài ra, sau khi dùng qua đường mũi,thuốc xịt nafarelinđược hấp thu nhanh chóng qua niêm mạc mũi vào tuần hoàn máu. Ở phụ nữ trưởng thành, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 10–40 phút sau khi dùng thuốc qua đường mũi, với sinh khả dụng trung bình là 2,8%, tỷ lệ liên kết với protein huyết tương khoảng 80% và thời gian bán thải khoảng 3 giờ. Thuốc được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu và phân, các chất chuyển hóa của nó không có tác dụng dược lý đáng kể. Đặc tính dược động học của nó đảm bảo tính kịp thời và an toàn của tác dụng thuốc.