Viên Ziconotide

Đau thần kinh là một tình trạng đau mãn tính gây ra bởi các tổn thương hoặc bệnh lý của hệ thần kinh cảm giác cơ thể. Cơ chế bệnh sinh của nó rất phức tạp và các biểu hiện lâm sàng thường bao gồm đau rát, đau như dao đâm và giống như điện giật, làm suy giảm nghiêm trọng chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Đau nhức thần kinh nghiêm trọng bao gồm nhiều phân nhóm khác nhau, chẳng hạn như đau dây thần kinh sau herpes (PHN), đau thần kinh ngoại biên do tiểu đường, đau trung tâm sau chấn thương tủy sống, đau trung tâm sau đột quỵ, bệnh rễ thần kinh và đau dai dẳng liên quan đến hẹp ống sống.

Những cơn đau như vậy đáp ứng kém với các thuốc giảm đau thông thường (ví dụ, thuốc chống viêm không steroid, opioid) và bệnh nhân thường phải đối mặt với những thách thức bao gồm cơn đau được kiểm soát kém và khả năng dung nạp kém với các phản ứng bất lợi. Là một loại thuốc giảm đau không chứa opioid mới có cơ chế tác dụng độc đáo,viên ziconotidecung cấp một lựa chọn điều trị mới cho chứng đau thần kinh nghiêm trọng.

2.1 Ứng dụng trong Đau dây thần kinh sau herpes (PHN)

Đau dây thần kinh sau herpes (PHN) là biến chứng phổ biến nhất của bệnh herpes zoster, được định nghĩa là cơn đau thần kinh nghiêm trọng kéo dài hoặc tái phát ở vùng bị ảnh hưởng trong hơn 3 tháng sau khi hết phát ban. Nó làm gián đoạn nghiêm trọng giấc ngủ, tâm trạng và hoạt động hàng ngày của bệnh nhân. Cơ chế bệnh sinh của PHN chủ yếu liên quan đến tổn thương dây thần kinh, viêm thần kinh và sự nhạy cảm trung tâm sau khi nhiễm vi rút varicella-zoster. Các loại thuốc thông thường (ví dụ gabapentin, pregabalin, opioid) mang lại kết quả không đạt yêu cầu ở một số bệnh nhân, đặc biệt là người cao tuổi hoặc những người mắc bệnh đi kèm, những người thường có khả năng dung nạp kém với các tác dụng phụ và kiểm soát cơn đau không đầy đủ.

Bằng cách chặn các kênh canxi loại N ở sừng sau của tủy sống, nó ức chế việc truyền tín hiệu đau và làm giảm hiệu quả các triệu chứng như đau rát và đau như dao đâm ở bệnh nhân PHN. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đa trung tâm kéo dài 12 tuần đã chứng minh rằng ở những bệnh nhân có PHN kháng thuốc từ trung bình đến nặng với các thuốc giảm đau thông thường, việc điều trị bằng thuốc này đã giúp giảm đáng kể điểm đau theo thang điểm tương tự thị giác (VAS) so với mức cơ bản, với tỷ lệ giảm đau vượt quá 60%, cùng với những cải thiện rõ rệt về chất lượng giấc ngủ và trạng thái cảm xúc.

2.2 Ứng dụng trong bệnh lý đau thần kinh ngoại biên do tiểu đường

Đau thần kinh ngoại biên do tiểu đường là một trong những biến chứng mãn tính thường gặp nhất của bệnh tiểu đường và thuộc nhóm đau do bệnh lý thần kinh ngoại biên. Nó chủ yếu biểu hiện dưới dạng đau nhức đối xứng ở các chi xa (ví dụ như bàn tay và bàn chân), kèm theo cảm giác tê, giảm cảm giác và cảm giác nóng rát. Mức độ nghiêm trọng của cơn đau ngày càng trầm trọng hơn khi bệnh tiến triển, ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Cơ chế bệnh sinh của nó liên quan đến rối loạn chuyển hóa thần kinh, stress oxy hóa, viêm thần kinh và tổn thương sợi thần kinh do tăng đường huyết mãn tính.

Quản lý thông thường tập trung vào kiểm soát đường huyết, liệu pháp điều trị thần kinh và sử dụng thuốc chống co giật, thuốc chống trầm cảm và opioid. Tuy nhiên, việc kiểm soát cơn đau chưa đạt mức tối ưu ở một số bệnh nhân và việc sử dụng opioid lâu dài có nguy cơ dung nạp và phụ thuộc.

Nhắm vào cơ chế bệnh sinh của bệnh đau thần kinh ngoại biên do tiểu đường, nó chặn các kênh canxi loại N để ngăn chặn việc truyền tín hiệu đau, từ đó giảm đau nhức tứ chi một cách hiệu quả. Một nghiên cứu lâm sàng trên 200 bệnh nhân mắc bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường gây đau từ trung bình đến nặng cho thấy rằng 8 tuần điều trịviên ziconotideđiều trị làm giảm đáng kể điểm VAS, với tỷ lệ giảm đau là 58,5%, đồng thời cải thiện một phần dị cảm và tê.

