Viên itraconazole 100mg

Độc tính gan của sản phẩm này là một trong những phản ứng bất lợi nổi bật của nó, chủ yếu liên quan đến các cơ chế hoạt động sau:
Ức chế CYP3A4: Itraconazole là một chất ức chế mạnh của cytochrom p 450 3 A4 (CYP3A4). CYP3A4 có mặt rộng rãi trong gan và có liên quan đến sự trao đổi chất của các chất nội sinh khác nhau (như bilirubin) và thuốc ngoại sinh (như statin, thuốc ức chế miễn dịch, v.v.). Khi itraconazole ức chế hoạt động CYP3A4, sự trao đổi chất và bài tiết các chất chuyển hóa nội sinh như bilirubin bị chặn, dẫn đến sự tích lũy của chúng trong cơ thể và gây ra sự gia tăng nồng độ bilirubin huyết thanh. Bệnh nhân có thể bị rối loạn chức năng gan như vàng da.
Tổn thương ty thể: Tích lũy trong các tế bào gan có thể can thiệp vào chức năng bình thường của ty thể. Ty thể là các nhà máy năng lượng của các tế bào, chịu trách nhiệm sản xuất ATP. Hành động thuốc có thể gây ra peroxid hóa lipid ty thể, phá vỡ cấu trúc màng ty thể, dẫn đến rối loạn chức năng ty thể và giảm sản xuất năng lượng. Điều này không chỉ ảnh hưởng đến sự trao đổi chất và chức năng sinh lý bình thường của các tế bào gan, mà còn có thể kích hoạt apoptosis tế bào hoặc hoại tử, dẫn đến tổn thương gan.
Chấn thương qua trung gian miễn dịch: Trong những trường hợp hiếm hoi, itraconazole có thể hoạt động như một hapten và liên kết với protein trong các tế bào gan, tạo thành một kháng nguyên hoàn chỉnh kích thích hệ thống miễn dịch của cơ thể để tạo ra các kháng thể cụ thể. Các phức hợp kháng thể thuốc lắng đọng trong thùy gan, kích hoạt hệ thống bổ sung, kích hoạt các phản ứng viêm và dẫn đến tổn thương tế bào gan và rối loạn chức năng gan. Chấn thương gan qua trung gian miễn dịch này có thể tăng dần sau khi ngừng thuốc, nhưng trong trường hợp nghiêm trọng, nó cũng có thể gây tổn thương gan không thể đảo ngược.

Mặc dù độc tính tim của nó là tương đối hiếm, nhưng nó có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng một khi nó xảy ra và các cơ chế của nó chủ yếu bao gồm:
Ức chế kênh HERG: Có thể ức chế các kênh ion kali được mã hóa bởi ether của con người - à - Go Go Genes liên quan (HERG). Kênh Herg đóng một vai trò quan trọng trong quá trình tái cực của các tiềm năng hành động trong các tế bào cơ tim. Sau khi ức chế thuốc của kênh này, dòng chảy ion kali giảm, dẫn đến thời gian tiềm năng hoạt động kéo dài của các tế bào cơ tim, biểu hiện là kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ. Sự kéo dài khoảng thời gian QT có thể gây ra rối loạn nhịp tim nghiêm trọng như nhịp nhanh tâm thất xoắn đỉnh, với tỷ lệ mắc khoảng 3%, và tương quan tích cực với nồng độ thuốc trong máu, có nghĩa là nồng độ thuốc của máu càng cao thì nguy cơ rối loạn nhịp tim càng cao.
Giao thoa kênh canxi: Nó cũng có thể can thiệp vào các kênh canxi loại L trên màng tế bào cơ tim. Các kênh canxi loại L là các kênh chính cho dòng canxi trong các tế bào cơ tim và rất quan trọng cho sự kết hợp co thắt kích thích của cơ tim. Sau khi ức chế dòng kênh canxi loại L với thuốc, dòng ion canxi giảm, dẫn đến giảm khả năng co bóp cơ tim. Bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng như đánh trống ngực, mệt mỏi, chóng mặt và trong trường hợp nghiêm trọng, thậm chí ảnh hưởng đến chức năng bơm của tim, dẫn đến rối loạn chức năng tim.

Có những tương tác với nhiều loại thuốc, chủ yếu là do tác dụng của chúng đối với các enzyme chuyển hóa thuốc và chất vận chuyển:
CYP3A4 ức chế mạnh: Là một chất ức chế mạnh của CYP3A4, khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 (như statin, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc ức chế miễn dịch, v.v.), nó ức chế đáng kể sự chuyển hóa của các loại thuốc này. Ví dụ, khi được sử dụng kết hợp với statin, nó có thể làm tăng AUC (khu vực theo đường cong thời gian nồng độ trong máu) của statin lên 5-10 lần, làm tăng đáng kể nguy cơ phản ứng bất lợi nghiêm trọng như phân cơ vân.
Ức chế P-glycoprotein: P-glycoprotein là một chất vận chuyển thuốc quan trọng có thể bơm nhiều loại thuốc ra khỏi tế bào và giảm nồng độ thuốc nội bào.Viên itraconazole 100mgCó thể ức chế hoạt động của P-glycoprotein và làm tăng nồng độ của các chất nền P-glycoprotein như digoxin trong các tế bào. Đối với các loại thuốc có cửa sổ điều trị hẹp như digoxin, sự gia tăng nồng độ nội bào có thể dẫn đến độc tính và các phản ứng bất lợi nghiêm trọng như rối loạn nhịp tim. Do đó, khi được sử dụng kết hợp với digoxin, cần phải theo dõi chặt chẽ nồng độ trong máu của digoxin và điều chỉnh liều lượng một cách kịp thời.