4-metyl-2-(metylsulfanyl) pyrimidinelà một hợp chất hữu cơ có công thức phân tử C6H8N2S và CAS 14001-63-9. Nó thường xuất hiện dưới dạng chất lỏng màu vàng hoặc nâu sẫm. Độ hòa tan thấp trong nước, nhưng hòa tan trong dung môi hữu cơ như ethanol, ether và dimethyl sulfoxide. Nó là một hợp chất không bay hơi, áp suất hơi thấp, ổn định ở nhiệt độ phòng và không dễ bị ảnh hưởng bởi các chất oxy hóa hoặc ánh sáng trong không khí. Nó là chất trung gian quan trọng đối với nhiều phân tử thuốc, chẳng hạn như thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chống khối u, thuốc chống vi rút, v.v..
Có thể dùng làm thuốc thử hoặc chất xúc tác cho một số phản ứng hóa học như phản ứng Suzuki, phản ứng Heck, phản ứng Sonogashira, v.v. Nó có thể được sử dụng để nghiên cứu và ứng dụng trong các lĩnh vực điện hóa học như điện phân, xúc tác điện hóa và biến đổi bề mặt điện cực. Nó cũng có thể được sử dụng trong các lĩnh vực khác như khoa học vật liệu, hóa học polyme, thiết kế chất xúc tác, v.v. Do có các chất trung gian quan trọng và có phạm vi ứng dụng rộng rãi nên nó là một hợp chất rất hữu ích.
|
Công thức hóa học |
C6H8N2S |
|
Khối lượng chính xác |
140 |
|
Trọng lượng phân tử |
140 |
|
m/z |
140 (100.0%), 141 (6.5%), 142 (4.5%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 51.40; H, 5.75; N, 19.98; S, 22.87 |
|
|
|
4-Methyl-2- (methylsulfonyl) pyrimidine là một hợp chất hữu cơ quan trọng có tiềm năng ứng dụng trong lĩnh vực y học, thuốc trừ sâu và khoa học vật liệu.
CN201710955247.2 tiết lộ vật liệu hấp phụ dựa trên đất hình que lồi để hóa rắn crom trong trầm tích sông. Vật liệu A được điều chế bằng cách biến đổi hỗn hợp gồm 2-fluoropyrimidin-3-este pinal của axit boronic, phenylpropargyl sulfua, N-methyl-N-phenylthiourea và este octadecyl của axit 4-methylbenzensulfonic sau khi làm sạch bằng đất attapulgite; Chất A được biến tính bằng hỗn hợp NbCl4, AlCl3, Co (NO3) 2 và Mg (NO3) 2 thu được chất B; Chất B được biến tính bằng hỗn hợp 1-benzoyl-3-phenylthiourea, 3-carbaldehyde benzothiophene và 4-methyl-2-methylthiopyrimidine để điều chế chất C.
Chất C được biến tính bằng hỗn hợp gồm (3-bromopropoxy) tert butyldimethylsilane, methylene disulfonate và thiochloroformat-S-isopropylamine là vật liệu hấp phụ gốc attapulgite dùng để đông cứng crom trong trầm tích sông.4-methyl-2-methylthiopyrimidine có thể được sử dụng để điều chế chất ức chế Src kinase (CSK) đầu C với các chất sau đây cấu trúc. Yếu tố điều hòa chính của phản ứng xếp tầng tín hiệu TCR là CSK, là một tyrosine protein kinase, còn được gọi là C-terminal Src kinase. CSK có kiến trúc miền cấu trúc liên quan đến Src, bao gồm miền SH3, miền SH2 và miền xúc tác. Quá trình phosphoryl hóa CSK nằm ở đầu C của dư lượng tyrosine họ Src kinase (SFK).
