Thiostrepton,Còn được gọi là NSC 170365, chất ức chế FOXM1, chất ức chế tổng hợp protein, Bryamycin, NSC 81722, thiactin, thiostreptin A, nó là một hợp chất với hoạt động sinh học cụ thể, sự xuất hiện của màu trắng với độ hòa tan màu trắng. Nó có độ hòa tan khoảng 0,5mg/ml trong dung dịch DMF và PBS 1: 1 (pH 7.2). Độ tinh khiết thường cao hơn 95%. Nó là một loại kháng sinh oligopeptide theo chu kỳ tự nhiên và là một sản phẩm tự nhiên của tổng hợp ribosome và peptide biến đổi sau dịch mã (RIPPS). Nó thể hiện hoạt động kháng sinh bằng cách kéo dài các bước trong tổng hợp protein, ngăn chặn sự phân ly của yếu tố kéo dài G (EF-G) trong ribosome và giải phóng phốt phát vô cơ từ EF-G sau khi thủy phân GTP. Đồng thời, nó cũng là một chất ức chế FOXM1, có thể ức chế FOXM1 trong các tế bào động vật có vú, ngăn chặn sự biểu hiện của các gen được điều chỉnh bởi FoxM1 (bao gồm cả FoxM1), do đó ngăn ngừa sự tăng sinh tế bào ung thư ở người và gây ra apoptosis tế bào. Hợp chất này có một loạt các ứng dụng trong sinh học phân tử, dược lý và các lĩnh vực nghiên cứu khoa học khác, và có thể được sử dụng làm thuốc thử nghiên cứu. Nó chỉ có thể được sử dụng cho các thí nghiệm nghiên cứu khoa học và bị nghiêm cấm đối với các mục đích y tế lâm sàng và các mục đích khác. Điều kiện lưu trữ của nó là -20 độ, cách xa ánh sáng, chống ẩm, kín và khô. Sau khi hòa tan trong dung môi, vui lòng cố gắng sử dụng nó trong vòng một tháng ở -20 độ.
Thông tin bổ sung của Hợp chất hóa học:
|
Công thức hóa học |
C72H85N19O18S5 |
|
Khối lượng chính xác |
1663.49 |
|
Trọng lượng phân tử |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Điểm nóng chảy |
248-257 độ (tháng mười hai) |
|
Tỉ trọng |
1.0824 (Ước tính thô) |
|
Điều kiện lưu trữ |
dưới -20 độ |
|
|
|
Thiostreptonchủ yếu được sử dụng trong nghiên cứu khoa học, đặc biệt là một chất ức chế tổng hợp kháng sinh và protein quan trọng, đóng vai trò chính trong sinh học phân tử, dược lý và nghiên cứu khác. Sau đây là một lời giải thích chi tiết về mục đích của nó:
Ức chế tổng hợp protein: Một trong những hoạt động sinh học chính của nó là phát huy tác dụng kháng sinh bằng cách ức chế tổng hợp protein. Trong quá trình tổng hợp protein, chất này có thể ngăn chặn sự phân ly của yếu tố kéo dài G (EF-G) trong ribosome và giải phóng phosphate vô cơ từ EF-G sau khi thủy phân GTP, do đó cản trở tiến trình tổng hợp protein bình thường. Hiệu ứng ức chế này làm cho nó trở thành một loại kháng sinh hiệu quả có thể chống lại nhiều loại vi sinh vật.
Ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư: Ngoài việc được sử dụng như một loại kháng sinh, nó cũng đã được tìm thấy có khả năng ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư. Nó đạt được điều này bằng cách ức chế hoạt động của yếu tố phiên mã Hộp Forkhead M1 (FOXM1). FOXM1 được biểu hiện quá mức trong nhiều khối u ác tính và có liên quan đến việc điều chỉnh các quá trình sinh học quan trọng như chu kỳ tế bào, sửa chữa tổn thương DNA và sự hình thành mạch. Nó có thể chọn lọc ức chế hoạt động của FOXM1, do đó ngăn chặn sự tăng sinh của các tế bào ung thư và gây ra apoptosis tế bào. Phát hiện này có giá trị ứng dụng tiềm năng trong lĩnh vực phát triển thuốc chống ung thư.
Ứng dụng trong lĩnh vực nghiên cứu khoa học
Nghiên cứu sinh học phân tử: Trong nghiên cứu sinh học phân tử, nó thường được sử dụng như một thuốc thử công cụ để nghiên cứu các quá trình sinh học như tổng hợp protein, chức năng ribosome và điều hòa biểu hiện gen. Bằng cách sử dụng tác dụng ức chế của thiost, các nhà nghiên cứu có thể quan sát và phân tích các chức năng và cơ chế của các gen hoặc protein cụ thể trong các tế bào. Ngoài ra, nó cũng có thể được sử dụng để sàng lọc và xác định các gen hoặc hợp chất liên quan đến chức năng ribosome, cung cấp các công cụ mạnh mẽ để hiểu sâu hơn về cấu trúc và chức năng ribosome.
Nghiên cứu dược lý: Trong nghiên cứu dược lý, nó đã được nghiên cứu rộng rãi như một hợp chất với hoạt động chống ung thư. Các nhà nghiên cứu đã thực hiện các nghiên cứu chuyên sâu về tác động của nó đối với sự tăng sinh tế bào ung thư, apoptosis và tăng trưởng khối u thông qua các thí nghiệm in vitro và in vivo. Những nghiên cứu này không chỉ tiết lộ cơ chế chống ung thư của nó, mà còn cung cấp cơ sở quan trọng cho ứng dụng của nó trong việc phát triển các loại thuốc chống ung thư. Ngoài ra, nó cũng có thể phục vụ như một hợp chất mô hình để sàng lọc thuốc, được sử dụng để khám phá và phát triển các loại thuốc mới có hoạt tính chống ung thư tương tự.
Các tác dụng phụ của hợp chất này là gì?
Thiostrepton, như một chất ức chế tổng hợp kháng sinh và protein, có một loạt các ứng dụng trong nghiên cứu khoa học. Tuy nhiên, giống như các loại thuốc khác, nó cũng có thể có một số tác dụng phụ trong quá trình sử dụng:
1. Tác dụng phụ
Khó chịu trong hệ thống tiêu hóa
Một số bệnh nhân có thể gặp khó khăn tiêu hóa sau khi được điều trị với hợp chất này. Điều này chủ yếu bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, v.v ... Những triệu chứng này thường được gây ra bởi tác dụng kích thích của thuốc đối với niêm mạc đường tiêu hóa. Đối với những bệnh nhân gặp khó khăn hệ thống tiêu hóa, nên điều chỉnh chế độ dùng thuốc, chẳng hạn như giảm liều thuốc hoặc thay đổi thời gian dùng, để giảm bớt các triệu chứng.
Phản ứng dị ứng
Trong những trường hợp hiếm hoi, bệnh nhân có thể phát triển các phản ứng dị ứng với nó. Các triệu chứng của các phản ứng dị ứng có thể bao gồm phát ban, ngứa, khó thở, sưng mặt, vv Một khi phản ứng dị ứng xảy ra, nên dừng thuốc ngay lập tức và tìm kiếm hỗ trợ y tế. Đối với bệnh nhân bị dị ứng, nên tiến hành xét nghiệm dị ứng trước khi sử dụng để đảm bảo sử dụng an toàn.
Các triệu chứng của hệ thần kinh
Việc sử dụng nó cũng có thể gây ra một số triệu chứng thần kinh, chẳng hạn như đau đầu, chóng mặt, v.v ... Những triệu chứng này có thể liên quan đến tác dụng trực tiếp của thuốc đối với hệ thần kinh. Đối với những bệnh nhân có triệu chứng thần kinh, nên theo dõi chặt chẽ các thay đổi trong các triệu chứng và điều chỉnh chế độ dùng thuốc hoặc ngừng thuốc nếu cần thiết.
Suy giảm chức năng gan và thận
Sử dụng lâu dài hoặc quá mức có thể gây tổn thương cho chức năng gan và thận. Thuốc được chuyển hóa và bài tiết ở gan và thận, và việc sử dụng lâu dài hoặc quá mức có thể làm tăng gánh nặng lên gan và thận, dẫn đến chức năng gan và thận bất thường. Do đó, trong quá trình sử dụng, các chỉ số chức năng gan và thận như transaminase và creatinine nên được theo dõi thường xuyên để phát hiện kịp thời và điều trị tổn thương chức năng gan và thận.
Hệ thống máu bất thường
Việc sử dụng nó cũng có thể dẫn đến những bất thường trong hệ thống máu, chẳng hạn như giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, v.v ... Những triệu chứng này có thể liên quan đến tác dụng ức chế của thuốc đối với chức năng tạo máu tủy xương. Đối với những bệnh nhân có bất thường về huyết học, nên ngừng dùng thuốc ngay lập tức và các xét nghiệm có liên quan nên được thực hiện để đánh giá liệu chức năng tạo máu tủy xương có bị suy yếu hay không.
Tác dụng phụ khác
Ngoài các tác dụng phụ phổ biến được đề cập ở trên, việc sử dụng chất này cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ khác, như sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, v.v ... Những triệu chứng này thường nhẹ và khi thời gian dùng thuốc kéo dài và cơ thể dần thích nghi, các triệu chứng sẽ được giảm bớt. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân có triệu chứng vẫn tồn tại hoặc xấu đi, nên tìm kiếm sự chú ý y tế kịp thời và điều chỉnh các kế hoạch điều trị.
2. Các biện pháp và phương pháp điều trị cho các tác dụng phụ
Biện pháp phòng ngừa
- Kiểm soát nghiêm ngặt các chỉ dẫn: trước khi sử dụngThiostrepton, tình trạng và tình trạng thể chất của bệnh nhân nên được đánh giá cẩn thận để đảm bảo rằng các chỉ định sử dụng thuốc là rõ ràng.
- Thuốc tiêu chuẩn hóa: Theo dõi nghiêm ngặt liều lượng, sử dụng và quá trình điều trị được chỉ định trong lời khuyên và hướng dẫn của bác sĩ để tránh sử dụng hoặc lạm dụng quá mức.
- Theo dõi các phản ứng bất lợi: Trong quá trình sử dụng thuốc, tình trạng thể chất của bệnh nhân và các phản ứng bất lợi nên được theo dõi chặt chẽ, và nên phát hiện và điều trị kịp thời.
- Các quần thể đặc biệt nên sử dụng một cách thận trọng: phụ nữ mang thai, phụ nữ cho con bú, trẻ em và các quần thể đặc biệt khác nên sử dụng một cách thận trọng và theo hướng dẫn của bác sĩ.
Phương pháp xử lý
- Ngừng và quan sát: Một khi các phản ứng bất lợi xảy ra, nên dừng thuốc ngay lập tức và các triệu chứng nên được theo dõi chặt chẽ để thay đổi. Đối với những bệnh nhân có triệu chứng nhẹ, họ có thể tự giảm sau khi ngừng thuốc.
- Điều trị bằng triệu chứng: Đối với bệnh nhân có triệu chứng nghiêm trọng, nên thực hiện điều trị bằng triệu chứng theo tình huống cụ thể, chẳng hạn như sử dụng thuốc chống dị ứng, thuốc bảo vệ gan, v.v.
- Điều chỉnh kế hoạch điều trị: Đối với những bệnh nhân có phản ứng bất lợi nghiêm trọng, kế hoạch điều trị nên được điều chỉnh theo lời khuyên của bác sĩ và các loại thuốc hoặc phương pháp điều trị thích hợp khác nên được chọn.
3. Giả sử để sử dụng an toàn
Để đảm bảo việc sử dụng an toàn củaThiostrepton, sau đây là một số gợi ý:
- Trước khi sử dụng, hãy cẩn thận đọc các hướng dẫn và hiểu các chỉ định, liều lượng, chống chỉ định và thông tin khác của thuốc.
- Theo dõi nghiêm ngặt liều lượng, sử dụng và quá trình điều trị được chỉ định theo lời khuyên và hướng dẫn của bác sĩ để tránh lạm dụng hoặc lạm dụng thuốc.
- Trong quá trình sử dụng thuốc, tình trạng thể chất của bệnh nhân và các phản ứng bất lợi nên được theo dõi chặt chẽ và báo cáo cho bác sĩ một cách kịp thời.
- Đối với các quần thể đặc biệt như phụ nữ mang thai, phụ nữ cho con bú, trẻ em, v.v., họ nên được sử dụng dưới sự hướng dẫn của bác sĩ.
Phạm vi ứng dụng và an toàn
Phạm vi ứng dụng: Các ứng dụng đa dạng từ phòng thí nghiệm đến môi trường lâm sàng
Thiosrepton là một loại kháng sinh oligopeptide theo chu kỳ có nguồn gốc từ Streptomyces Fargesii. Cấu trúc hóa học độc đáo của nó (bao gồm cả vòng thiazole và nguyên tử polysulfide) kết hợp nó với nhiều hoạt động sinh học. Các trường ứng dụng của nó bao gồm nghiên cứu cơ bản, điều trị chống khối u và điều hòa miễn dịch:
Công cụ sinh học phân tử
Đánh dấu sàng lọc tái tổ hợp:Methylase được mã hóa bởi gen kháng Thiostrepton (TSR) có thể sửa đổi cụ thể RRNA 23S, ngăn thuốc liên kết với ribosome, và do đó đóng vai trò là dấu hiệu sàng lọc cho các plasmid tái tổ hợp streptomyces. Gen này đã được nhân bản rộng rãi vào các hệ thống vector Streptomyces cho các hoạt động kỹ thuật di truyền.
Nghiên cứu tổng hợp protein:Bằng cách ức chế sự gắn kết của tiểu đơn vị ribosome 50S với yếu tố kéo dài G (EF-G) và ngăn chặn quá trình thủy phân GTP và giải phóng EF-G, Thiostrepton đã trở thành một công cụ quan trọng để nghiên cứu cơ chế tổng hợp protein của vi khuẩn.
Liệu pháp chống khối u
Các chất ức chế Foxm1:FOXM1 là một yếu tố phiên mã quan trọng điều chỉnh chu kỳ tế bào và được biểu hiện quá mức trong các khối u ác tính khác nhau, như ung thư ruột kết và ung thư vú. Thiostrepton ức chế đáng kể sự tăng sinh tế bào khối u bằng cách điều chỉnh giảm biểu hiện của FOXM1.
Các thí nghiệm in vitro cho thấy nó có tác dụng ức chế mạnh đối với các tế bào ung thư buồng trứng A2780 (IC 50=1.10 μM) và tế bào ung thư nội mạc tử cung HEC-1A (IC 50=2.22 μM).
Trong các mô hình động vật, việc tiêm trong màng bụng 17 mg/kg có thể làm giảm khối lượng khối u của chuột sarcoma của EWING khoảng 72%và không có độc tính đáng kể nào được quan sát.
Lợi thế nhắm mục tiêu:So với các loại thuốc hóa trị truyền thống, Thiostrepton có độ chọn lọc cao hơn để tăng sinh nhanh các tế bào khối u và ít tác dụng phụ hơn.
Điều hòa miễn dịch
Các chất ức chế TLR7-9:Kích hoạt bất thường của thụ thể giống như Toll 7-9 (TLR7-9) có liên quan chặt chẽ với các bệnh tự miễn như viêm khớp dạng thấp và bệnh lupus ban đỏ hệ thống. Thiostrepton cung cấp một chiến lược điều trị mới cho các bệnh rối loạn miễn dịch bằng cách ức chế con đường truyền tín hiệu TLR7-9 và giảm giải phóng các yếu tố viêm.
Tiềm năng tiền lâm sàng:Trong các mô hình viêm giống như bệnh vẩy nến, Thiostrepton làm giảm đáng kể các phản ứng viêm da, và tính đặc hiệu của nó là vượt trội so với chất ức chế proteasome bortezomib.
Khám phá các ứng dụng mới
Điều trị xơ cứngCác nghiên cứu gần đây đã xác nhận rằng Thiostrepton có thể cải thiện các triệu chứng cứng da của xơ cứng bằng cách điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu liên quan đến xơ hóa, cung cấp một giải pháp thay thế cho bệnh nhân không dung nạp thuốc ức chế miễn dịch.
Hoạt động kháng khuẩn:Là một chất ức chế vi khuẩn gram dương, Thiostrepton cho thấy tác dụng kháng khuẩn tiềm năng đối với các chủng kháng thuốc như Staphylococcus aureus kháng methicillin.
Đánh giá an toàn: Ranh giới giữa nghiên cứu và thực hành lâm sàng
Đặc điểm độc tính
Độc tính cấp tính:Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng việc tiêm 17 mg/kg trong phúc mạc không gây tổn thương cơ quan nghiêm trọng, nhưng liều cao (như 100 mg/kg) có thể gây nhiễm độc gan nhẹ.
Độc tế bào: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), gợi ý một cửa sổ trị liệu rộng hơn.
Rủi ro dài hạn:Hiện tại, không có dữ liệu về việc sử dụng lâu dài của con người, nhưng không có khả năng kháng thuốc hoặc độc tính tích lũy đã được quan sát thấy trong các mô hình động vật.
Thông số kỹ thuật hoạt động và lưu trữ
Bảo vệ cá nhân:Mặt nạ gas, quần áo chống tĩnh và kính bảo hộ phải được mặc để tránh hít hơi hoặc tiếp xúc với da.
Lựa chọn dung môi:Nên sử dụng DMSO để hòa tan (125 mg/mL) và tránh các dung dịch nước (dễ bị kết tủa).
Điều kiện lưu trữ:Sau khi phân phối, lưu trữ ở -20 độ (để sử dụng trong vòng 1 tháng) hoặc lưu trữ ở -80 độ trong một thời gian dài (trong 6 tháng). Tránh đóng băng lặp đi lặp lại và tan băng.
Những thách thức chuyển đổi lâm sàng
Giới hạn độ hòa tan trong nước:Thiostrepton hơi hòa tan trong nước và khả dụng sinh học của nó cần được cải thiện thông qua các nanocarrier hoặc sửa đổi hóa học (như PEG-ylation).
Tuyến đường hành chính:Hiện tại, tiêm trong màng bụng chủ yếu được sử dụng trong các thí nghiệm trên động vật. Đối với các ứng dụng lâm sàng, các chế phẩm quản lý bằng miệng hoặc tại chỗ cần được phát triển.
Tình trạng quy định:Là một thuốc thử nghiên cứu, Thiostrepton bị nghiêm cấm được sử dụng trên cơ thể con người và ứng dụng lâm sàng của nó phải trải qua quá trình phê duyệt thuốc nghiêm ngặt.
Chú phổ biến: Thiostrepton CAS 1393-48-2, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán