18 - glycyrrhetinic acid CAS 471-53-4

18 - axit glycyrrhetinic, CAS 471 - 53-4, công thức phân tử C30H46O4, bột tinh thể trắng, không hòa tan trong nước, hòa tan trong ethanol, chloroform, pyridine và axit axetic. Nó là một thực phẩm phổ biến cho cả thuốc và thực phẩm. Chiết xuất cam thảo được sử dụng rộng rãi trong kẹo và thực phẩm đóng hộp như một chất làm ngọt tự nhiên. Hương vị ngọt của cam thảo đến từ axit glycyrrhizic và axit glycyrrhetinic. Trước đây là một loại triterpenoid saponin, chiếm khoảng 4% ~ 5% trọng lượng khô của rễ glycyrrhizic, và độ ngọt của nó là 50 lần sucrose. Axit glycyrrhetinic được hình thành bằng cách thủy phân axit glycyrrhizic để loại bỏ chuỗi axit đường, và độ ngọt của nó là 250 lần sucrose. Axit glycyrrhetinic có độc tính tế bào. Tiêu thụ dài hạn của axit glycyrrhizic (100g/d) với số lượng lớn có thể dẫn đến tăng huyết áp nặng và phì đại tim. Các triệu chứng lâm sàng là duy trì ion natri và bài tiết ion kali. Trong trường hợp nghiêm trọng, nó có thể dẫn đến điểm yếu cực độ và rung tâm thất.

18 - axit glycyrrhetinic, như là thành phần hoạt chất cốt lõi trong thực vật thuộc chi cam thảo (như cam thảo trái cây nhẹ và cam thảo trái cây bị sưng), có cấu trúc phân tử của pentacyclic triterpenoids loại oleanane, sở hữu cả corticosteroid như hoạt động và đặc tính ngọt tự nhiên. Kể từ khi tách và nhận dạng vào đầu thế kỷ 20, ứng dụng của nó đã mở rộng từ y học cổ truyền Trung Quốc sang y học hiện đại, thực phẩm, mỹ phẩm và các lĩnh vực hóa học hàng ngày, tạo thành một hệ thống ứng dụng liên ngành.

Lĩnh vực y tế: Đột phá từ điều trị cơ bản đến y học chính xác

 

1. Điều hòa chống viêm và miễn dịch: Multi -} ức chế mục tiêu của các phản ứng dòng viêm
Bằng cách ức chế sự tổng hợp và giải phóng các chất trung gian gây viêm như prostaglandin E2, histamine và serotonin, ngăn chặn đường dẫn tín hiệu NF -} b, tính thấm mao mạch giảm đáng kể. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng khả năng gây viêm- của nó là khoảng 1/10 so với hydrocortisone, nhưng không có nguy cơ ức chế hệ thống tuyến thượng thận. Ví dụ:
Điều trị viêm mãn tính: Trong mô hình viêm khớp dạng thấp, ức chế con đường STAT3/HIF-1 làm giảm sự xâm nhập của đại thực bào và làm giảm sưng khớp.

 

Bệnh dị ứng: Đối với bệnh nhân bị viêm da dị ứng, một loại kem có chứa 2% chiết xuất cam thảo có thể giảm 47% điểm ngứa và cơ chế của nó có liên quan đến việc điều hòa giảm đáp ứng miễn dịch loại Th2.
Bảo vệ nội tạng: Trong mô hình chấn thương thiếu máu cục bộ/tái tưới máu gan, tiền xử lý có thể làm giảm tỷ lệ apoptosis tế bào gan 32% và thâm nhiễm bạch cầu trung tính 45%.

2. Khối u chống vi -rút và chống -: Cơ chế kép ngăn chặn sự tiến triển của bệnh
Tác dụng kháng vi -rút: Bằng cách ức chế sự tổng hợp các protein đường bao của virus, nó ngăn chặn virus viêm gan HIV, chu kỳ sao chép của virus cúm. Ví dụ, giá trị EC50 của nó đối với HBV là 2,3 μ m và sự kết hợp của nó với lamivudine có thể tăng cường hiệu quả chống vi -rút.