CSK là một kinase ức chế LCK. Trong tế bào lympho, CSK ức chế sự kích hoạt tế bào T bằng cách phosphoryl hóa LCK ở tyrosine 505. Để ức chế LCK, CSK được tuyển vào màng plasma bằng cách liên kết với các protein xuyên màng hoặc các protein tiếp hợp nằm gần màng. CSK ức chế sự truyền tín hiệu thông qua các thụ thể bề mặt khác nhau, bao gồm cả TCR. Trong quá trình chọn lọc phát triển tế bào T ở tuyến ức, LCK, một thành viên của họ SRC kinase, đóng vai trò quan trọng trong việc truyền tín hiệu vào thụ thể tế bào T và cũng quan trọng đối với việc truyền tín hiệu vào thụ thể tế bào T ở các tế bào T ngây thơ và tác động. Chuột thiếu LCK có biểu hiện mất hoàn toàn sự phát triển của tế bào T. LCK được liên kết cơ bản với các miền tế bào chất của CD4 và CD8.
Và được coi là một kinase chủ yếu đáp ứng với quá trình phosphoryl hóa thụ thể tế bào T ITAM (một mô típ kích hoạt dựa trên tyrosine của thụ thể miễn dịch). Có bằng chứng cho thấy rằng sự gắn kết của các thụ thể trợ giúp với phức hợp peptide MHC liên kết với các thụ thể tế bào T giúp tăng cường tuyển dụng LCK vào các thụ thể tế bào T tham gia, dẫn đến quá trình phosphoryl hóa thụ thể tế bào T ITAM hiệu quả hơn.
Chỉ LCK được kích hoạt mới có thể phosphoryl hóa ITAM trong chuỗi tín hiệu thụ thể tế bào T có liên quan. Việc kích hoạt hoàn toàn hoạt động xúc tác LCK đòi hỏi quá trình tự phosphoryl hóa trên vòng kích hoạt trong miền kinase. Quá trình phosphoryl hóa carboxyl tyrosine bởi C-terminal Src kinase (CSK) khôi phục LCK về trạng thái không hoạt động.
Tóm lại, CSK và LCK đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh các phản ứng miễn dịch. Việc kết hợp TCR và LCK hoặc tách CSK khỏi màng có thể kích hoạt quá trình phosphoryl hóa TCR. Do đó, các chất ức chế CSK chọn lọc sẽ tăng cường quá trình phosphoryl hóa TCR và cải thiện hiệu quả của các kháng nguyên khối u yếu, đồng thời có thể khắc phục hoạt động ức chế phong tỏa điểm kiểm tra.
4-metyl-2-methylthiopyrimidine là chất trung gian hữu cơ có thể được điều chế bằng cách cho 4-methylpyrimidin-2-thiol hydrochloride phản ứng với iodomethane. Có tài liệu báo cáo rằng nó có thể được sử dụng để chuẩn bị vật liệu hấp phụ dựa trên đất hình que lồi và chất ức chế Src kinase (CSK) đầu C để hóa rắn crom trong trầm tích sông.
4-metyl-2-(metylsulfanyl) pyrimidinecó thể được tổng hợp bằng con đường tổng hợp sau:
- 2-Methyl-4-cyanopyridine phản ứng với methylmercaptan để tạo ra 2-methyl-4-methylthiopyridine.
- Tiến hành phản ứng ngưng tụ Knoevenagel của 2-methyl-4-methylthiopyridine và methylacetone trong điều kiện kiềm để tạo ra axit 4-methyl-2-(methylthio)pyridine-5-carboxylic.
- Khử axit 4-methyl-2-(methylthio)pyridin-5-carboxylic thành 4-methyl-2-(methylthio)pyridine thông qua phản ứng khử hydro của hydro và chất xúc tác Pd/C.
- Cuối cùng, nó được tạo ra bằng phản ứng của 4-methyl-2-(methylthio)pyridine và kali xyanua trong metanol.
Bước 1:
2-metyl-4-cyanopyridine + metylmercaptan → 2-metyl-4-metylthiopyridin
Bước 2:
2-metyl-4-metylthiopyridine + metylaceton + bazơ → Axit 4-metyl-2-(metylthio)pyridin-5-carboxylic
Bước 3:
Axit 4-metyl-2-(metylthio)pyridin-5-carboxylic + H2/Pd-C → 4-metyl-2-(metylthio)pyridin
Bước 4:
4-Metyl-2-(metylthio)pyridin + KCN + CH3OH → C6H8N2S
Sau đây là phương pháp tổng hợp4-metyl-2-(metylsulfanyl) pyrimidinethường được sử dụng trong phòng thí nghiệm:
1. Tổng hợp 4-Methyl-2-(trifluoromethyl)pyrimidine: cho 2,4-dichloro-6-picolinine phản ứng với trifluoroacetylformamide thu được 4-Methyl-2-(trifluoromethyl)pyrimidine.
2. Tổng hợp sản phẩm: cho 4-Methyl-2-(trifluoromethyl)pyrimidine phản ứng với thiol, chiết bằng hỗn hợp axeton và nước thu được sản phẩm.
Phương pháp này yêu cầu sử dụng một số kỹ thuật và thiết bị cơ bản của hóa học tổng hợp hữu cơ như chất hút ẩm, môi trường trơ, chưng cất dung môi và sắc ký cột. Đồng thời, cần chú ý vận hành an toàn, đặc biệt khi sử dụng và xử lý các hợp chất clo hữu cơ cần chú ý đến các biện pháp bảo vệ.
Các tính năng phản ứng hóa học chính
Thủy phân bằng kiềm:
Trong điều kiện kiềm, nó sẽ bị thủy phân thành 4-METHYL-2-PYRIMIDINOL và methyl mercaptan.
Khả năng phản ứng:
Nó có thể trải qua một loạt các phản ứng, chẳng hạn như quá trình oxy hóa, hydro hóa, alkyl hóa, arylation và khử nước.
Sự bổ sung nucleophil:
Do đặc tính làm giàu đám mây điện tử -methylthio và 2,4 vị trí của nó, nó có thể trải qua các phản ứng cộng nucleophilic, chẳng hạn như phản ứng cộng Michael và phản ứng rượu hóa imino, v.v.
Tính chất xúc tác:
Nó cũng có thể được sử dụng làm chất xúc tác cho một số phản ứng, chẳng hạn như khử nước ethanol, oxy hóa aldehyd và aromat hóa, v.v.
Tóm lại, nó có một số đặc tính phản ứng quan trọng và có nhiều ứng dụng trong lĩnh vực dược phẩm, thuốc trừ sâu, hóa học và điện hóa.
Quy trình vận hành an toàn
Bảo vệ cá nhân: Trong quá trình vận hành, hãy mặc áo khoác phòng thí nghiệm, găng tay bảo hộ chống hóa chất và kính bảo hộ để tránh tiếp xúc với da và mắt.
Yêu cầu về thông gió: Tất cả các hoạt động phải được tiến hành trong tủ hút hoặc hệ thống xả cục bộ để đảm bảo lưu thông không khí.
Xử lý khẩn cấp: Trong trường hợp rò rỉ, hãy che lại bằng vải ẩm và lau sạch. Không quét bằng chổi hoặc khí nén. Làm sạch quần áo bị ô nhiễm riêng biệt và cấm trộn lẫn với quần áo khác.
Quản lý chất thải: Chất thải phải được phân loại và thu gom, bàn giao cho các cơ sở có trình độ xử lý chất thải nguy hại để xử lý và điền vào "Bản kê khai chuyển giao chất thải nguy hại".
công thức tổng hợp
Trong môi trường khí argon, 4-metylpyrimidin-2-thiol hydroclorua (13,78g, 84,7mmol) được thêm vào dung dịch NaOH (7,46g, 186,4mmol) trong nước (120mL), sau đó thêm từng giọt iodometan (13,23g, 93,2mmol). Khuấy ở nhiệt độ phòng trong 2 giờ, sau đó chiết bằng CH2Cl2 (2x).
