Pravadoline CAS 92623-83-1

Pravadoline, còn được gọi là Win 48098, (R - 76613) là một chất trung gian tổng hợp hữu cơ và trung gian dược phẩm, có thể được sử dụng trong quá trình tổng hợp hữu cơ trong phòng thí nghiệm và trong quá trình nghiên cứu và phát triển hóa học và dược phẩm. Công thức phân tử C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, khối lượng mol là khoảng 322,48 g/mol. Nó là một loại bột tinh thể trắng trắng đến xám với dạng rắn. Nó có độ hòa tan nhất định trong một số dung môi hữu cơ cực, chẳng hạn như ethanol, dimethyl sulfoxide và methyl tert - butyl ether. Tuy nhiên, nó có độ hòa tan kém trong các dung môi không phân cực, chẳng hạn như N-heptane và dichloromethane. Ngoài ra, độ hòa tan của sản phẩm trong nước cũng bị hạn chế. Điểm sôi thường là khoảng 400 độ C. Điều này có nghĩa là dưới áp lực bình thường, nó không dễ bay hơi. Nó có nhiều cách sử dụng tiềm năng, bao gồm cả một loại thuốc giảm đau và chống viêm, cũng như các ứng dụng trong nghiên cứu khoa học thần kinh.

Pravadolineđược phát triển lần đầu tiên vào những năm 1980 như là một chất ức chế tổng hợp viêm và tuyến tiền liệt mới. Nó hoạt động bằng cách ức chế enzyme cyclooxygenase (COX), có liên quan đến việc sản xuất các hợp chất viêm. Ban đầu, trọng tâm là tiềm năng của nó như là một loại thuốc gây viêm -, tương tự như không - steroid anti - Thuốc viêm (NSAID) như indomethacin. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy các tác dụng giảm đau mạnh bất ngờ ở liều nhỏ hơn mười lần so với các tác dụng chống viêm- của nó. Những phát hiện này cho thấy rằng cơ chế của hành động vượt ra ngoài vai trò của nó như là một chất ức chế Cox.

Điều tra sâu hơn cho thấy nó thuộc về một nhóm chất chủ vận cannabinoid mới, cụ thể là aminoalkylindole. Nó đã được tìm thấy để tương tác với các thụ thể cannabinoid, CB1 và ​​CB2, rất quan trọng trong việc điều chỉnh nhận thức đau và phản ứng miễn dịch. Phát hiện này đã đánh dấu một sự thay đổi đáng kể trong sự hiểu biết về tiềm năng điều trị của nó, định vị nó là một phương pháp điều trị tiềm năng cho đau và viêm - các điều kiện liên quan.

Nghiên cứu đã được mở rộng, với các nghiên cứu khám phá các đặc tính về hình dạng của nó bằng cách sử dụng mô hình NMR và phân tử, dược lý của nó so với các thuốc giảm đau khác và độc tính của thận. Nghiên cứu về hình dạng cung cấp những hiểu biết sâu sắc về cấu trúc, hỗ trợ sự hiểu biết về sự tương tác của nó với các thụ thể cannabinoid. Các nghiên cứu dược lý nhấn mạnh hồ sơ độc đáo của nó, phân biệt nó với các chất ức chế cyclooxygenase khác. Tuy nhiên, những lo ngại về độc tính của thận, đặc biệt là ở chó, đã được ghi nhận, đòi hỏi phải điều tra thêm vào hồ sơ an toàn của nó.

Hiệu ứng giảm đau

Win 48098 đã được nghiên cứu rộng rãi như một loại thuốc giảm đau. Nó tạo ra các hiệu ứng giảm đau bằng cách kích hoạt hệ thống cannabinoid nội sinh trong não. Hệ thống cannabinoid nội sinh tham gia vào việc điều hòa lây truyền đau và giảm đau bằng cách kết hợp với thụ thể cannabinoid nội sinh. Nó liên kết với các thụ thể này, do đó làm giảm nhận thức đau. Mặc dù nó chưa được sử dụng phổ biến trong thực hành lâm sàng, nhưng nó đã thu hút được sự quan tâm nghiên cứu rộng rãi như một loại thuốc giảm đau tiềm năng.

Tác dụng chống viêm

Ngoài tác dụng giảm đau của nó, Win 48098 cũng thể hiện một số hiệu ứng viêm -}. Nó có thể ức chế các phản ứng viêm và giải phóng các chất trung gian gây viêm, do đó làm giảm viêm mô và đau liên quan. Điều này làm cho nó có tiềm năng trong điều trị một số bệnh viêm, chẳng hạn như viêm khớp, thấp khớp và bệnh viêm ruột. Tuy nhiên, giống như hầu hết các loại thuốc, tác dụng chống viêm- của nó vẫn đòi hỏi các thử nghiệm nghiên cứu và lâm sàng để xác minh.

Hiệu ứng bảo vệ thần kinh

Trong nghiên cứu khoa học thần kinh, Win 48098 được sử dụng rộng rãi để khám phá vai trò tiềm năng của nó trong bảo vệ thần kinh. Nghiên cứu cho thấy nó có thể làm tăng sự sống sót của các tế bào thần kinh và thúc đẩy sự phát triển của các tế bào thần kinh, có thể được sử dụng để điều trị bệnh thoái hóa, chấn thương thần kinh và bệnh hệ thần kinh trung ương của hệ thần kinh. Tuy nhiên, nghiên cứu trong lĩnh vực này vẫn còn trong giai đoạn đầu, và nhiều thí nghiệm và nghiên cứu lâm sàng là cần thiết trong tương lai để xác minh hơn nữa tác dụng bảo vệ thần kinh của nó.

Sử dụng tiềm năng khác

Ngoài các mục đích trên, Win 48098 cũng được nghiên cứu và sử dụng trong các lĩnh vực khác, như bệnh tim mạch, điều trị ung thư và trầm cảm. Nó cho thấy một số ảnh hưởng đến hệ thống tim mạch, bao gồm cả việc điều hòa huyết áp và giãn mạch. Ngoài ra, nó cũng thể hiện một số hoạt động khối u chống - và có tiềm năng ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư. Ngoài ra, kết quả thí nghiệm sơ bộ cho thấy rằng nó có thể có khả năng điều trị nhất định cho các rối loạn cảm xúc và tâm lý như trầm cảm và lo lắng, nhưng nghiên cứu trong lĩnh vực này vẫn còn rất hạn chế.

Cơ chế dược lý của hoạt động của pradopril khác nhau tùy thuộc vào dạng thuốc cụ thể. Sau đây thảo luận về cơ chế hoạt động của nó như là một loại thuốc kháng histamine và thuốc chống loạn nhịp tương ứng.

Trong một số trường hợp, pradorine được sử dụng như một chất kháng histamine chủ yếu để giảm bớt các triệu chứng dị ứng. Thuốc kháng histamine chủ yếu ngăn chặn tác dụng của histamine trên cơ thể bằng cách liên kết với các thụ thể histamine. Histamine là một chất trung gian viêm quan trọng liên quan đến các phản ứng dị ứng và các quá trình viêm. Pradoline có thể làm giảm bớt các triệu chứng dị ứng bằng cách ức chế sự giãn mạch do histamine gây ra, co cơ trơn và bài tiết tuyến thông qua liên kết với các thụ thể histamine.

Cần lưu ý rằng hiệu quả của prasidoline như một chất kháng histamine khác nhau giữa các cá nhân, vì có sự khác biệt về độ nhạy cảm với histamine và phân phối thụ thể giữa những người khác nhau. Do đó, khi sử dụng pradorine để điều trị các triệu chứng dị ứng, các điều chỉnh cần được thực hiện theo tình hình cụ thể của bệnh nhân.

Pradopril cũng có thể được sử dụng như một loại thuốc chống loạn nhịp, đặc biệt là ở dạng viên thuốc propafenone hydrochloride. Cơ chế dược lý của nó chủ yếu tác dụng chống loạn nhịp bằng cách ngăn chặn các kênh natri trong màng tế bào cơ tim và màng nguyên bào sợi Purkinje.

Cơ chế dược lý của đa - mục tiêu Synergy

COX Ức chế và điều chỉnh tổng hợp prostaglandin

 

Pravadoline ức chế sản xuất PGH bằng cách liên kết cạnh tranh với các vị trí hoạt động của Cox, do đó ngăn chặn sự tổng hợp của các chất trung gian gây viêm ở hạ lưu như thromboxane A (TXA) và prostaglandin E ₂ (PGE). Dữ liệu thử nghiệm cho thấy rằng:
Mô hình microsome não của chuột: Pravadoline thể hiện một liều - Hiệu ứng ức chế phụ thuộc trên COX-1/COX-2, với tỷ lệ ức chế 90% tổng hợp tuyến tiền liệt ở nồng độ 5 μ M. M. M. M. M. M. M.
Thí nghiệm mạch máu ex vivo: 0,45 μ m Pravadoline có thể hoàn toàn ức chế co mạch gây ra bởi kích thích tế bào thần kinh, cho thấy nó làm giảm co thắt cơ trơn bằng cách giảm mức độ PGE.

Kích hoạt thụ thể CB và điều hòa hệ thống cannabinoid nội sinh

 

Pravadoline, là một chất chủ vận thụ thể CB/CB ₂
Mô hình chuột: CB ₁ thụ thể IC =3155 nm, CB ₂ thụ thể IC =3155 nm.
Mô hình chuột: CB ₁ thụ thể IC =319 nm (thấp hơn đáng kể so với chuột), cho thấy sự khác biệt độ nhạy của loài có thể ảnh hưởng đến dịch thuật lâm sàng.
Sau khi kích hoạt thụ thể CB, protein G I ức chế hoạt động adenylate cyclase (AC), làm giảm nồng độ adenosine monophosphate (CAMP) theo chu kỳ nội bào và do đó ức chế protein kinase A (PKA) -. Ngoài ra, kích hoạt thụ thể CB có thể thúc đẩy dòng chảy ion kali, ổn định tiềm năng màng tế bào thần kinh và giảm chất thải động kinh.

Hiệu ứng sức mạnh tổng hợp mục tiêu chéo

 

Cơ chế hoạt động kép của Pravadoline tạo ra hiệu ứng hiệp đồng:

Tăng cường chống - Hiệu ứng viêm: ức chế COX làm giảm sự giải phóng các chất trung gian viêm ngoại vi, kích hoạt thụ thể CB ức chế truyền tín hiệu đau trung tâm, tạo thành một con đường giảm đau kép "trung tâm ngoại vi".
Tác dụng bảo vệ thần kinh: Kích hoạt thụ thể CB bổ sung cho sự ức chế COX trong việc giảm tổn thương stress oxy hóa bằng cách ức chế độc tính kích thích glutamate, làm giảm đáng kể kích thước nhồi máu trong các mô hình thiếu máu não.

Chú phổ biến: Pravadoline CAS 92623-83-1, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán