Aprepitant CAS 170729-80-3

khai vịlà một chất đối kháng thụ thể Neurokinin 1 có tính chọn lọc cao và là tác nhân chính để kiểm soát triệu chứng buồn nôn và nôn trong thực hành lâm sàng. Nó chủ yếu được chỉ định để phòng ngừa và can thiệp do hóa trị-gây buồn nôn và nôn (CINV) ở bệnh nhân ung thư, bao gồm cả tình trạng nôn cấp tính và nôn muộn, đồng thời bù đắp những hạn chế của thuốc chống nôn thông thường.

Hóa trị-gây buồn nôn và nôn là một trong những phản ứng bất lợi phổ biến nhất trong điều trị ung thư. Nôn cấp tính thường xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi sử dụng hóa trị, trong khi tình trạng nôn muộn phát triển từ 24 đến 120 giờ sau-hóa trị.

Loại thứ hai đặt ra những thách thức lớn hơn cho can thiệp lâm sàng do thời gian khởi phát và thời gian kéo dài.

Có khả năng vượt qua hàng rào-máu não con người, Emend tác động trực tiếp lên con đường điều hòa tình trạng nôn trong hệ thần kinh trung ương và ngăn chặn sự truyền tải cũng như kích hoạt các tín hiệu gây nôn. Nó có thể áp dụng cho những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ hóa trị gây nôn mức độ trung bình và cao đối với hầu hết các khối u rắn và các khối u ác tính về huyết học. Với hiệu quả cụ thể chống lại tình trạng buồn nôn và nôn chậm phổ biến trên lâm sàng, Emend làm giảm hiệu quả tình trạng nôn tái phát ở giai đoạn cuối của hóa trị.

Ngoài hóa trị ung thư, Emend còn được sử dụng rộng rãi trong chăm sóc chu phẫu để kiểm soát dự phòng buồn nôn và nôn sau phẫu thuật (PONV) sau gây mê toàn thân. Là một biến chứng liên quan đến gây mê thông thường-sau phẫu thuật, PONV thường xảy ra sau khi gây mê toàn thân kéo dài cho các thủ thuật vùng bụng, phụ khoa và chỉnh hình lớn. Nó ảnh hưởng xấu đến việc ăn uống, nghỉ ngơi và phục hồi thể chất sau phẫu thuật của bệnh nhân, đồng thời có thể dẫn đến khó chịu về thể chất, lo lắng về cảm xúc và các vấn đề phụ khác trong những trường hợp nghiêm trọng.

Emend chủ yếu được sử dụng để dự phòng ở những nhóm-có nguy cơ cao mắc PONV, bao gồm bệnh nhân nữ, những người không- hút thuốc, những người có tiền sử nôn mửa sau phẫu thuật và những bệnh nhân được gây mê toàn thân kéo dài. Tự hào với thời gian tác dụng dài, nó cung cấp khả năng bảo vệ bền vững trong suốt khoảng thời gian-có nguy cơ cao kéo dài hơn 24 giờ sau phẫu thuật, giảm đáng kể tỷ lệ mắc PONV và giảm thiểu sự can thiệp của nó đối với quá trình phục hồi sau phẫu thuật. Hiện nay, nó được áp dụng thường xuyên để quản lý triệu chứng dự phòng trong giai đoạn chu phẫu của các thủ tục phẫu thuật khác nhau.

Emend phù hợp với hóa trị liệu liên tục nhiều ngày. Đối với những bệnh nhân ung thư trải qua nhiều chu kỳ hóa trị liên tục, nó mang lại tác dụng chống nôn kéo dài và đáp ứng các yêu cầu về kiểm soát phản ứng bất lợi trong quá trình điều trị chống ung thư kéo dài-.

Ngoài ra, nó được sử dụng để ngăn ngừa buồn nôn và nôn ở những bệnh nhân có tình trạng thể chất đặc biệt, chẳng hạn như bệnh nhân ung thư già và yếu, bệnh nhân có tiền sử say tàu xe và những người có khả năng điều trị kém.

Nó giúp ngăn ngừa các triệu chứng nôn đột ngột trong quá trình hóa trị và cải thiện sự thoải mái về thể chất của bệnh nhân trong suốt quá trình điều trị.

Trong hệ thống điều trị triệu chứng lâm sàng, Emend cũng đóng vai trò như một liệu pháp bổ trợ cho chứng buồn nôn và nôn khó chữa. Đối với những bệnh nhân bị nôn tái phát không đáp ứng với các thuốc chống nôn khác, thuốc này đóng vai trò như một lựa chọn điều trị quan trọng để tối ưu hóa toàn bộ-hệ thống phòng ngừa và kiểm soát quá trình nôn, thích ứng với đầy đủ các tình huống điều trị lâm sàng phức tạp.

Nghiên cứu và phát triển Emend bắt nguồn từ các nghiên cứu về thần kinh học vào cuối những năm 1980 và đầu những năm 1990. Vào thời điểm đó, cộng đồng y tế đã xác nhận rằng chất P, một loại peptide thần kinh, gây ra phản xạ nôn mửa bằng cách kích hoạt thụ thể Neurokinin 1 (NK1) trung ương. Thuốc chống nôn thông thường chỉ tác động theo con đường gây nôn cấp tính và không có hiệu quả chống lại tình trạng nôn mửa muộn, gây ra những hạn chế điều trị nổi bật. Dựa trên những phát hiện này, Merck đã triển khai một chương trình nghiên cứu dành riêng cho thuốc đối kháng thụ thể NK1, nhằm phát triển các thuốc chống nôn mới có khả năng vượt qua-hàng rào máu não và ức chế-các tín hiệu gây nôn lâu dài.

Giai đoạn từ 1990 đến 1997 đánh dấu giai đoạn quan trọng của việc tối ưu hóa hợp chất chì. Tận dụng phân tích mối quan hệ hoạt động-cấu trúc, nhóm nghiên cứu đã sửa đổi một loạt phân tử ứng cử viên và cuối cùng xác định được Emend có cấu trúc vòng morpholine. Hợp chất này có tính chọn lọc thụ thể cao, khả năng thâm nhập hệ thần kinh trung ương tuyệt vời và ổn định trao đổi chất thuận lợi, giải quyết hiệu quả vấn đề sinh khả dụng thấp của các ứng cử viên thuốc sớm. Các nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật đã xác minh hiệu quả mạnh mẽ của nó đối với cả nôn mửa cấp tính và nôn mửa chậm do các tác nhân hóa trị liệu gây ra, chứng tỏ tiềm năng ứng dụng lâm sàng lớn. Bằng sáng chế cấu trúc cốt lõi được nộp vào năm 1995 và được cấp chính thức vào năm 1998.

Sau năm 2000, các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn III tại nhiều{1}}trung tâm đã được tiến hành thành công để xác nhận vai trò then chốt của Emend trong việc kiểm soát tình trạng nôn mửa do hóa trị-gây ra. Năm 2003, nó đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để tiếp thị dưới tên thương hiệu Emend, trở thành chất đối kháng thụ thể NK1 được thương mại hóa đầu tiên trên thế giới. Chỉ định của nó sau đó được mở rộng sang chống nôn sau phẫu thuật và sử dụng cho trẻ em. Thuốc đã lấp đầy khoảng trống lâm sàng trong điều trị nôn mửa muộn và cách mạng hóa chế độ chống nôn trong hóa trị ung thư.