2.3 Ứng dụng điều trị đau trung tâm sau chấn thương tủy sống

Đau trung tâm sau chấn thương tủy sống là một biến chứng thường gặp của chấn thương tủy sống và là một dạng phụ của đau thần kinh trung ương. Nó biểu hiện dưới dạng đau dai dẳng hoặc kịch phát dưới mức chấn thương, thường được mô tả là đau rát, giống như điện giật hoặc tê liệt. Tình trạng này nặng, đáp ứng kém với các thuốc giảm đau thông thường và làm suy giảm nghiêm trọng khả năng phục hồi chức năng cũng như chất lượng cuộc sống. Cơ chế bệnh sinh của nó chủ yếu liên quan đến việc tái cấu trúc hệ thống thần kinh trung ương, mất cân bằng dẫn truyền thần kinh, sự nhạy cảm trung tâm và hoạt động quá mức của các kênh canxi loại N sau chấn thương tủy sống, đại diện cho một dạng đau thần kinh đầy thách thức về mặt lâm sàng.

Là thuốc chẹn kênh canxi loại N, nó là tác nhân quan trọng gây đau trung tâm sau chấn thương tủy sống. Nhiều nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận hiệu quả của nó trong việc giảm đau và cải thiện chất lượng cuộc sống ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng. Một nghiên cứu đoàn hệ bao gồm 20 bệnh nhân bị đau trung tâm sau chấn thương tủy sống kháng trị với liệu pháp dược lý tiêu chuẩn, những người này đã được xét nghiệm snx111 trong vỏ não (dữ liệu lâm sàng đối với viên uống có thể được ngoại suy từ việc dùng thuốc trong vỏ não).

Điểm đau giảm hơn 40% ở 14 bệnh nhân và 11 bệnh nhân được cấy máy bơm vĩnh viễn. Sau thời gian theo dõi trung bình 3,59 năm, 8 bệnh nhân duy trì điểm đau dưới mức ngưỡng, với điểm VAS ban đầu giảm từ 7,91 xuống 4,31 ở lần theo dõi cuối cùng và liều trung bình hàng ngày là 7,2 ug mà không có tác dụng phụ lâu dài đáng kể nào. Hơn nữa, nó không cản trở quá trình phục hồi chức năng vận động hoặc làm trầm trọng thêm tổn thương thần kinh ở bệnh nhân chấn thương tủy sống, hỗ trợ việc sử dụng lâu dài.

2.5 Ứng dụng trong điều trị chứng đau kháng trị liên quan đến bệnh rễ thần kinh và hẹp ống sống

Đau nhức dai dẳng liên quan đến bệnh rễ thần kinh và hẹp ống sống là một tình trạng đau nhức thần kinh mãn tính phổ biến do chèn ép, viêm hoặc chấn thương rễ thần kinh. Nó biểu hiện bằng cảm giác đau nhức lan tỏa, tê, yếu và cường độ đau dữ dội. Các phương pháp điều trị thông thường (ví dụ: thuốc chống viêm không steroid, vật lý trị liệu, phong bế rễ thần kinh) thường mang lại kết quả không đạt yêu cầu và một số bệnh nhân cần phẫu thuật nhưng vẫn có thể bị đau nhức kéo dài, làm suy giảm nghiêm trọng chất lượng cuộc sống.

Cơ chế bệnh sinh của nó có liên quan đến phù rễ thần kinh, phản ứng viêm, giải phóng chất dẫn truyền thần kinh bất thường và kích hoạt kênh canxi loại N sau khi bị nén. Là một thuốc giảm đau mạnh không chứa opioid, nó làm giảm đau một cách hiệu quả ở những bệnh nhân mắc bệnh rễ thần kinh kháng trị và đau nhức liên quan đến hẹp cột sống, mang lại một lựa chọn điều trị mới cho những người không dung nạp hoặc không đáp ứng với phẫu thuật. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng phương pháp điều trị bằng phương pháp này làm giảm đáng kể tình trạng đau nhức và tê nhức lan tỏa, giảm hơn 40% điểm VAS so với mức cơ bản và giúp giảm đau lâu dài, cải thiện khả năng thực hiện các hoạt động hàng ngày của bệnh nhân. Không giống như opioid, nó không gây ra sự dung nạp, phụ thuộc, táo bón hoặc ức chế hô hấp, hỗ trợ sử dụng lâu dài. Hơn nữa, sự kết hợp với liệu pháp phong bế rễ thần kinh tạo ra tác dụng giảm đau hiệp đồng, giảm tần suất phong bế và chi phí điều trị.