 

Cơ chế chống ung thư:
Hiệu quả trực tiếp: gây ra apoptosis tế bào khối u (như thông qua con đường ty thể qua trung gian ROS) và ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư dạ dày (IC 50=8.2 m).

Tác dụng gián tiếp: Điều chỉnh giảm biểu hiện VEGF và ức chế sự hình thành khối u; Tăng cường hoạt động của tế bào NK và cải thiện chức năng giám sát miễn dịch.
Tối ưu hóa cấu trúc: Các dẫn xuất với C - 11 nhóm carbonyl giảm xuống nhóm hydroxyl giữ lại hoạt động chống khối u trong khi giảm 60%độc tế bào.

3. Can thiệp cho các bệnh chuyển hóa: Từ điều hòa đường huyết đến chuyển hóa lipid
Quản lý bệnh tiểu đường: Thông qua việc kích hoạt con đường AMPK, nó có thể thúc đẩy sự hấp thu glucose ở cơ xương và giảm 28%đường huyết trong máu của bệnh tiểu đường, tương đương với glibenclamide.

 

Bệnh gan nhiễm mỡ không có cồn (NAFLD): ức chế con đường STAT3/HIF-1 trong đại thực bào, làm giảm sự lắng đọng lipid trong tế bào gan và cải thiện tình trạng kháng insulin.

Xơ vữa động mạch: Giảm sự hình thành các tế bào bọt và nguy cơ ổn định mảng bám bằng cách ức chế quá trình oxy hóa LDL.

4. Điều trị các bệnh đặc biệt: Làm đầy khoảng trống lâm sàng
Điều trị thay thế cho bệnh Addison: Thay thế cho deoxycorticosterone, nó duy trì cân bằng điện phân, nhưng cần được kết hợp với hydrocortisone để tránh khủng hoảng.
Bệnh gan do ứ mật gây ra: điều hòa biểu hiện FXR, thúc đẩy bài tiết axit mật và giảm mức độ bilirubin huyết thanh xuống 35%.
Bảo vệ thần kinh: Trong các mô hình bệnh Parkinson, sự ức chế MPTP gây ra apoptosis tế bào thần kinh giúp cải thiện rối loạn chức năng vận động.

Công nghiệp thực phẩm: Ứng dụng sáng tạo của các thành phần chức năng tự nhiên

 

1. Chất ngọt tiềm năng cao: Một sự thay thế lành mạnh cho sucrose
18 - axit glycyrrhetiniccó độ ngọt gấp 50 lần so với sucrose, và giá trị nhiệt lượng của nó chỉ là 1/10 của nó. Trong thực phẩm không đường, sự kết hợp của nó với erythritol có thể che giấu vị đắng và tăng cường sự chấp nhận hương vị. Ví dụ, một thương hiệu một số thương hiệu đồ uống không đường nhất định làm tăng mức độ ngọt vẫn còn 40% bằng cách thêm 0,02% axit glycyrrhetinic.
2. Phụ gia thực phẩm chức năng: Lợi ích sức khỏe đa chiều
Tăng cường chất chống oxy hóa: Thêm 0,1%axit glycyrrhetinic để trồng - Các sản phẩm thịt dựa trên có thể kéo dài thời hạn sử dụng 25%, với tỷ lệ nhặt rác gốc tự do DPPH là 89%.

 

Tăng cường sức khỏe đường ruột: Bằng cách điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột (chẳng hạn như tăng sự phong phú của bifidobacteria), các triệu chứng táo bón có thể được cải thiện và các thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy tần suất ruột tăng tăng 30%.
Bổ sung dinh dưỡng thể thao: Kết hợp với các axit amin chuỗi nhánh, nó có thể làm giảm mức độ của các dấu hiệu chấn thương cơ (CK) sau khi tập thể dục bằng 22% và tăng tốc phục hồi.
3. Chất bảo quản thực phẩm: Một giải pháp kháng khuẩn tự nhiên mới
Các giá trị MIC cho Staphylococcus aureus và Escherichia coli lần lượt là 12,5 μ g/mL và 25 μ g/mL. Trong bảo quản thịt, lớp phủ hỗn hợp của nó với chitosan có thể kéo dài thời gian làm lạnh thêm 3 ngày mà không có nguy cơ chất bảo quản hóa học còn lại.

Trường mỹ phẩm: Điểm chuẩn cho các thành phần hoạt động trong chăm sóc da khoa học

 

1. Làm trắng và làm sáng tại chỗ: Ức chế nhiều con đường của sản xuất melanin
Ức chế Tyrosinase: Giá trị IC50 của axit glycyrrhetinic axit glycyrrhetinic là 0,8 μ m, gấp 16 lần so với arbutin.
Sự phong tỏa vận chuyển melanin: Điều hòa giảm biểu hiện protein Rab27a làm giảm sự chuyển giao melanosome sang tế bào keratinocytes.
Xác minh lâm sàng: Sau 8 tuần sử dụng tinh túy liên tục chứa 1,5% chiết xuất cam thảo, điểm MASI của bệnh nhân bị chloasma giảm 39,2% và không có kích ứng hydroquinone.
2. Sửa chữa chống viêm: Tái thiết hàng rào và cân bằng vi sinh
Viêm cấp tính: Đối với ban đỏ do UV gây ra, 2% Dipotass Glycyrrhizine có thể làm giảm nhiệt độ da 1,8 độ và giảm 52% diện tích sưng và sưng.

 

Chấn thương hàng rào mãn tính: Thúc đẩy tổng hợp ceramide, giảm 28%mất nước qua da (TEWL) và tăng tốc độ sửa chữa lên 2,3 lần.
Điều hòa vi sinh vật: ức chế sự hình thành màng sinh học trong propionibacterium acnes và làm giảm nguy cơ kháng thuốc khi kết hợp với axit salicylic.

3. Tăng lão: Hiệu ứng kép Synergy của chất chống oxy hóa và tái tạo collagen
Quét gốc tự do: Giá trị Orac của Chalcone A là 5200 mol TE/g, gấp 1,8 lần vitamin C.
Kích thích tổng hợp Collagen: Bằng cách kích hoạt đường dẫn TGF - /Smad, mức độ biểu hiện của collagen loại I tăng 40%, cải thiện độ sâu nếp nhăn.
Photoproted tăng cường: tái sử dụng bằng kem chống nắng có thể tăng giá trị SPF lên 15% và giảm tổn thương DNA do UVB gây ra.

Sản phẩm hóa học hàng ngày: Mở rộng chức năng của các thành phần tự nhiên

 

1. Chăm sóc miệng: Bảo vệ kép của kháng khuẩn và chống - Các tác dụng gây viêm
Kiểm soát mảng bám răng: axit glycyrrhetinic có đường kính vùng ức chế 18mm so với streptococcus mutans, và khi kết hợp với natri fluoride, nó có thể làm giảm tỷ lệ sâu răng của răng.
Sức khỏe của GUM: Thêm 0,5% axit glycyrrhetinic vào kem đánh răng có thể làm giảm chỉ số chảy máu nướu xuống 41% và cơ chế của nó có liên quan đến việc ức chế giải phóng IL-6.

2. Làm sạch cá nhân: Loại bỏ vết bẩn nhẹ nhàng và bảo vệ da
Công thức dầu gội: Bằng cách điều chỉnh bài tiết bã nhờn da đầu, việc sản xuất dầu của tóc nhờn giảm 31%, và không có cảm giác khô và chặt chẽ.

Ứng dụng Gel tắm: Khi kết hợp với pectin yến mạch, nó có thể làm giảm sự kích thích của chất hoạt động bề mặt và rút ngắn thời gian của ban đỏ da xuống 50%.

Glycyrrhetinic acid, với cấu trúc phân tử độc đáo và đa cơ chế hành động mục tiêu đa dạng -, đã trở thành một cây cầu kết nối trí tuệ truyền thống và công nghệ hiện đại. Với sự tiến bộ của sinh học cấu trúc và công nghệ phân phối, ranh giới ứng dụng của nó sẽ tiếp tục mở rộng, cung cấp các giải pháp an toàn và hiệu quả hơn cho sức khỏe con người.

Một phương pháp chuẩn bị của18 - axit glycyrrhetinic:

Lấy 140g bột axit glycyrrhizic (hàm lượng axit glycyrrhizic là khoảng 25% HPLC), thêm 1120ml ethanol ăn được 95%, chiết xuất ở 40 độ trong 3 giờ, lọc để loại bỏ các tạp chất không hòa tan, để thu hồi quá trình chiết xuất. Sau khi nghiền nát chiết xuất khô, uống 100g, thêm 300ml axit axetic băng 70%, thêm 7ml axit sunfuric cô đặc, thủy phân và acetylate dưới áp suất bình thường, tăng nhiệt độ lên 98 ~ 103 độ và phản ứng trong 2 giờ. Sau khi quá trình thủy phân và acetyl hóa hoàn thành, làm mát đến nhiệt độ phòng, lọc các chất rắn tách, rửa bánh lọc bằng 250ml axit axetic 65%, sau đó rửa bằng 200ml ethanol, cuối cùng rửa với 300ml nước và khô ở 100 độ để thu được 20,21g axit crude.

Lấy 20g axit acetylglycyrrhetinic, thêm 300ml nước, thêm 5g natri hydroxit để điều chỉnh độ pH thành 13, thủy phân trào ngược ở áp suất khí Axit glycyrrhetinic, độ tinh khiết 92,9% (HPLC), và sau đó hòa tan axit glycyrrrhetinic thô với 214mL ethanol 95% theo nồng độ phần trăm thể tích, 25% (4,45g) trọng lượng của axit glycyrrrrr. Sau khi khử màu trào ngược, dịch lọc được lọc. Sau khi ethanol được thu hồi, chất rắn được tách ra và 16,4g axit glycyrrhetinic được lọc, với độ tinh khiết 98,2% (phương pháp trung hòa). Để tiếp tục tinh chế, sử dụng ethanol 95% để kết tinh lại ba lần để thu được sản phẩm axit glycyrrhetinic với độ tinh khiết 98% (HPLC). Tổng đỉnh tạp chất không quá 2%và đỉnh tạp chất duy nhất không quá 0,7%, hoàn toàn phù hợp với tiêu chuẩn dược điển châu Âu.

1. Hormone adrenocortical - giống như hiệu ứng:
Hiệu ứng Mineralocorticoid:
Đối với những người khỏe mạnh và nhiều động vật, axit glycyrrhetinic có thể thúc đẩy sự gia tăng natri, giữ nước và bài tiết kali, cho thấy hiệu quả giống như deoxycorticosterone. Khi bệnh nhân tuyến thượng thận được điều trị bằng 40mg hydrocortisone tiêm bắp để điều trị duy trì mỗi ngày, nếu 4g axit glycyrrhetinic được tiêm dưới da mỗi ngày, sức mạnh tổng hợp sẽ xảy ra và điện giải sẽ được giữ cân bằng. Tuy nhiên, nếu hydrocortisone bị dừng lại và chỉ có axit glycyrrhetinic được đưa ra, khả năng lưu trữ natri sẽ bị mất và cuộc khủng hoảng của Addison sẽ xảy ra.
Hiệu ứng glucocorticoid:
Cấu trúc hóa học của18 - axit glycyrrhetinictương tự như corticosteroid. Axit glycyrrhetinic vẫn có thể tạo ra khả năng duy trì natri, chống độc và chống - tác dụng viêm ở động vật với phẫu thuật cắt bỏ tuyến thượng thận và cắt bỏ hypophysiectomy. Tác dụng của axit glycyrrhetinic 25 mg đối với việc giữ nước và natri ở chuột mạnh hơn so với 1 mg deoxycorticosterone. Do đó, deoxycorticosterone - giống như tác dụng của axit glycyrrhetinic không được tạo ra bởi deoxycorticosterone nội sinh và aldosterone, nhưng có thể là một tác dụng trực tiếp. Một số người cũng tin rằng đó là một tác dụng gián tiếp, nghĩa là, axit glycyrrhetinic ức chế sự phá hủy của steroid tuyến thượng thận trong cơ thể, do đó, hàm lượng corticosteroid trong máu tăng tương ứng và thể hiện hiệu ứng của tuyến thượng thận rõ ràng hơn. Nó cũng được báo cáo rằng axit glycyrrhetinic sẽ chỉ có tác dụng đối với những người bị suy yếu chức năng vỏ thượng thận và thất bại không đầy đủ.

2. Anti - Viêm và chống - Hiệu ứng miễn dịch:
Axit glycyrrhetinic có tác dụng gây viêm - tương tự như cortisone hoặc cortisone. Axit glycyrrhetinic có tác dụng ức chế u hạt Bông, chính thức - gây ra sưng chân và viêm u hạt dưới da ở chuột, và khả năng gây viêm- của nó là khoảng 1/10 so với cortisone hoặc hydrocortisone. Axit glycyrrhetinic có tác dụng ức chế viêm khớp thực nghiệm gây ra bởi carrageenan ở chuột và có mức độ ức chế khác nhau đối với phản ứng dị ứng do huyết thanh ngựa hoặc lòng trắng trứng ở chuột lang. Nó chống - gây viêm và phản ứng dị ứng - có thể liên quan đến sự ức chế tính thấm mao mạch, chống - histamine hoặc giảm khả năng đáp ứng của tế bào đối với kích thích.
Axit glycyrrhetinic có tác dụng ức chế đối với viêm cấp tính khác nhau. Tác dụng chống viêm - của nó không phụ thuộc vào hệ thống tuyến thượng thận, nhưng có liên quan đến sự ức chế sản xuất PGE2 trong các mô viêm, sự đối kháng của các chất trung gian gây viêm. Malondialdehyd, sản phẩm thoái hóa của pg endoperoxide ở chân viêm của chuột gây ra bởi protein, có thể được đối kháng bởi axit arachidonic ngoại sinh. Axit natri glycyrrhetinic cũng có thể tăng cường chức năng miễn dịch tế bào đặc hiệu của - của cơ thể . 18- axit glycyrrhetinic có tác dụng điều hòa miễn dịch đối với bệnh huyết thanh cấp tính ở thỏ. Năm mươi con thỏ được chia ngẫu nhiên thành nhóm thử nghiệm và nhóm kiểm soát. Mô hình thỏ của bệnh huyết thanh cấp tính thoáng qua được thiết lập với protein huyết thanh bò (BSA) là kháng nguyên. Sẽ 18 - axit glycyrrhetinic được hòa tan trong dầu ô liu (150mg/ml). Các động vật trong nhóm thử nghiệm đã mất 18 - glycyrrhetinic axit 200mg/kg được tiêm tiêm bắp vào động vật. Nhóm đối chứng được tiêm bắp bằng dầu ô liu. Kết quả kháng thể kháng BSA-1GG trong huyết thanh của động vật trong nhóm đối chứng và nhóm thử nghiệm đã được phát hiện vào ngày thứ 6 sau khi tiêm chủng BSA và đạt đến mức cao nhất vào ngày thứ 12. Nhóm thử nghiệm cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. Phức hợp BSA-anti-BSA cụ thể trong việc lưu thông của hai nhóm động vật cao hơn đáng kể so với trước khi tiêm chủng, nhưng không có sự khác biệt thống kê giữa hai nhóm. Giá trị bổ sung trong máu của nhóm thử nghiệm cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng . 18- axit glycyrrhetinic không ảnh hưởng đến sự hình thành CIC.

3. Hiệu ứng trên hệ thống tiêu hóa:
Axit glycyrrhetinic có thể làm giảm máu bilirubin và tăng bài tiết bilirubin trong nước tiểu ở thỏ và chuột bị thắt tổng ống mật, mạnh hơn glucuronolactone hoặc methionine. Nó có hiệu ứng loét chống - tốt trên chuột thắt môn vị. Chỉ số điều trị của nó là cao.

Chú phổ biến: {{0} trí