Pha hữu cơ được làm khô trên Na2SO4 và cô đến khô. Sản phẩm thô thu được được tinh chế bằng sắc ký silica gel sử dụng hỗn hợp hexan EtOAc có độ phân cực tăng làm chất rửa giải, thu được 10,26g hợp chất mong muốn (hiệu suất: 86%).
Thêm 4-metylpyrimidin-2-thiol hydroclorua (13,78g, 84,7mmol) vào dung dịch NaOH (7,46g, 186,4mmol) trong nước (120ml), sau đó thêm từng giọt iodomethane (13,23g, 93,2mmol) trong môi trường khí argon.
Khuấy ở nhiệt độ phòng trong 2 giờ. Chiết (x2) bằng CH2Cl2. Làm khô pha hữu cơ trên Na2SO4 và cô đặc đến khô. Sản phẩm thô thu được được tinh chế bằng sắc ký silica gel sử dụng hỗn hợp EtOAc hexan có độ phân cực tăng dần làm dung dịch rửa giải, thu được 10,26g hợp chất mong muốn (sản lượng: 86%).
Sự ổn định
Ổn định vật lý
4-metyl-2-(metylsulfanyl) pyrimidinelà chất lỏng màu nâu sẫm ở nhiệt độ phòng và có các thông số vật lý cụ thể: điểm sôi là 78-80 độ (trong điều kiện 1 mmHg), mật độ là 1,007 g/mL (ở 25 độ), chiết suất là n20/D 1,572, và điểm chớp cháy là 220 độ F (khoảng 104 độ). Những dữ liệu này chỉ ra rằng các tính chất vật lý của chất này ổn định trong điều kiện bảo quản bình thường (chẳng hạn như bịt kín và tránh ánh sáng), và nó không dễ bị phân hủy hoặc thay đổi pha.
Tính ổn định hóa học
Trong điều kiện bảo quản khuyến nghị (2-8 độ), tính chất hóa học của 4-methyl-2-methoxy pyrimidine ổn định và không phản ứng với các thành phần trong không khí. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng nó có thể nhạy cảm với các chất oxy hóa mạnh, axit mạnh hoặc bazơ mạnh và việc tiếp xúc với các chất đó có thể dẫn đến phân hủy hoặc tạo ra các sản phẩm có hại. Vì vậy, khi bảo quản cần tránh xa các hóa chất oxy hóa, ăn mòn và đảm bảo niêm phong thùng chứa tốt.
Điều kiện bảo quản
Để duy trì sự ổn định, chất này phải được bảo quản trong tủ lạnh (2-8 độ ) và tránh ánh nắng trực tiếp. Trong quá trình bảo quản-lâu dài, bạn nên thường xuyên kiểm tra niêm phong hộp đựng để tránh hấp thụ độ ẩm hoặc nhiễm bẩn. Nếu cần phải vận chuyển, hãy sử dụng bao bì chống sốc, chống rò rỉ và đánh dấu bằng dấu hiệu cảnh báo "Chất lỏng dễ cháy".
Sự an toàn
Mối nguy hiểm cho sức khỏe
4-Metyl-2-metoxy pyrimidinetiềm ẩn những mối nguy hiểm cho sức khỏe, cụ thể:
Hư mắt: Tiếp xúc trực tiếp có thể gây tổn thương mắt nghiêm trọng (H318) và cần phải rửa ngay bằng nhiều nước và tìm kiếm sự chăm sóc y tế. Kích ứng da: Tiếp xúc có thể gây kích ứng da (H315) và nên đeo găng tay bảo hộ hóa học (chẳng hạn như vật liệu cao su nitrile) trong khi vận hành. Kích ứng hô hấp: Hít phải bụi hoặc hơi có thể gây kích ứng đường hô hấp (H335) và các hoạt động phải được tiến hành trong tủ hút hoặc hệ thống xả khí cục bộ.
Mối nguy hiểm môi trường
Tác động môi trường của chất này chưa được phân loại rõ ràng, nhưng dựa trên tính chất hóa học của nó, cần tránh thải trực tiếp vào nguồn nước hoặc đất. Chất thải cần được bàn giao cho các cơ quan chuyên môn để xử lý nhằm ngăn ngừa ô nhiễm sinh thái. Dữ liệu về khả năng phân hủy sinh học của nó còn hạn chế, nhưng người ta cho rằng tốc độ phân hủy trong môi trường tự nhiên là chậm và cần được quản lý một cách thận trọng.
Câu hỏi thường gặp
Hợp chất này chủ yếu đóng vai trò là chất trung gian tổng hợp hữu cơ, đặc biệt để sản xuất dược phẩm và hóa chất nông nghiệp. Nhóm methylthio và vòng pyrimidine được thay thế methyl-trong cấu trúc của nó là các dược chất hoặc đơn vị cấu trúc chính, thường được sử dụng để tạo dẫn xuất thêm-chẳng hạn như chuyển đổi nhóm methylthio thành các nhóm methylsulfonyl hoặc methylsulfonyl phản ứng mạnh hơn thông qua quá trình oxy hóa.
Nó nên được bảo quản trong các thùng chứa kín hoàn toàn và tránh xa ánh sáng trực tiếp trong môi trường bảo quản khô ráo và thoáng mát ở nhiệt độ không đổi từ 2 đến 8 độ C. Nhóm methylthio chứa trong chất này có xu hướng bị oxy hóa dần khi tiếp xúc với không khí xung quanh và ánh sáng mặt trời, có thể dẫn đến suy giảm chất lượng sản phẩm. Để bảo quản lâu dài-, bạn nên phát hiện độ tinh khiết thường xuyên và phương pháp quang phổ hydro cộng hưởng từ hạt nhân có thể được áp dụng như một phương pháp phát hiện hiệu quả. Ngoài ra, phải tuyệt đối tránh tiếp xúc trực tiếp với các chất oxy hóa mạnh trong quá trình bảo quản và sử dụng.
Vòng pyrimidine là một hệ thống thơm thiếu electron-có thể trải qua các phản ứng thay thế ái nhân trong các điều kiện cụ thể. Nhóm methylthio (-SMe) là nhóm chức quan trọng: một mặt, nguyên tử lưu huỳnh có các cặp electron đơn độc, có thể hoạt động như một bazơ hoặc phối tử Lewis nhẹ; mặt khác, liên kết C-S dễ bị phá vỡ hoặc biến đổi, đặc biệt là thông qua quá trình oxy hóa hoặc phản ứng ghép đôi được xúc tác bởi kim loại chuyển tiếp- để trao đổi nhóm chức năng.
Đúng. Hợp chất hóa học này thường phát ra mùi hăng và khó chịu đặc trưng của các chất có chứa lưu huỳnh{1}}, tương tự như mùi khó chịu của bắp cải thối hoặc tỏi nồng nặc. Do đặc tính khứu giác khó chịu và các mối nguy hiểm tiềm ẩn đối với sức khỏe, tất cả các quy trình vận hành và xử lý thử nghiệm có liên quan phải được thực hiện nghiêm ngặt bên trong tủ hút phòng thí nghiệm được thông gió đầy đủ. Trong khi đó, các nhà nghiên cứu phải đeo đầy đủ thiết bị bảo hộ cá nhân tiêu chuẩn bao gồm găng tay chống hóa chất-, kính bảo hộ và áo khoác phòng thí nghiệm chuyên dụng trong toàn bộ quá trình. Các biện pháp bảo vệ tiêu chuẩn hóa như vậy là cần thiết để ngăn chặn hiệu quả việc vô tình hít phải hơi dễ bay hơi có hại và tránh tiếp xúc trực tiếp với da hoặc màng nhầy với chất này, để đảm bảo đầy đủ an toàn thí nghiệm cá nhân và duy trì môi trường làm việc trong phòng thí nghiệm an toàn.
Chú phổ biến: 4-METHYL-2-(METHYLSULFANYL) PYRIMIDINE CAS 14001-63-9, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán